Dohány, kannabisz és máj; FMC-HGE
Bevezetés
A krónikus májbetegség során a környezeti tényezők hatását egyenetlenül vizsgálták. Sőt, bár az alkohol káros szerepe széles körben megalapozott, akár kórokozóként, akár együttes megbetegedési tényezőként, a dohányzás vagy a kannabisz-használat lehetséges hatása már régóta meghatározatlan. Bár ezeknek az anyagoknak a fogyasztása széles körben elterjedt. Így a 18-75 éves felnőttek körében a megkérdezettek 29% -a napi dohányzó, azonban a prevalencia az életkor előrehaladtával jelentősen csökken [1]. Ha az Evin-törvény óta bevezetett, egymást követő kormányzati intézkedésekkel csökken a dohányzás elterjedtsége, akkor ez nem igaz a kannabiszra, amelynek használata Franciaországban növekszik, mint Európa többi részén, ahol a rendszeres fogyasztók elterjedtsége eléri a 6,3-ot. % 18 és 25 év között, és 1,3% 18 és 44 év között [2].
Egyre több tanulmány arra utal, hogy a dohány és a kannabisz együtt járási tényezők, amelyeket figyelembe kell venni a krónikus májbetegségben szenvedő betegek általános kezelésében. Ezt a munkát a krónikus májbetegségben a fibrogenezis patofiziológiájának rövid emlékeztetése után írjuk le.
A fibrogenezis mechanizmusai krónikus májbetegségben
A májfibrogenezist egy megváltozott összetételű extracelluláris mátrix felhalmozódása jellemzi a máj parenchymájában, amely fokozatosan megzavarja a lebeny architektúráját [3]. Ez egy túlzott szöveti gyógyulási folyamat eredménye, amely egyesíti a mátrix komponensek szintézisének növekedését és e molekulák normális lebontási mechanizmusainak meghibásodását. A fibrogenezis a máj krónikus támadására reagálva alakul ki, általában a nekrotico-gyulladásos aktivitás eredeténél, amely túlnyomórészt a hepatocitákat (alkohol, vírus, diszmetabolikus szindróma) érinti, de az epe sejteket is (primer biliaris cirrhosis, szklerotizáló cholangitis). Ebben a jelenségben a máj csillagsejtjei és a portálterek myofibroblastjai döntő szerepet játszanak. A gyulladásos reakció sejtjei által termelt citokinek hatására ezek a sejtek fenotípusos átalakuláson mennek keresztül miofibroblasztokká, amelyet különösen a megnövekedett mitogén tulajdonságok jellemeznek, amelyek felhalmozódáshoz vezetnek a nekrózis területén, valamint a fehérjék termelődésével. alkotó fibrózis és a fibrózis lebomlását blokkoló molekulák [3].
Dohány és máj
»A fibrózisra gyakorolt hatás
Számos érv szól a dohány profibrogén szerepe mellett a különböző szervekben. Így az ateroszklerózisra gyakorolt jól ismert hatáson túl szignifikáns kapcsolatot mutattak ki a dohányzás és a fibrózis progressziója között nephroangiosclerosisban [4].
A dohány fibrogenezisre gyakorolt hatását az elsődleges biliaris cirrhosis során [10] is kiemelték egy retrospektív vizsgálatban, 2 független betegcsoportban, amelyek 13,3 előrehaladott fibrózis relatív kockázatát mutatták ki a betegeknél.
Összefoglalva, bár ezek a tanulmányok módszertani kritikát vetnek fel, különösen gyakran visszamenőleges jellegük miatt, az eredmények általában konvergensek és arra utalnak, hogy a dohány felgyorsítja a fibrózis kialakulását krónikus hepatitis C és primer biliaris cirrhosis esetén. Az érintett mechanizmusok, főként közvetett proinflammatorikus és/vagy a fibrogenezisre gyakorolt közvetlen hatás, továbbra sem határozhatók meg. A feltárandó hipotézisek közül megemlíthető a gyulladásos citokinek termelésének növekedése [11], a dohány által kiváltott oxidatív stressz hatása [12], vagy a dohányzás által meghatározott inzulinrezisztencia szerepe [13]. Azt is meg kell határozni, hogy a dohány e káros hatása általános-e az összes krónikus májbetegségre.