Dekongesztánsok az arcra
(12) A találmány leírása az Orosz Föderáció szabadalmára
Állapot: 2007. szeptember 27-én - elkészült
(14) Megjelenés dátuma: 1995.12.10
(21) A bejelentés nyilvántartási száma: 4493206/14
(22) A kérelem benyújtásának időpontja: 1988.08.01
(45) Megjelent: 1995.12.10
(56) A találmány analógjai: G.R. Ivanitsky és F.F. Belojartsev - a könyvben. A perfluor-szénhidrogén emulziók alkalmazásának orvosi-biológiai vonatkozásai, Pushchino, 1983, 34–37.
(71) A kérelmező neve: Dnyipropetrovszki Orvosi Intézet (AU)
(72) A feltaláló neve: Usenko Lyudmila Vasziljevna [AU]; Belojartsev Felix Fedorovici [UA]; Kligunenko Elena Nikolaevna [UA]; Doronin Alexander Georgievich [UA]; Mikulszkaja Szvetlana Konstantinovna [UA]; Petrenko Valentina Grigorjevna [UA]
(73) A szabadalom jogosultjának neve: Dnyipropetrovszk Orvosi Intézet (AU)
A találmány gyógyszerre és különösen dekongesztáns hatású készítményekre vonatkozik. A ödémaellenes hatású találmány körének bővítése. A perfluort dekongesztánsként használják. Perfluorán dekongesztáló hatás, amelyet kutyák súlyos koponya-agyi károsodásának modellezésében figyeltek meg, és amelyet egy klinikai vizsgálat igazolt. A Perftoran képes csökkenteni az agykéreg gliasejtjeinek duzzadását, csökkenti az agy perivaszkuláris ödémájának erét, amely az érintett agysejtekre hat. Megakadályozza az őssejtek elmozdulását az agyban. Ugyanakkor a vér reológiai tulajdonságainak javítása megakadályozza az ischaemia kialakulását az érintett területektől távol eső területeken. A találmány alkalmazható ödéma-agy duzzanata kezelésében. 1-il. 3 fülre.
A találmány gyógyszerekre vonatkozik, különösen olyan készítményekre, amelyek ödémaellenes hatásúak, és amelyek felhasználhatók ödéma-agy duzzadásának kezelésére.
Ismeretes, hogy "nincsenek agyi idegsebészek, amelyeknél a fejlődés bizonyos szakaszaiban, vagy nem a műtét utáni folyamat során kialakult egy bizonyos fokú és formájú ez az agyi reakció" A modern elképzelések szerint az ödéma, az agy duzzanata 4 kórokozó formája: vazogén, citotoxikus, ozmotikus, hidrosztatikus.
A súlyos kraniocerebrális trauma (CCT) fő drámai következményei az első két forma. A velük összefüggő morfológiai változások lényege összefügg az intercelluláris folyadék (szabad víz) felhalmozódásával, vazogén ödémával, valamint az intracelluláris folyadék és a kapcsolódó sejtek közötti folyadék felhalmozódásával citotoxikus ödémában. A legkedvezőtlenebb, nehezen adható modern intenzív terápiás módszer a citotoxikus ödéma, amelyet az agysejtek duzzanata kísér. Világos összefüggés volt az agykárosodás klinikai lefolyásának súlyossága és az agyi gyulladás súlyossága között, amely a traumát követő első 2 napban dominál.
Az ödéma kialakulásának középpontjában - az agy súlyos duzzanata TBI-vel az agysejt neurohumorális, fizikai-kémiai anyagcsere-folyamatainak megsértése, az agyi erek tónusának változásával és az oxigéntranszport megsértésével a sejtben.
Ismertek módszerek a duzzanat kezelésére, az agy vérreológiai tulajdonságainak javítására (kis molekulatömegű dextránok használata), a sejtben az oxigén növelésére (oxigén belélegzése, hiperbarikus oxigenizáció). Hátrányuk az alacsony ödémaellenes aktivitás, amelyet a tudat agyának fő funkciójának lassú helyreállítása, magas letalitás fejez ki.
A legismertebb dekongesztánsok közül a legközelebbi javaslat a mannit (az alapvető tárgy). Az ismert ödémaellenes hátrányai azonban az agy különböző részeinek egyenetlen kiszáradása. Ezenkívül a normál szövet nagyobb mértékben dehidratálódik, mint az ödéma, ami megkönnyíti az agy elmozdulását és dőlését.
Az agy mikrocirkulációjának romlása, amely a vér reológiai tulajdonságainak megsértésével jár (megnövekedett viszkozitás, az egységes elemek aggregációjának gyorsulása), amely az intravaszkuláris folyadék térfogatának csökkenésével összefüggésben fordul elő. Ez további agyi szöveti iszkémiához vezethet. Ezenkívül növekszik az érfal áteresztőképessége, és megnő a folyadék áramlása az agyszövetbe az agy azon területein, ahol a vér-agy gát csökken.
A találmány célja az ödémaellenes hatású termékek körének kibővítése.
Ezt úgy érik el, hogy perfluorán dekongesztánst alkalmaznak, amelyet a betegnek a koponyaűri hematoma befogadásától és kizárásától kezdve adnak be, lassú intravénás injekcióval 3-5 ml/testtömeg-kg dózisban, legfeljebb 3 mg sebességgel./perc Ugyanakkor és a kezelés megkezdése után 12-24 órán át oxigén belégzésével (8-10 liter/perc). Az ismételt beadás legfeljebb kétszer perfluoránozhat ugyanabban az adagban, legalább 24 órás bevezetés között.
A perfluorin dekongesztálószerként történő alkalmazását az irodalomban nem közölték, ami demonstrálja a javasolt technikai megoldás újszerűségét és lényegi különbségét.
Az ábra a gyakoriság (RR), a légzés (4D), a vérnyomás változását szemlélteti kísérleti traumás agysérüléssel járó kutyáknál, kezelés során és perfluoránok nélkül, ahol az 1-5. Lépés vizsgálata és a sáv megfelel az oxigénnel történő belégzés idejének.
A perfluorán ödémaellenes hatását súlyos koponya-agyi sérülés modellezésében bizonyították. 60 hím nem altatott kutya, átlagos testtömegük 18,07 kg. 11 állat képezte az első intakt csoportot, és megfigyelésre került, amikor a kísérlet időtartamával megegyező időt rögzítettek a kísérleti helyzetben. 22 állat került kezeletlen traumás agysérüléssel a II. Csoportba. 10 III. Csoportba tartozó állatban az akut poszttraumás időszakot oxigén inhalációval kezelték 60 percig a sérülés után. 17 állat, a IV. Csoportba tartozó készítmények, a kezelést intravénás adagolással, perfluorán fluor-szénhidrogén emulzió cseppekben végeztük a fent említett módon.
A kísérlet során egy folyamat folytatja az állat létfontosságú funkcióinak ellenőrzését periodikus grafikus felvételükkel 30 perc után. tanulmányozta egyidejűleg a mellékvese, a pajzsmirigy, a szimpatoadrenális, a gistaminoreaktivnoy, a szerotonerg rendszerek, a vér reológiáját (viszkozitás, az eritrociták és a vérlemezkék aggregációjának sebessége, a savas erythrogramok) funkcionális állapotát. A kísérlet végén az állatokat a kísérletből származtatták, az agyszövetet hisztokémiai és morfometriai elemzésnek vetették alá.
Ugyanakkor, ha akut kezelésre használják a TBI tiszta oxigénjének belégzésével 60 percig, miután az esetleges amplitúdó-szuppressziós kezelésre talált agyi trauma csak a sérült féltekén fordul elő, és a nagyfrekvenciás rezgések területén fordul elő. Az alacsony frekvenciájú rezgések amplitúdója csak a sérülés utáni harmadik óráig csökken (2. táblázat). És valóban, az oxigén belégzésének hátterében álló állatok aktívabbak lettek a motorban, részben helyreállították a pupilla és a védekező reflexeket, csökkentették a görcsös aktivitást. 10 állatból 7-ben helyreállt az önálló légzés. A vérnyomásszint kezdetben 35% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest, később nemcsak az oxigén belélegzésének hátterében, hanem abbahagyása után 1,0-1,5 órán belül is stabil maradt. A hipotenzió a balesetet követően 3 óráig meredeken emelkedett. A kialakuló hipotenzióra reagálva a pulzus kompenzatív módon növekedett (az RR a kezdeti állapot 67,5% -át tette ki), 34% -kal nőtt a tachypnea.
A reológiai tulajdonságok és a fenyegetettség romlását tekintve a DIC a perifériás vérben a kezdetektől fogva 27% -kal növekedett, meggyorsította aggregációjukat (az eredet 62,5% -a) és a szétesési folyamat teljes hiányát a legtöbb állatban lassulás közben 72, 9% vörösvértest aggregációs ráta.
Így a gyógyszer ödémaellenes hatását kísérleti adatokkal igazolták.
A gyógyszer stabil ödémaellenes hatását a gyógyszer klinikai vizsgálatai során megerősítették.
A perfluor dekongesztáns hatásának klinikai vizsgálatához az ismert javallatoknak megfelelően kiválasztottak egy perfluorra szoruló betegeket.
A Perftoran 15 olyan komplex terápiába került be, akik súlyos (a kóma időtartama a sérülés időpontjától számítva legalább 6 óra) traumás agysérüléssel járt. Perftoran Ezeknek a betegeknek a kezelését bebizonyították a gyógyszer ismert tulajdonsága miatt, amely csökkenti a szöveti hipoxia súlyosságát, bármilyen genezist.
A betegek intravénás perfluoránt kaptak, 5,3 ml/testtömeg-kg dózisban, legfeljebb 3 ml/perc sebességgel, egyidejűleg 12-24 órán át oxigént (gazotok 8-10 l/perc) inhalálva.
Az agyi hemodinamika (a reoencephalográfiától függően), az agykéreg sejtjeinek funkcionális állapota (EEG) párhuzamos kutatása megerősítette klinikai alkalmazásában a perfluorán ödémaellenes hatását.
A perfluorán REG lázcsillapító hatásának elérése az EEG rögzítésével az agy traumáját követően az 1., 3., 5., 7., 10. és 14. napon. Ezenkívül a mutatók meghatározták a KHS-t, a vérgázt, a vérreológiát, az oxigén-transzport funkcióját, a szimpatoadrenális állapotot, a kalikreina-kinint, a gistaminoreaktivnoy és a szerotonerg rendszert (a szint a biogén aminok és ezek prekurzorainak és metabolitjainak vizeletével ürül).
Az eredményeket elemezve meg kell jegyezni, hogy egyetlen betegnél sem adták be perfluoránt komplikációkkal vagy mellékhatásokkal. A 15 súlyos agykárosodásban szenvedő beteg közül 5 életveszélyes agyi sérülés miatt halt meg. A halálozás ebben a betegcsoportban 33,3% volt, ami 8,3% -kal alacsonyabb, mint a kontroll csoporté. Ez a tudat agyának magas szintű helyreállításával és alapvető funkciójának megőrzésével együtt teljesen összefüggésben van a perfluoro ödémaellenes hatásával. A neurotrauma klinikai lefolyásának pozitív dinamikáját a perfluor hatására a központi idegrendszer állapotában bekövetkező változások ödémaellenes jellege határozta meg. Tehát már 5 nappal a REG szerinti elváltozás után a betegek többségénél az agyi hemodinamika gyakorlati normalizálódása, a vénás torlódások hiánya volt az agy féltekéiben. Ugyanakkor a modell kóros hullámok száma a frekvenciaspektrum gyorsabb rezgésekre való átmeneténél erőteljesen csökkent, megjelent a ritmus, a moduláció stabilitása, a zónás különbségek javultak.
Az agy funkcionális állapotának stabilizálása és az agyi hemodinamika a biogén aminok cseréjének jellegéből adódik. Megállapítottuk az epinefrin és norepinefrin kiválasztásának expresszált normalizálódását, tartalékaik megőrzésével dopamin és Dopa formájában. A szerotonerg rendszer jelentős aktiválódása kísérte, amely a kiválasztott szerotonin fokozódásával nyilvánult meg, ami a test általában a traumával szembeni ellenállásának növekedését és a progresszív agyödéma hiányát jelezte. Ugyanakkor a perfluorin hátterében a vérben lévő gáz összetétele jelentősen javult, a vér laktátszintje csökkent, ami a szöveti hipoxia csökkenését jelezte a hagyományos kezeléshez képest. És a vér reológiai tulajdonságai is javultak, a kis viszkozitású edényekben a vér viszkozitása a vérlemezkék aggregációs és szétesési folyamatainak normalizálódása miatt csökkent.
1. példa A 42 éves M. beteget (esetelőzmények N 13412) 1 óra 10 perc alatt elküldték a helyszínről. A 3. emelet magasságából leeső sérülés mechanizmusa súlyos. Kóma I-II. A szemészeti reflexek depressziósak, nem okoznak állandóan. Időnként motor gerjesztés lép fel. Pozitív meningealis tünetek komplexe. Nincs ánizs tükrözés. A cerebrospinalis folyadékot vér festi. Amikor az ágyéki behatolás 200 mm vízoszlop nyomása alatt áramlik. Diagnózis: kombinált trauma. Súlyos koponya-agyi sérülések. Az agy kontúrozása. Subarachnoidális vérzés. A bal csípő nyitott törése vö. A sérülés után 9 órával az oxigén belélegzésének hátterében megindították a perfluor intravénás infúzióját. Miután 1,5 óra alatt teljesítette, a beteg magához tért. Szóbeli kapcsolattartásra elérhető. A következő két napban helyreálltak a helyes viselkedési reakciók, a kritika, a megfelelő kétoldalú verbális kapcsolat. Az ötödik napra megfelelő, elég aktív. Nincs fokális neurológiai tünettan. A meningealis szindróma, a hőszabályozási rendellenességek hiányoznak. A sérülést követő hetedik napon a beteget a lakóhelye traumatológiai osztályára szállították.
Így a perfluorin ödémaellenes hatása csak 1,5 órával a beadása után jelentkezett.
Tekintettel a TBT-áldozatok fiatal korára, egyértelmű, hogy a társadalmi életbe való visszatérés, a munka az egyik legfontosabb és humánus feladat. Az agy legyőzése nagy jelentősége miatt az egész emberi testben a mentális folyamatok súlyos megsértéséhez vezet, mint például a beszéd és a megértés, az emlékezet és az észlelés, a számlálás és az építő tevékenység. Ezeknek a folyamatoknak a perfluorin dekongesztáns hatása alatt tartva a készítmény nagy társadalmi értékét.
Így egy összehasonlító elemzés azt mutatja, hogy a perfluoránnak kifejezett ödémaellenes hatása van, mivel a gyógyszer
Dehidrálja főleg az agy gliasejtjeit, és csökkenti a pericelluláris ödéma jelenségét, megakadályozva az ödéma kialakulását és az agy szárának és középső agyának elmozdulását;
javítja a vér reológiai tulajdonságait a viszkozitás csökkentése és a perivaszkuláris ödéma csökkentése, vagyis az agy teltségének csökkentése rovására, ami kiküszöböli az agyi ischaemia jelenségét az elváltozásoktól távol eső területeken, és megakadályozza az agyi ödéma kialakulását az érintett területeken.
A fentiek lehetővé teszik, hogy javasoljuk a gyógyszer alkalmazását az idegtudomány gyakorlatában.
A perfluorin dekongesztánsként való használata.