DHEAS Medlife
Dehidroepiandroszteron (DHEA). egy 19 szénatomból álló szteroid hormon, amely a szulfátformával (DHEAS) és az androszténdionnal együtt a mellékvese által kiválasztott androgéneket alkot.
Ez egy biológiailag inert hormon, amelyet koleszterinből állítanak elő a mellékvesekéreg retikuláris területén: szerepe a biológiailag aktív androgén hormonok és ösztrogének előfutára (1).
A koleszterin a koleszterin-dezmoláz hatására pregnenolonná alakul; a pregnenolonnak két metabolikus útja van: 17-hidroxi-pregnenolonban (17α-hidroxiláz hatására), illetve progeszteronban (3β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz hatására).
A 17-hidroxi-pregnenolon dehidroepiandroszteronná (DHEA) alakul át 17,20-liáz hatására, androszténdionokká 3β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz hatására.
Szintén a 3β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz hatására a 17-hidroxi-pregnenolon 17-hidroxi-progeszteronná alakul, amely viszont 17,20 lyáz hatására androsztén-dionné alakul.
A progeszteront szintén hidroxilezik a 17a-hidroxilázból, így 17-hidroxi-progeszteront állítanak elő (2). A mellékvese, a máj, a vesék és a vékonybélben a DHEA reverzibilisen átalakul DHEAS-vá. Lehetséges, hogy a DHEA szulfatált formája a DHEA keringő tartalék formája. A perifériás szövetekben a DHEA aktív androgénekké (tesztoszteron és dihidrotesztoszteron) és ösztrogénekké alakul. .
A szérum DHEA-koncentráció a születés után csökken, majd a fiúknál 7-9, a lányoknál pedig 6-7 éves kor körül növekszik, és tovább növekszik a 3. évtizedig. Ezen időszak után csökkenésnek indul, elérve azt, hogy 80 éves korában az érték 20% -a 25 éves kortól legyen.
A DHEA plazmakoncentrációjának cirkadián ritmusa van, és a menstruációs ciklus alatt változhat.
A DHEAS, amelynek felezési ideje hosszabb, mint a DHEA, és nincs cirkadián vagy menstruációs ritmus, jobb jelző a klinikai gyakorlat számára (1).
A DHEAS plazmaszintje körülbelül 300-szor magasabb, mint a DHEA szintje. A mellékvese androgének 90% -a kering a plazmában, kötődve albuminhoz, és csak körülbelül 3% -a kötődik az SHBG-hez (nemi hormonkötő globulin). A véráramba kerülve a mellékvese androgén androgéneknek két lehetőségük van az anyagcserére: vagy lebomlanak és inaktiválódnak, vagy pedig tesztoszteronná és dihidrotesztoszteronná alakulnak át.
A perifériás szövetek, ahol az átalakulás megtörténik, a következők: szőrtüszők, faggyúmirigyek, prosztata, nemi mirigyek és zsírszövet (2).
A mellékvese kérgi androgén hormonjai közül a DHEA és a DHEAS nagyobb mennyiségben választódik ki, mint az androsztenedion, bár ez utóbbi sokkal fontosabb, mivel a periférián gyorsabban alakul át tesztoszteronná. Az androgén szteroidok túlzott szekréciója érinti a lányokat, felnőtt nőket és fiúkat a pubertás előtt.
A férfiak általában tünetmentesek a plazma DHEA/DHEAS szintjének növekedésével; a mellékvese kérgi androgének ösztrogénekké történő perifériás átalakulása miatt azonban koncentrációjuk enyhe növekedése fordulhat elő. Felnőtt nőknél a DHEA perifériás átalakulása által termelt mellékvese kérgi androsztenedion jelentősen hozzájárul a teljes androgéntermeléshez.
A menstruációs ciklus follikuláris fázisában a mellékvese prekurzorok biztosítják a tesztoszteron termelésének 2/3-át és a dihidrotesztoszteron-termelés felét.
Az ovulációs fázisban a petefészek hozzájárulása a tesztoszteron képződéséhez növekszik, így a tesztoszteron csak 40% -a származik a mellékvese prekurzoraiból.
A nőknél az androgén szteroidok hiperszekréciója pattanások, hirsutizmus, alopecia, dysmenorrhoea, oligoovuláció, anovuláció, meddőség, virilizáció formájában nyilvánul meg.
Lányoknál a prepubertális vagy pubertás időszakban a felesleges mellékvese androgének heteroszexuális korai pubertást okozhatnak (2).
Magas tesztoszteronszinttel, hirsutizmussal és/vagy virilitás jeleivel rendelkező betegeknél a DHEA/DHEAS meghatározása lehetővé teszi a petefészek vagy a mellékvese okának differenciálását. A DHEA/DHEAS értéke csak mellékvese diszfunkció esetén (szteroidtermelő daganatok, bilaterális hiperplázia, másodlagos Cushing-szindróma, veleszületett mellékvese hiperplázia) emelkedett.
Veleszületett mellékvese-hiperplázia esetén a kapcsolódó enzimhiánytól függően vagy a DHEA/DHEAS és a 17-OH-progeszteron felhalmozódása van, vagy a DHEA/DHEAS növekedése a 11-dezoxikortikoszteron növekedésével jár.
A mellékvese kéreg daganatai hajlamosak szintetizálni az androgéneket, a DHEA-t lényegesen nagyobb mennyiségben, mint az összes többi szteroidot. Minél magasabb a DHEA/DHEAS koncentrációja más kortikoszteroidokkal összehasonlítva, annál nagyobb a rosszindulatú betegség gyanúja a mellékvesékben.
Néhány mellékvese daganat alacsony biológiai aktivitású szteroidokat termel, ezért Cushing tünetei nem nyilvánvalóak.
Ezekben a helyzetekben a DHEA/DHEAS tumormarkerként alkalmazható mind a diagnózis, mind a progresszió monitorozásában (3).
A DHEA/DHEAS meghatározása a (3) bekezdésben javasolt:
A hirsutizmus és virilitás differenciáldiagnosztikája
A mellékvese kéregdaganatok gyanúja, különösen rosszindulatú
Veleszületett mellékvese hiperplázia
A DHEA/DHEAS alacsony értékei a következők:
Kortizolt szekretáló adenomák
A megemelkedett DHEA/DHEAS értékek a következőkben találhatók:
Policisztás petefészek szindróma
Androgént szekretáló kortikoadrenális karcinóma
Másodlagos Cushing-szindróma (hipofízis)
ACTH-szekretáló méhen kívüli daganatok
Számos gyógyszer és hormon megváltoztathatja a DHEA/DHEAS plazma értékét; akkor is, ha a változások nem olyan nagyok, hogy klinikai jelentőségűek lennének, ilyen esetekben az eredményeket óvatosan értelmezik.
Gyógyszerek és hormonok, amelyek csökkentik a DHEA/DHEAS plazmakoncentrációját: • Inzulin, orális fogamzásgátlók, kortikoszteroidok, karbamazepin, klomipramin, imipramin, fenitoin, sztatinok, kolesztiraminok, levodopa, dopamin, bromokriptin, halolaj, E-vitamin
Gyógyszerek és hormonok, amelyek növelik a DHEA/DHEAS plazmakoncentrációját: • Metformin, troglitazon, prolaktin, danazol, kalciumcsatorna-blokkolók, neuroleptikumok, nikotin
Nincsenek útmutatások a DHEA/DHEAS helyettesítő terápiára vonatkozóan.
A DHEA/DHEAS terápia hatékonyságát még vizsgálják.
Ezt a hormont azonban elsősorban táplálék-kiegészítőként használják, annak hiperandrogén hatása ellenére.
Ez a gyakorlat gyakoribb a posztmenopauzás nőknél, amikor a DHEA/DHEAS plazmaszintje meghaladja a referencia tartomány felső határát (4).