Domperidon - felhasználás, hatás, mellékhatások sárga lista

A domperidon szelektív, perifériás dopamin D2 receptor antagonista. A hatóanyagot tartalmazó gyógyszereket elsősorban hányinger és hányás ellen használják.

Alkalmazás

A domperidont hányinger és hányás kezelésére használják. A gyógyszer egy úgynevezett prokinetikus, azaz olyan hatóanyag, amely elősegíti a gyomor-bél motilitását. Ez a hatás fokozza a gyomor mozgását és felgyorsítja a gyomor kiürülését. Egy másik hatás a tejtermelés (laktáció) stimulálása a prolaktin felszabadításával.

gyógyszertan

Farmakodinamika

A domperidon a periférián szelektív dopamin D2 és D3 receptor antagonistaként működik. A metoklopramiddal ellentétben úgy tűnik, hogy klinikailag jelentős módon nem kötődik a dopamin D1 receptorokhoz. A D2 receptor blokkolása a kemotrigger zónában, a medulla oblongata (hosszúkás medulla) vér-agy gátja előtti területen a hatóanyag hányáscsillapító hatásához vezet. A domperidon emeli a gyomor-bél traktus felső részének mobilitását és növeli az alsó nyelőcső záróizom nyomást azáltal, hogy gátolja a dopamin receptorokat a gyomor antrumában és a duodenumban. 20 mg domperidon bevételekor a prolaktin szintje továbbra is nő a nőknél.

Farmakokinetika

A domperidon felezési ideje körülbelül 7 óra. A metoklopramiddal ellentétben a domperidon nem lép át a vér-agy gáton, ami azt jelenti, hogy extrapiramidális motoros mellékhatások nem várhatók szedésükkor. A maximális plazmaszintet a domperidonnal kb. 0,5 órával az alkalmazás után érik el (oldatokon vagy kúpokon mérve). A hatóanyag máj I és II fázisú metabolizmuson megy keresztül, és vesén keresztül eliminálódik

adagolás

Felnőttek és serdülők (12 éves vagy annál idősebbek és 35 kg vagy annál nagyobb testtömegűek) 10 mg-ot szednek naponta háromszor. A maximális napi adag 30 mg.

A domperidont a legalacsonyabb effektív dózissal kell a lehető legrövidebb ideig használni. Általános szabály, hogy a kezelés maximális időtartama nem haladhatja meg az egy hetet. Étkezés előtt kell bevenni, mivel a felszívódás étkezés után kissé késik. Ha az ütemezett adag elmarad, a kihagyott adagot ki kell hagyni, és a szokásos adagolási rendet folytatni kell, és nem duplázni a bevett adagot.

Májműködési zavar

A domperidon ellenjavallt közepes és súlyos májkárosodás esetén, de enyhe májkárosodás esetén az adag módosítása nem szükséges.

Vese diszfunkció

Súlyos vesekárosodás esetén a bevitel gyakoriságát napi egyszeri vagy kétszeresre kell csökkenteni az elhúzódó eliminációs felezési idő miatt; szükség lehet az adag csökkentésére is.

Mellékhatások

Interakciók

A domperidont főleg a CYP3A4 metabolizálja. CYP gátlókkal történő egyidejű alkalmazása megnövelheti a domperidon plazmaszintjét.

A következő hatóanyagok egyidejű alkalmazása ellenjavallt:

Erősen hatékony CYP3A4 inhibitorok (függetlenül QT-megnyújtó hatásuktól):

Proteáz inhibitorok
szisztémás azol gombaellenes szerek (pl. flukonazol)
néhány makrolid (eritromicin és klaritromicin)

A QTc-intervallumot növelő gyógyszerek:

IA osztályú antiaritmiás szerek (pl. Kinidin)
III. Osztályú antiaritmiás szerek (pl. Amiodaron, dronedaron, szotalol)
bizonyos antipszichotikumok (pl. haloperidol)
bizonyos antidepresszánsok (pl. citalopram, eszcitalopram)
bizonyos antibiotikumok (eritromicin, levofloxacin és moxifloxacin)
bizonyos gombaellenes gyógyszerek (pl. pentamidin)
bizonyos maláriaellenes szerek (különösen halofantrin, lumefantrin)
bizonyos gyomor-bélrendszeri gyógyszerek (pl. prukaloprid)
bizonyos antihisztaminok (pl. mizolasztin)
bizonyos kemoterápiás gyógyszerek (pl. vandetanib)
bizonyos opioidok (pl. metadon)
Apomorfin (kivéve csak alapos kockázat-haszon értékelés után)

A következő hatóanyagok egyidejű alkalmazása nem ajánlott:

Mérsékelten erős CYP3A4 inhibitorok, mint pl B. diltiazem, makrolidok

Óvatosan kell eljárni a következő hatóanyagok egyidejű alkalmazásakor:

Bradikardiát vagy hypokalaemiát kiváltó gyógyszerek, valamint az azitromicin és a roxitromicin, amelyek részt vesznek a QT-intervallum meghosszabbításában
Levodopa: A levodopa plazmakoncentrációja 30-40% -kal nő

Antacidumok vagy antiszekretoros gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén a domperidonnal történő egyidejű alkalmazást kerülni kell; ezeket étkezés után kell bevenni, nem pedig étkezés előtt.

Ellenjavallat

A domperidon ellenjavallt:

A hatóanyaggal vagy bármely más összetevővel szembeni túlérzékenység
Prolactint termelő hipofízis tumor (prolactinoma)
mérsékelt vagy súlyos májproblémák
Azok a betegek, akiknél a szívvezetési intervallum, különösen a QTc idő, már meg van hosszabbítva, és olyan betegeknél, akiknél jelentős elektrolit-zavarok vagy alapvető szívbetegségek, például pangásos szívelégtelenség
QT-meghosszabbító gyógyszerekkel együtt adva
együttes alkalmazás erős CYP3A4 inhibitorokkal

A domperidont nem szabad alkalmazni, ha a gyomormotilitás stimulálása veszélyes lehet, például gyomor-bélrendszeri vérzéssel, mechanikus elzáródással vagy perforációval járó betegeknél.

Terhesség/szoptatás

terhesség

Kevés adat áll rendelkezésre a domperidon terhesség alatti alkalmazásáról. Egy állatkísérlet azonban nagy dózisok esetén reprodukciós toxicitást mutatott. Az emberre gyakorolt potenciális kockázat nem ismert, ezért terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha a várható terápiás előny ezt indokolja.

Szoptatás

A domperidon kiválasztódik az anyatejbe. A szoptatott csecsemőknél nem zárhatók ki a mellékhatások, különösen a szívet érintő mellékhatások. Óvatosan kell eljárni akkor is, ha a QTc-megnyúlás kockázati tényezői vannak a szoptatott csecsemőknél.
Gondos kockázat-haszon elemzést kell végezni, hogy meg kell-e szakítani a szoptatást, vagy kerülni kell a domperidonnal történő kezelést.

Vezetési képesség

A domperidon nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Tippek

Nincsenek szisztematikus vizsgálatok az 1.-3 A terhesség trimesztere. Ezért a terhesség alatt történő alkalmazást gondosan ellenőrizni kell.

A QT-intervallum meghosszabbodásának tulajdonítható esetleges kardiális mellékhatások miatt a gyógyszert csak gondos kockázat-haszon értékelés után szabad felírni. Azonban egy 2015-ben közzétett áttekintés arra a következtetésre jutott, hogy a 20 mg-os domperidon dózisa nem kapcsolódik szorosan a QT-megnyúláshoz, legalábbis egészséges egyéneknél.