Deflazacort - gyógyszerkritika - Infomed Online

Deflazacort

Szinopszis

A Deflazacort (Oxazacort, Calcort®) egy új glükokortikoid, amely állítólag kevésbé befolyásolja a kalcium- és szénhidrát-anyagcserét, mint más kortikoszteroidok. A glükokortikoid terápia minden javallatához ajánlott.

Kémia/farmakológia

Farmakokinetika

A Deflazacort gyorsan felszívódik és azonnal dezacetileződik a vérben. Az így képződött metabolit, a 21-deacetil-deflazacort (Deflazacort-21-OH) a farmakológiailag aktív anyag. A Desacetyl-Deflazacort legnagyobb plazmakoncentrációját körülbelül két órán belül éri el. Nincsenek adatok az emberek biológiai elérhetőségéről. A Desacetyl-Deflazacort plazma felezési ideje körülbelül 2 óra. A transzport a vérsejtekben (valószínűleg az eritrocitákban) zajlik, és 40% -a kötődik a plazmafehérjékhez. A szteroidnak nincs affinitása a kortikoszteroidokat kötő globulinhoz (transzkortin). Az anyag a többi kortikoszteroidhoz hasonlóan metabolizálódik; A 21-deacetil-deflazacort mellett egy másik metabolit (6b-hidroxi-deflazacort-21-OH) képződik nagy mennyiségben. A metabolitok körülbelül 70% -a ürül a vizelettel, 30% -a pedig a székletzel. (6)

Klinikai vizsgálatok

A gyártó szerint a Deflazacortot már gyakorlatilag minden indikációban alkalmazták a szteroidterápiára. A szteroid mellékhatások összehasonlító értékelésével kapcsolatban az ekvipotens dózisok meghatározására irányuló vizsgálatok különösen fontosak. Csak olyan dózisfeltáró tanulmányokat tettek közzé, amelyekben a Deflazacort klinikai hatását különböző prednizon nagy dózisokkal szemben tesztelték:

Egyetlen vak vizsgálatban a minimális hatékony szteroiddózist 29 bronchiális asztmában szenvedő betegnél is meghatározták. Tizenegy beteg kezdetben 30 mg/nap adagot kapott (deflazacort vagy prednizon), 18 beteg magasabb dózist kezdett (deflazacort 60 mg/nap, prednizon 50 mg/nap). Ez utóbbi csoportban 0,76 egyenértékűségi tényező volt, vagyis hasonló hatások voltak a kényszerített első másodperces térfogatra (FEV1), és más spirometriai méréseket is elérték például 20 mg deflazakort és 15 mg prednizonnal. (8)

Mint fent említettük, normál embereken végzett vizsgálatok 0,64 egyenértékűségi tényezőt mutattak. Nagyon sok klinikai vizsgálatban azonban a két szteroidot deflazacort: prednizon = 6: 5 arányban alkalmazták, és a megfelelő dózisokat ekvipotensnek írták le.

Kalcium anyagcsere
A szteroidfüggő betegek kalcium-metabolizmusának hatását számos, rövidebb és hosszabb időtartamú vizsgálatban vizsgálták:

Ugyanolyan magas napi deflazacort és prednizon dózis (50 mg) a szteroidfüggő betegeknél 15 napos kezelés után majdnem ugyanolyan erősen csökkentette a (radioaktív) kalcium bél felszívódását. Ugyanebben a tanulmányban viszont a deflazacort nem talált szignifikáns hatást a calciuriára és a foszfaturiára, míg a prednizon jelentős növekedést eredményezett.
Egyébként a kalcium és a foszfát felszívódására gyakorolt hatást nem mindig lehet alacsony deflazacort vagy prednizon dózisokkal kimutatni. (11)
A radioaktív kalcium (47 Ca) kiválasztását 7 betegnél vizsgálták 10 napos deflazacort (45 mg/nap) vagy triamcinolon (24 mg/nap) kezelés után. A szteroidterápia előtti ellenőrzéshez képest a triamcinolon után csak fokozott calciuria-t találtak. (12)

Kevés a meggyőző adat a csontvázra gyakorolt hosszú távú hatásokról:
Kettős-vak vizsgálatban 25 rheumatoid arthritisben szenvedő férfi körülbelül 12 hónapig kapott deflazacortot (6 mg/nap) vagy prednizont (5 mg/nap). Az ágyéki gerinc csont ásványianyag-tartalmát három havonta határoztuk meg kettős fotonabszorptiometriával. 12 hónap elteltével a csonttömeg csak a prednizon csoportban csökkent szignifikánsan (13), de mivel ez a csoport sokkal idősebb volt (átlagosan 60 év), mint a deflazacort csoport (46 év), ez az eredmény nem enged következtetéseket levonni. Röviden beszámoltunk a vizsgálat további menetéről (15 hónap utáni állapot); nyilvánvalóan a deflazacort a csonttömeg jelentős csökkenését is eredményezi, bár ez sokkal kevesebb, mint a prednizonnal. (14)

Egy másik randomizált, egyszeresen vak, hosszú távú vizsgálatban 11 rheumatoid arthritisben, bronchiális asztmában vagy pulmonalis sarcoidosisban szenvedő beteget kezeltek egyedileg titrált szteroiddózisokkal (prednizon 5-50 mg/nap; deflazacort 6-60 mg/nap) 12 hónapig. Itt is a csontvizsgálatot kettős fotonabszorpciós módszerrel hajtották végre. A prednizon alatt az ásványianyag-tartalom 16% -kal, a deflazacort alatt csak 8% -kal csökkent. Ebben a tanulmányban mindkét szteroid első 6 hónapjában a parathormon hormon szintjének jelentős növekedését és a vér kalcitonin szintjének csökkenését figyelték meg. (15)

Egy harmadik hosszú távú randomizált vizsgálatban 36 szteroidfüggő beteg vett részt. Ezek a betegek 6-30 mg deflazacortot vagy 5-25 mg prednizont kaptak naponta, életkor, nem, betegség intenzitása és trabecularis csontmennyiség szerint párokra osztva; a megfigyelési időszak 2 és 36 hónap között mozgott. Ismételt csontbiopsziát végeztünk a csípőcsíkon a hisztomorfometriai értékeléshez. A vizsgálat eredményeit - a csonttömeg 25% -os vesztesége prednizonnal és csak 10% -os a csonttömeg csökkenése deflazacorttal - nehezen értelmezhető, mert pontosabb információk hiányoznak az egyes betegek kezelésének időtartamáról. (16)

A Deflazacortot kilenc 4–14 éves gyermeknél is alkalmazták, akik korábban prednizont kaptak. 10–15 hónapos megfigyelés 0,22–0,98 mg/testtömeg-kg dózis mellett nem tárt fel jelentős különbségeket az előző kezeléshez képest. A kalcium- és D-vitamin-kiegészítőket is kapó gyermekek közül egyikben sem alakult ki hipokalcémia vagy oszteoporózis; hosszuk növekedése normális volt. (17)

Tíz inzulinnal kezelt cukorbetegnél vizsgálták a szénhidrát anyagcserére gyakorolt hatást, akiknek glükokortikoid terápiára volt szükségük. Egy randomizált kettős-vak vizsgálatban 30 mg deflazacortot vagy 25 mg prednizont adtak naponta négy hétig. Ha szükséges, az inzulin adagját hetente módosították a vércukorprofil alapján. A terápiás sorrend végén összehasonlítottuk az átlagos vércukorszintet és a glikált hemoglobin A1-t. Az értékek szignifikánsan alacsonyabbak voltak Deflazacort esetében (vércukorszint 139 mg% [7,7 mmol/l], HbA1c 8,8%), mint prednizonnal (vércukorszint 169 mg% [9,4 mmol/l], HbA1c 10,7%)., bár a Deflazacort alatt az inzulinigény csak 29 U volt naponta, míg a prednizon alatt 46 U volt naponta. (18)

4 hetes prednizon (20 mg/nap) és deflazacort (24 mg/nap) orális glükóz-expozíció (75 g) eredményeit hasonlítottuk össze 12 II-es típusú cukorbetegségben szenvedő, túlsúlyos, orális antidiabetikus szerekkel kezelt betegnél. Nap). Mindkét szteroid esetében hasonló, kissé növekvő hatást tapasztaltak az éhezésre és a testmozgásra. (19)

nem kívánt hatások

Ha figyelmen kívül hagyjuk a csont- és szénhidrát-anyagcserét, a Deflazacort alapvetően ugyanazokkal a nemkívánatos hatásokkal rendelkezik, mint más orális glükokortikoidok. A leggyakoribb a gyomorpanaszok és a gyomorégés. Magas vérnyomást, cushingoid változásokat, hányingert és hányást, valamint súlygyarapodást figyeltek meg. Azt a tényt, hogy az anyag a leírt különbségek ellenére a csontvázra is negatív hatást gyakorol: egy nő egy 30 hónapos Deflazacort (20-30 mg/nap) kezelés után csigolyatörést szenvedett. (16) Kétségtelen. hogy a Deflazacort a szteroid kezeléssel kapcsolatos minden egyéb problémát okozhat, különösen a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely szuppresszióját, kardiovaszkuláris hatásokat (ödéma, káliumhiány) és a különféle gyógyszerkölcsönhatásokat.

Adagolás, adminisztráció, költségek

A Deflazacort (Calcort®) 6 mg és 30 mg tabletta formájában kapható. A készítményt Svájcban még nem térítették meg. A többi szteroidhoz hasonlóan a Deflazacort-ot is egyedileg kell adagolni, és ha lehetséges, reggel kell beadni. A Deflazacort drága: egy 6 mg-os tabletta 1,25 CHF, míg az 5 mg prednizon 10 és 20 cent között mozog.

megjegyzés

A rendelkezésre álló vizsgálatok módszertani hiányosságai megnehezítik a deflazacort értékelését. Az is sajnálatos, hogy a terápiás egyenértékűséget (a prednizonnal vagy a prednizolonnal összehasonlítva) nagyobb vizsgálatokban még nem sikerült pontosabban megállapítani. Korábbi vizsgálatok alapján azonban feltételezhető, hogy a Deflazacort kevésbé káros hatással van a kalcium anyagcserére és ezáltal a csonttömegre, mint más szteroidok. A szénhidrát-anyagcserére viszonylag alacsonyabb hatás is valószínű, bár még nem nagyon dokumentáltan dokumentált.
Ha a kortikoszteroid relatív jóindulatú jellege további hosszú távú vizsgálatokkal megerősíthető, akkor különösen alkalmasnak kell lennie az oszteoporózis kockázatának kitett betegek számára, akik hosszú távú szteroid terápiát igényelnek.