Dihidrotesztoszteron (DHT)
A dihidrotesztoszteron (DHT) a tesztoszteron metabolitja, és a férfi nemi hormonok, az androgének csoportjába is tartozik.
Mi a dihidrotesztoszteron (DHT)?
A tesztoszteron a DHT előzetes szakasza (1. ábra). A tesztoszteronhoz hasonlóan a DHT alapstruktúrája is 19 szénatomon alapszik. Ezért ez az egyik C19 szteroid. 1
1. ábra: A tesztoszteron átalakulása dihidrotesztoszteronná (DHT).
Hogyan alakul a DHT és hogyan működik?
A DHT a tesztoszteronból áll a célszervekben, például a prosztatában, a szemi hólyagban és a mellékhártyában. 1 Pontosabban: az 5α-reduktáz enzim csökkenti a tesztoszteront.
A tesztoszteronhoz hasonlóan a DHT is negatív visszacsatolási mechanizmus révén gátolhatja a GnRH felszabadulását a hipotalamuszban, és következésképpen csökkentheti a tesztoszteron és a DHT termelését. 1 A DHT normálértékei férfiaknál 0,16–1,10 ng/ml, nőknél 0,06–0,2 ng/ml (1. táblázat). 2
1. táblázat: A dihidrotesztoszteron normálértékei
| Férfiak | 0,16-1,1 ng/ml |
| Nők | 0,06-0,2 ng/ml |
A DHT többsége a nemi hormont kötő globulinokhoz (SHBG) kötődik a véráramban. A DHT csak 1% -a kering szabadon a vérben. 3
A szabad DHT, akárcsak a tesztoszteron, kötődhet a célszervek androgénreceptoraihoz. Inaktív állapotban az androgén receptorok hősokk-fehérjékhez kötődnek, amelyek stabilizálják a sejt citoplazmájában található receptorokat. Amikor a DHT az androgén receptorhoz kötődik, konformációs változás indukálódik, ami a hősokk fehérje felszabadulását és a hormon-receptor komplex transzlokációját idézi elő a sejtmagba. 4
Ott a komplex dimerek, azaz két hormon-receptor komplex formájában képes a DNS úgynevezett „androgénre reagáló elemeihez” kötődni, és szabályozni tudja az androgénfüggő gének expresszióját. Ennek a DHT-hatásnak a hatékonysága az úgynevezett koregulátoroktól is függ, amelyek a komplexhez kötődve aktiváló vagy elnyomó hatást gyakorolhatnak a génexpresszióra. 4
Érdekes, hogy a DHT és a tesztoszteron hatásmódja azonos, de a DHT erőteljesebb androgén, mivel nagyobb az affinitása az androgén receptorok iránt, és így hatékonyabban tud működni. 1
Melyek a DHT funkciói?
Férfi nemi hormonként a DHT elsősorban a férfi nemi szervek fejlődéséért és működéséért felelős. 1
Az embrionális fejlődés során a DHT specifikus funkciói közé tartozik a pénisz, a herezacskó és a prosztata kialakulása. 6 A pubertás alatt a DHT elősegíti a férfi nemi szervek és a férfi testszőrzet növekedését, valamint a fokozott faggyúszekréciót. 6 Felnőttkorában részt vesz a prosztata és a herék vezikulum váladékának kialakulásában. 6 Ezenkívül a DHT nemekre jellemző anabolikus hatást mutat az izmokra, a csontokra és a vérképző rendszerre. 1
A nemi szervek mellett az 5α-reduktáz a májban, a vesékben, a bőrben és az agyban is expresszálódik, de a DHT specifikus funkciói ezekben a szervekben még nem ismertek. 7.
Mely klinikai képek kapcsolódnak a DHT-hez?
A DHT a tesztoszteron 5a-reduktáz általi átalakításával jön létre. A DHT redukcióján vagy túltermelésén alapuló különféle klinikai képek tehát az 5a-reduktáz veleszületett hibáinak tudhatók be. Az 5α-reduktáz hiánya hermafrodita genitáliák és interszexualitás kialakulásához vezethet. 8 A pubertás alatt azonban kimutatható a pénisz normális növekedése, valamint a herék normális fejlődése és a spermatogenezis. A prosztata azonban csak kezdetleges ezeknél a betegeknél, és csökkent testszőrzet figyelhető meg. 7.
Az 5a-reduktáz hiány mellett a túl magas 5α-reduktáz aktivitás is negatív hatásokkal járhat. Kimutatható volt az 5α-reduktáz aktivitás összefüggése a prosztata megnagyobbodásával és a hajhullással. 9.
A DHT és a prosztata fejlődésének pozitív összefüggése miatt 5α-reduktáz inhibitorokat (finaszterid és dutaszterid) fejlesztettek ki a jóindulatú prosztata hiperplázia kezelésére, és a prosztatarákra gyakorolt hatást is megvizsgálták. Az 5α-reduktáz inhibitorokkal végzett kezelés akár 25% -kal is csökkentette a prosztatarák előfordulását a placebóval kezelt betegekéhez képest. 7.