Diuretikumok PZ - Pharmazeutische Zeitung

A Maria Pues/"víztabletták" -ból népiesen hívják őket, de a vízhajtók nemcsak a vízháztartást zavarják. Rövid áttekintés.

Az emberi test körülbelül 50 százaléka vízből áll, fiatal korban több, az életkor előrehaladtával egyre kevésbé, a férfiak általában valamivel többet, mint a nők. Körülbelül kétharmada a sejtekben és egyharmada az extracelluláris térben található, amely viszont fel van osztva az intersticiális és intravaszkuláris terekre. Két másik tér terápiás szempontból fontos: a transzcelluláris tér, amelyben a folyadékok fiziológiásan felhalmozódnak (ezek közé tartozik többek között az alkohol, a szinovia és az epe), valamint egy úgynevezett potenciális tér, amelyben a folyadékgyülemeknek nincs helye, például a peritonealis vagy pleurális üreg.

A vízhajtókat akkor alkalmazzák, ha túlzott mennyiségű víz terheli a szervezetet. Csökkentik a magas vérnyomást, enyhítik a szívet elégtelenség esetén vagy csökkentik a folyadék felhalmozódását a potenciális terekben, például tüdőödéma vagy májcirrózis vagy veseelégtelenség okozta ödéma esetén.

De a nem megfelelő használat is ismert. A testépítők értékelik a dehidratáló szereket a versenyek előtt, hogy kiemelkedjenek az izmaik. "Diétás segédanyagként" fogyáshoz vezetnek - de nem a zsírvesztés révén. Sok versenyző sportoló támaszkodik erre azokban a sportokban, ahol a súly fontos. A diuretikumok tehát a doppinglistán szerepelnek.

Osztályozás a támadás helye szerint

A vese nephronok körülbelül 180 liter primer vizeletet koncentrálnak napi 1,5 liter vizeletbe. A vízhajtók növelik a kiválasztott víz mennyiségét, elsősorban a nátriumionok visszaszívódásának megakadályozásával. Megtámadják a nephronok különböző részeit, ami azt jelenti, hogy csoportokra oszthatók (lásd az ábrát). A glomerulustól a proximális tubulus mentén indulva a Henle-hurok és a disztális tubulus között a gyűjtőcső felé, ezek szénhidrogén-anhidráz inhibitorok (a proximális tubuluson), hurok diuretikumok (Henle hurokján), tiazidok (a korai distalis tubuluson) és kálium-megtakarító diuretikumok (a késői disztális tubulus és a gyűjtőcsövön).

A szénhidrogén-anhidráz inhibitorokat, például az acetazolamidot (Diamox ®) csak ritkán alkalmazzák vízhajtóként, mert ma már léteznek hatékonyabb és jobban tolerálható anyagok. Még mindig használják a magassági betegség kezelésében, amikor a hiperventiláció légúti alkalózishoz vezet. Az ezen osztályba tartozó hatóanyagok helyi alkalmazása nagy jelentőséggel bír a glaukóma kezelésében. A szénsav-anhidráz gátlása a vesékben csökkent szénsavképződéshez vezet, amelynek hidrogénionjai a hidrogén-karbonát visszaszívásához szükségesek. Ez növeli a vizelet pH-ját, és több hidrogén-karbonát, kálium és - visszacsatolási mechanizmus révén - nátrium ürül ki. A káliumvesztés és a metabolikus acidózis mellékhatásként jelentkezik, az acidózis a szénsav-anhidráz inhibitorok csökkent hatásához vezet. A szénhidrát-anhidráz inhibitorok csökkentik a glomeruláris szűrési sebességet (GFR).

Használja veseelégtelenség esetén is

A hurok diuretikumok, mint a furoszemid (Lasix ®), a torasemid (Torem ®) vagy az etakrinsav (Hydromedin ®), gátolják a Na + -K + -2Cl - kotranszportert a Henle-hurok vastag emelkedő ágában. Az ionok már nem szívódnak fel újra, hanem megfelelő mennyiségű vízzel választják ki őket. Ezenkívül a hurok diuretikumok gátolják a tubuloglomeruláris visszacsatolási mechanizmust: a tubulusban megnövekedett nátrium-koncentráció már nem csökkenti a GFR-t a nátrium-felszívódás javítása érdekében. A hurok diuretikumok a magas mennyezetű diuretikumok közé tartoznak: hatásuk az adagolással nagy távolságokon növelhető. Gyorsan és erősen, de gyakran csak röviden működnek.

Akkor jelzik őket, amikor a szervezetet gyorsan fel kell szabadítani a folyadék nagy felhalmozódásától. Megfelelő folyadékbevitel mellett körülbelül 40 literre növelhetik a vizelet mennyiségét. Az ismert javallatok mellett veseelégtelenség esetén is alkalmazzák őket. Nem növelik a vizelettel rendelkező anyagok kiválasztását. A betegeknek azonban nem kell szigorúan figyelniük folyadék- és sóbevitelükre. A nátrium és kálium mellett a kalcium és a magnézium is egyre inkább kiválasztódik.

Az alacsony mennyezetű diuretikumokhoz tartozó tiazidok és analógjaik a korai disztális tubulusokat támadják meg: A dózis növelése csak korlátozott mértékben növeli a hatást. Ezek közé tartozik a hidroklorotiazid (Esidrix®), valamint a xipamid (Aquaphor®) és a klortalidon (Hygroton®) analógjai. Gátolják a Na + -Cl - kotranszportert a korai disztális tubulusban, és mint az acetazolamid kémiai rokonai, kis mértékben a szén-dioxid-anhidrázt is a proximális tubulusban. Hatásuk kevésbé erőszakos, mint a hurok diuretikumoké, és hosszabb ideig tart. Az úgynevezett menekülési jelenség azonban a hatás csökkenéséhez vezethet. Itt aktiválódik a renin-angiontenzin-aldoszteron rendszer. A nátrium mellett több kálium és magnézium választódik ki, de a hurok diuretikumokkal ellentétben a kalcium és a foszfát kiválasztása csökken.

A kálium-megtakarító vizelethajtók megtámadják a késői disztális tubulust és a gyűjtőcsövet, amelyek aldoszteron-antagonistákat, például spironolaktont (Aldactone®) és cikloamidin-származékokat, például amiloridot vagy triamterént tartalmaznak. A spironolakton kötődik az aldoszteron receptorhoz, és így megakadályozza az aldoszteron hatást. Ez megakadályozza az úgynevezett AIP-k, az aldoszteron által kiváltott fehérjék képződését, ami csökkenti a nátrium felszívódását és a kálium szekrécióját. Az amilorid és a triamterén gátolják a nátrium (abszorpció) és a kálium (szekréció) cseréjén keresztül működő csatornákat. Mivel a nátrium felszívódása ezen a ponton nagyrészt teljes, ez a hatás korlátozott. A hatóanyagokat ezért hurok diuretikumokkal vagy tiazidokkal kombinálva használják, elsősorban a kálium kiválasztásának korlátozására. /

Potenciális kölcsönhatások

Hurok diuretikumok és tiazidok

növelheti a hipokalaemia miatti szívglikozidok toxicitását
gyengítheti az antidiabetikus és urikozurikus gyógyszerek hatását
gyengítheti nem szteroid gyulladáscsökkentők és uricosurikus gyógyszerek beadásával

Hurok diuretikumok

növelheti az aminoglikozidok és a ciszplatin ototoxicitását

Tiazidok

súlyosbíthatja a hypercalcaemiát, ha kalciumot vagy D-vitamint adnak egyidejűleg

Kálium-megtakarító

növelheti a hiperkalaemiát a kálium vagy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert zavaró gyógyszerek egyidejű alkalmazásával

(Forrás: Aktories, Förstermann, Hofmann, Starke: Általános és speciális farmakológia és toxikológia, 10. kiadás)

A gyógyszertár áttekintéséhez.