Digitális gyógyszerek

Szívglikozidok, tonicardiacele vagy digitális növényi eredetű anyagokból álló inotróp-pozitív gyógyszerek, amelyek stimulálják a szívizom összehúzódását és elnyomják az atrioventrikuláris vezetést (1795 óta terápiás célokra használják). A digitalis terápiás szempontból rendkívül hasznos szívelégtelenség és szupraventrikuláris tachyarrhythmia esetén. (1), (4)

atrioventrikuláris blokk

A digitalis kémiai szerkezetét a szteroid aglikon (genin) telítetlen laktongyűrűvel a 17. pozícióban (fontos a hatásmechanizmusban), 1-5 különböző helyzetű szubsztituált hidroxilcsoporttal és egy szénhidrát adag (1-4 szacharidgyűrű), amelyek kiegészítik az oldhatóság és a hatékonyság sajátosságait. (1), (2)

A friss növény kivonatai eredeti formájában a glikozidok szerkezete sokkal összetettebb. Ehelyett a gyógyszerészeti feldolgozás elveszíti a szénhidrát egy részét, és egyszerűbb glikozidokat, például digitoxint és digoxint eredményez.

Osztályozás

A digitalis kategóriában a legfontosabb gyógyszerek a következők:

  • -digoxin - ennek a kábítószer-osztálynak a prototípusa;
  • -Lanatozide C, Deslanozide - a Digitalis lanata leveleiből nyerik;
  • -metildigoxin - félszintetikus származék;
  • -digitoxin - a Digitalis purpurea leveleiből nyerik;
  • -Strofantina G (Ouanbaina) és Strofantina K - amelyet a Strophantus gratus vagy a Strophantus Kombe magjából nyernek, jelenleg kevésbé használják. (1)

A cselekvés mechanizmusa

A digitális fő cselekvése az inotrop-pozitív hatás, amely a kontraktilis szívizomban jelentkezik, általában jobban kiemelhető a bal kamrában, és a következőket okozza:

  • -az összehúzódás erejének és sebességének növelése,
  • -az izovolumetrikus összehúzódás és a kamrai kidobás időtartamának rövidítése,
  • -növekvő diasztolés töltési idő és
  • -a szisztolés kilökés mennyiségének növelése.

Az inotróp-pozitív hatás dózisarányos, és az a jelenlététől függ szerződéses tartalékok ezért az előny nyilvánvaló szívelégtelenség esetén, de nem a terminális fázisban vagy a szívkoszorúér betegség esetén, amikor a szívrostok nagy részét megváltoztatja ischaemia. A Digitalis stimuláló hatást fejt ki a vaszkuláris simaizomra is, ami artériás és vénás érszűkületet eredményez, ami a gyakorlatban alkalmazott szokásos dózisoknál jelentéktelen. (1), (2)

A cselekedet kronotop-negatív A tonicardiák száma a sinus csomópont kisülési gyakoriságának csökkenését okozza, egymást követő bradycardiával. A szokásos dózisok esetén a hatás parasimpatikus, gátolhatja atropin és nem fordul elő szívátültetett betegeknél. Mérgező dózisokban jelentős bradycardia vált ki. (1)

A hatás által dromotop negatív a digitalis lassítja az impulzusok vezetését az atrioventrikuláris csomópont szintjén. A vagális stimuláció miatti fellépés, de az atrioventrikuláris csomópont közvetlen hatása is hasznos a kezelés esetén rostosodás és pitvari rebegés, mert a kamrai ritmus csökkenését okozza és ezáltal javítja a hemodinamikai állapotokat. Hátránya, hogy a dromotop-negatív hatás az atrioventrikuláris blokk megjelenéséhez vagy súlyosbodásához vezethet, és a digitalis alkalmazása még a preexcitációs szindrómákban sem ajánlott. (1)

A digitális másik hatása batmotrop pozitív, amely kedvez az ektopiás mechanizmusnak, növeli az ingerlékenységet és csökkenti a refrakter periódust a pitvari és kamrai szívizomban. Így mérgező dózisokban a digitalis meghatározhatja méhen kívüli aritmiák, pitvari vagy kamrai tachycardia, juncionális ritmus, kamrai extrasystoles vagy kamrai fibrilláció. (1)

A digitalis szívműködései láthatók a elektrokardiogram a PR-intervallum meghosszabbításával, a QT-intervallum csökkentésével, az ST-szegmens csökkentésével és a T-hullám ellapításával vagy megfordításával.Ezek a digitalis miatti változások arányosak a dózissal, és stimulálhatják a szív különböző kóros rendellenességeit. (1), (2)

A szívglikozidok molekuláris hatásmechanizmusát tekintve az ATPáz Na/K gátlásában áll. Növeli a nátrium (Na) intracelluláris koncentrációját és csökkenti a kálium (K) koncentrációját, ami automatikusan a Na/Ca szivattyú aktiválásához és a kalcium (Ca) beáramlás elősegítéséhez vezet. Az intracelluláris kalcium magas koncentrációja stimulálja a Ca további felszabadulását a szarkoplazmatikus retikulumból és a Ca beáramlását a lassú transzmembrán csatornákon keresztül. Így a kontraktilis mechanizmus számára elérhető kalcium növekedés magyarázza az inotropikus-pozitív mechanizmust, a nyugalmi membránpotenciál változása pedig az ektopikus automatizmus előnyben részesítését. Szintén az ATPáz Na/K gátlásának ugyanazon mechanizmusa révén - vese szinten is gátolta a renin szekrécióját, szemmagasságban van felszerelve dyschromatopsia (nézet zöld vagy sárga színű halákkal) - amely főleg a digitalis mérgezés káros mellékhatásaként fordul elő, a csíkos izmok szintjén az izomfájdalmakat magyarázzák, szintén a mérgezés káros mellékhatásaként. (1)

farmakokinetika

A digitalis által a testben megtett utat befolyásolják a fizikai-kémiai tulajdonságok, különösen a molekulák polaritása. digitoxin egyetlen hidroxilcsoportja van, helyette intenzíven zsírban oldódik digoxin (két hidroxilcsoporttal) és strofantina (öt csoporttal) nagyon polárosak, annyira intenzíven vízben oldódnak. Ez a nagyon magas zsíroldékonyság-függőség annak a ténynek köszönhető, hogy a bél felszívódása inkább diffúzióval történik, mint aktív transzporttal, tehát minél kevésbé oldódik vízben a molekula, annál könnyebben jut át ​​a sejtmembránon, amelyet lipid kétrétegű szerkezete ismer fel.

A korlátozott zsíroldékonyságú glikozidok orális beadásakor változatos biohasznosulásúak, és egyeseknél a digitalis készítményeket inaktiválhatja a bélflóra (Eubacterium lentum). A plazmakoncentráció és a digitalis terápiás hatása között összefüggés van, a koncentráció monitorozása csak bizonyos esetekben szükséges - például hipokalaemia terápiás koncentrációban toxikus szívjelenségek fordulhatnak elő. A tisztítást metabolizmus és elimináció útján hajtják végre, az első rendű kinetika szerint, a tisztított mennyiség arányos a test teljes mennyiségével. (2)

Az alkalmazás módjai

A digitális kezelhető orális vagy injekció az előkészítéstől és a beteg klinikai állapotától függően. A kezelés hatékonysága érdekében a szervezetben olyan mennyiségű glikozidot kell képes felhalmozódni, amely képes kompenzálni. Vagy gyors vizsgálatot hajtanak végre rohamkezeléssel (nagy dózisok rövid idő alatt), vagy lassú, alacsonyabb dózisú vizsgálatokat alkalmaznak néhány napon belül. A kompenzációhoz szükséges fennsík elérése után a fenntartó dózisok megegyeznek a 24 óra alatt eliminált mennyiséggel, figyelembe véve a test teljes mennyiségét és az egyes glikozidokra jellemző tisztítási arányokat. (1)

jelzések

Szív elégtelenség és pitvari ritmuszavarok a digitalis alkalmazásának fő klinikai indikációi. Esetében krónikus pangásos szívelégtelenség pitvarfibrillációval, tónusos-szívgyógyszerek (különösen a digoxin) kedvezően lépnek be a szívizom összehúzódásának serkentésével és a kamrai ritmus csökkentésével.

A pitvarfibrillációban vagy pitvari flutterben szenvedő betegeknél a digitalis csökkenti a kamrai összehúzódások gyakoriságát, ami az alacsony szívteljesítmény korrekcióját eredményezi; nem állítják le az aritmiát, de a lebegés fibrillációvá válik a kezelés során, és miután abbahagyja, normális ritmust állíthat be.

A szív vagális hatásainak növekedése miatt az intravénásan injektált tonicardiak gyakran leállíthatják a pitvari vagy junkcionális paroxysmalis tachycardiát. Figyelembe véve az inotropikus pozitív hatást, a szívglikozidok az első választás pitvarfibrilláció szívelégtelenséggel. Szívelégtelenség nélküli pitvarfibrilláció esetén elsődleges gyógyszerként ajánlott bétablokkolók vagy kalciumcsatorna-blokkolók, esetleg együtt digoxin. (2), (4) (5)

Ellenjavallatok és óvintézkedések

A digitalis toxicitása jelentős. Óvatosan kell beadni ezeket a gyógyszereket, mert a terápiás dózisok közel vannak a toxikusakhoz, a terápiás index 2-3. A digitalis alkalmazása ellenjavallt azoknál, akiknél sinus bradycardia, atrioventrikuláris blokk, már meglévő kamrai aritmia, preexcitation szindróma (WPW) áll fenn, a bal kamrai ejekció és a súlyos hypokalemia akadályának jelenlétében. Ugyanakkor a digitalis alkalmazása differenciált, a klinikai helyzettől és a különböző glikozidok sajátosságaitól - az alkalmazás módjától, sebességétől és hatásától függően. (1), (2)

Mellékhatások

A digitalizált betegeknél a mellékhatások gyakorisága eléri a 12-20% -ot, a fő toxikus rendellenességek: anorexia, hányinger, hányás, izomfájdalom, dyschromatopsia, mentális rendellenességek (idősek), aritmiák és szívizomvezetési rendellenességek. Ez a tüneti sorrend megfigyelhető a digitalis toxicitás esetén, de a bemutatott megnyilvánulások bármelyike ​​a mérgezés első tünete lehet. Javasoljuk ideiglenesen abbahagyni a kezelést, de kisebb adagokban folytatják. (1), (6), (7)

Terhesség és szoptatás

Ami a digitalis terhességi időszakban történő alkalmazását illeti, a vizsgálatok alapján reprezentatív digoxinnal rendelkezik, megállapították, hogy átjuthat a placentán, elérve a magzati szintet. Ennek a placenta átadásnak nincs kockázata, kivéve, ha a terhes nő meghaladja a terápiás dózist, vannak olyan toxicitási állapotok, amelyek mind az anyát, mind a fogantatás termékét befolyásolják. A magzat fejlődésében nem voltak problémák a digoxin beadásával kapcsolatban, de előnyösebb, ha orvosi felügyeletet folytatnak ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelés során, különösen a terhesség alatt. (3)

Mivel a beadott digoxin teljes mennyiségének csak kis része jut el az anyatejbe, ez nem jelent kockázatot a szoptatási folyamatra, de ebben az esetben orvosi felügyeletre is szükség van.

kölcsönhatások

A digitalis hatásait és működésüket különböző fiziológiai vagy kóros állapotok, de más gyógyszerek is befolyásolhatják - a szívglikozidok hatásának fokozásához vezethetnek, vagy éppen ellenkezőleg, csökkenthetik terápiás hatásukat. Ezért nagyon fontos, hogy a beteg tájékoztassa az orvost más gyógyszerek használatáról, például:

  • -antiaritmiás szerek
  • -néhány antibiotikum,
  • -kalciumcsatorna-blokkolók, béta-blokkolók,
  • -antikolinerg szerek,
  • -diuretikumok,
  • -hashajtók,
  • -koleszterinszint-csökkentő,
  • -lúgosító stb. (2), (7)