Drog; C10 lipidcsökkentő szerek
Megjelent: 20.12.12
A vérben a lipidkoncentráció és a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázatok közötti kapcsolatot az 1950-es évektől kezdve nagy epidemiológiai vizsgálatok, pl. B. a Framingham-tanulmány felfedezte. A későbbiekben számos gyógyszerkészítményt fejlesztettek ki annak érdekében, hogy a vizsgálatok során feltárt kockázati tényezőket ne csak életmódváltással, hanem gyógyszeres kezeléssel is leküzdhessék. A magas koleszterinszint csökkentésére és a szív- és érrendszeri események megelőzésére szolgáló sztatinok kifejlesztése az orvostudomány egyik nagy sikertörténete.
Különösen, ha a fokozott vérzsírszint mellett más kockázati tényezők is vannak, mint pl Például magas vérnyomás, diabetes mellitus, elhízás vagy a szív- és érrendszeri megbetegedések családi kórtörténetében a lipidcsökkentő szerek alkalmazása a szív- és érrendszeri események kockázatának csökkentése szempontjából releváns.
Részleges indikációs csoportok
A lipidcsökkentő szerek legfontosabb alindikációs csoportja a Lipidcsökkentő szerek szigorúan véve. Ebbe a csoportba tartoznak a hagyományos gyógyszerek és monoklonális antitestek, amelyeket a vér lipidszintjének, különösen a magas LDL-koleszterinszint csökkentésére használnak a kardiovaszkuláris kockázat csökkentése érdekében.
Az eszközök al-indikációs csoportjához Lipoprotein lipáz hiány (LPLD) csak az alipogén diparvovec hatóanyagot, egy génterápiás szert tartalmaz. Injektálják az izomszövetbe, és a vírusvektor lipoprotein lipáz gént hordoz a sejtekbe, hogy a sejtek szintetizálni tudják a hiányzó enzimet. Az LPLD ritka betegség. Az enzimhiba miatt a zsír lebontása zavart, a szigorúan alacsony zsírtartalmú étrend ellenére a betegek életveszélyes hasnyálmirigy-gyulladása (pancreatitis) léphet fel. Az Alipogentiparvovec-et 2014-ben vezették be. 2017-ben a gyártó lemondott az ideiglenes jóváhagyás meghosszabbításáról az alacsony kereslet miatt.
Terápiás megközelítések
A lipidcsökkentő magok legfontosabb terápiás megközelítése a Sztatinok. Gátolják a HMG-CoA reduktáz enzimet, a koleszterin bioszintézis kulcsfontosságú enzimét. A gátlás a koleszterin szintézisének csökkenéséhez vezet a májsejtekben. A koleszterin létfontosságú molekula és alapvető építőelem pl. B. a szteroid hormonok szintéziséhez. A májsejtek úgy kompenzálják a HMG-CoA reduktáz gátlás által okozott intracelluláris koleszterinhiányt, hogy több LDL-koleszterint szívnak fel a vérből, és így csökkentik a vér LDL-koleszterinszintjét.
A terápiás megközelítés Azetideban benegy csak egy hatóanyagot, az ezetimibet és a sztatinokkal kombinációit tartalmazza. Az ezetimibe a vékonybél sejtjeire hat, ahol blokkolja a szterin transzportert. Ez azt jelenti, hogy kevesebb koleszterin szívódik fel a belekből, és így kevesebb koleszterin éri el a májsejteket.
PCSK9 inhibitorok növeli az LDL-receptorok számát a májsejteken. Ez a hatás közvetett módon a PCSK9 gátlásán keresztül valósul meg. A PCSK9 (proprotein-konvertáz szubtilizin/9-es típusú kexin; a proprotein-konverziókat a fehérjék aktiválására használják azáltal, hogy felszabadítják őket a prekurzor formákból) kering a vérben és kötődik az LDL-receptorokhoz, ezután a májsejtek felveszik és lebontják őket. A PCSK9 gátlásával a PCSK9 ilyen hatása nem jelentkezik, és megnő az LDL-receptorok száma a májsejteken. Ezután további LDL-koleszterin távolítható el a vérből ezeken a további receptorokon keresztül.