Dulaglutid (Trulicitás); GYÓGYSZERHÍREK

A dulaglutid egy glukagonszerű peptid-1 receptor agonista, amelyet II-es típusú cukorbetegség kezelésében alkalmaznak. Kereskedelmi név: Trulicity. A gyártó cég Eli Lilly.

trulicitás

  • FDA jóváhagyása cukorbetegségben
  • 2014.09.26. A CHMP jóváhagyási ajánlása
  • 2014.11.25. Az EU jóváhagyja a cukorbetegség gyógyszerét
  • 2015.12.02 Hatékony, mint a szulfonilkarbamid kiegészítő kezelése
  • 2016.06.14. 2-es típusú cukorbetegség - Új tanulmányi eredmények
  • 2018.11.06. REWIND: A gyógyszer kiemelkedő szerepet játszik a szív- és érrendszeri események csökkentésében a T2D-ben
  • 2019. június 10. A dulaglutid jelentősen csökkentette a fontos kardiovaszkuláris eseményeket a 2-es típusú cukorbetegségben
  • 2019.06.29. Az AWARD-11 a Trulicity nagyobb dózisait vizsgálja, és a 2-es típusú cukorbetegségben a HbA1C csökkenésében fölényt mutat
  • 2020.09.05. A dulaglutid magasabb dózisa jelentősen csökkentette a HbA1C-t és a testsúlyt 2-es típusú cukorbetegségben
  • 2020.06.14. A heti egyszer alkalmazott trulicitás (dulaglutid) szignifikánsan nagyobb tapadást és ellenállást mutat, mint a szemaglutid és exenatid hetente egyszeri injekciói ... a cikkhez

FDA jóváhagyása cukorbetegségben

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyta az Eli Lilly's Trulicity (hatóanyag dulaglutid), egy glukagonszerű peptid-1 receptor agonistát, hetente egyszer, 2-es típusú cukorbetegségben.

A gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát hat klinikai vizsgálatban értékelték, amelyek során 3342 beteg kapott Trulicity-t és javult a vércukorszintjük (csökkentette a HbA1c értéket).

A jóváhagyás figyelmeztetéssel jár, hogy a Trulicity-vel végzett rágcsálókon végzett vizsgálatok során pajzsmirigy C-sejtes daganatokat figyeltek meg; azonban nem ismert, hogy a dulaglutid is okozhatja-e ezt emberben.

A CHMP ajánlása

Az Európai Regisztrációs Hatóság (CHMP) emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága az Eli Lilly Nederland B.V. dulaglutid hatóanyaggal a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére, monoterápiaként.

Mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatások a hipoglikémia, ha bizonyos kombinációkban alkalmazzák őket, és a gyomor-bélrendszeri rendellenességek, például hányinger és hasmenés.

Az EU jóváhagyja a cukorbetegség gyógyszerét

Az európai szabályozó jóváhagyta az Eli Lillys Trulicity-t, egy heti egyszeri glukagonszerű peptid-1 receptor agonistát a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében.

Az Európai Bizottság jóváhagyta a Trulicity-t (hatóanyag-dulaglutid) más cukorbetegség-kezelésekkel kombinálva, és monoterápiaként, amikor az étrend és a testmozgás önmagában nem képes megfelelő glikémiás kontrollt biztosítani olyan betegeknél, akik számára a metformin alkalmatlan. A gyógyszer használatra kész tollal rendelkezik, előre összeállított, rejtett tűvel, és az OK azután jön, hogy az amerikai FDA két hónappal ezelőtt jóváhagyta a gyógyszert.

Hatékony, mint a szulfonilkarbamid kiegészítő kezelése

2015.02.12. Egy befejezett, 3. fázisú vizsgálat új adatai azt mutatják, hogy a Lilly 1,5 mg-os Trulicity plusz szulfonilurea-csoportja szignifikánsan hatékonyabb volt, mint önmagában a szulfonilkarbamid, a 24 hetes kezelés után a HbA1c (A1C) szintjének csökkentésében.

Szulfanilureát gyakran írnak fel első vonalbeli terápiaként a 2-es típusú cukorbetegségben azoknál a betegeknél, akik nem kezelhetők metforminnal - mondta Kathleen Dungan, az Ohio Állami Egyetem Wexner Orvosi Központja.

A kiindulási értékhez viszonyított kiváló A1C-csökkenés mellett a Trulicity 1,5 mg-mal és szulfonil-karbamiddal kezelt betegeknél lényegesen több beteg érte el az A1C-értéket 7% -nál (55,3%) kevesebb, mint a placebóval szulfonil-karbamiddal (18,9%). A dulaglutid hatóanyag és egy szulfonilkarbamid szintén szignifikánsan csökkentette az éhomi szérum glükózszintjét a szulfonilurea + placebóhoz viszonyítva (-30,60 mg/dl vs. 2,93 mg/dl).

Súly csökkentés

A vizsgálat másodlagos végpontjaként a Trulicity + szulfonilkarbamid súlycsökkenést mutatott a kiindulási értékhez képest (-0,91 kg), bár a különbség a szulfonilureához + placebóhoz képest nem érte el a statisztikai szignifikanciát.

Biztonság

A leggyakrabban jelentett mellékhatások gyomor-bél jellegűek voltak, beleértve az émelygést és a hasmenést, és hasonlóak voltak a korábbi vizsgálatokhoz.

Egyik kezelt csoportban sem volt hasnyálmirigy-gyulladás vagy hasnyálmirigyrák.

2. típusú cukorbetegség - új tanulmányi eredmények

2016.06.14. Lilly 2 trulicitással (dulaglutiddal) végzett kutatás új eredményeit jelentette be az American Diabetes Association 76. tudományos ülésén.

A III. Fázisú AWARD-9 vizsgálat adatai azt mutatják, hogy a 1,5 mg Trulicity a glargin inzulin kiegészítéseként 28 hét után jelentősen csökkentette a hemoglobin HbA1c (A1C) és a testtömeg értékét, összehasonlítva a glargin inzulinnal kombinált placebóval - az alacsony vércukorszint kockázatának növelése nélkül.

28 hetes kezelés után a Trulicity 1,5 mg plusz glargin inzulin (TIg1,5) szignifikánsan csökkentette az A1C-t a kiindulási értékhez képest (1,44 százalék), szemben a glargin inzulin + placebóval (0,67 százalék). A TIg1.5 alatt szignifikánsan többen értek el 7% -nál (69,3%) kevesebb A1C-t is, mint a glargin inzulinnal (35,1%) kezelt placebó.

Az éhomi szérum glükózszintek

A TIg1.5-tel kezelt csoport szintén szignifikáns csökkenést ért el az éhomi szérum glükózban (éhomi állapotban a vérben lévő cukor mennyisége) 44,63 mg/dl csökkenéssel a placebo csoporthoz képest (27,90 mg/dl csökkent) ); és a TIg1.5 résztvevők jelentős súlycsökkenést értek el (-1.91 kg) a placebo résztvevőkhöz képest (0.50 kg).

28 hét elteltével az 1,5 mg Trulicity-vel kezelt résztvevőknek átlagosan 13,19 egységgel kevesebb glargin inzulinra volt szükségük, mint a placebóval kezelteknek (51,42 vs. 64,61 U).

Mellékhatások az AWARD-9-ben

A dulaglutid csoportban a leggyakrabban jelentett mellékhatások, amelyek a gyomor-bélrendszeri rendellenességekhez kapcsolódtak, és összhangban voltak a korábbi dulaglutid vizsgálatokkal.

REWIND: A gyógyszer kiemelkedő szerepet játszik a szív- és érrendszeri események csökkentésében a T2D-ben

2018. november 6. Az Eli Lilly kiadványa szerint a Trulicity (dulaglutid) jelentősen csökkentette és elérte a súlyos káros kardiovaszkuláris eseményeket (MACE) - a kardiovaszkuláris (CV) halál, a nem halálos kimenetelű szívizominfarktus (szívroham) vagy a nem halálos stroke együttes végpontját elsődleges hatékonysági cél a REWIND tanulmányban.

Kardiovaszkuláris halál, nem végzetes szívizominfarktus/stroke

A vizsgálat többségében olyan betegek vettek részt, akiknek a vizsgálat kezdetén nem voltak megállapított kardiovaszkuláris betegségei, elsőként a GLP-1 receptor agonista osztályba sorolva.

A REWIND értékelte a MACE kockázatát 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél, sokféle CV-kockázattal. A tanulmány összehasonlította a heti egyszeri Trulicity (1,5 mg) és a placebó hatását a standard ellátáshoz hozzáadva.

Azok a betegek, akiknél a kiindulási állapotban nem volt megállapított szív- és érrendszeri betegség

A REWIND abban különbözik a többi CV kimenetel-vizsgálattól, hogy korlátozott számú, megállapított CV-betegségben szenvedő ember vett részt a vizsgálatban, így a Trulicity CV-hatás a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők széles populációjában mérhető írja a társaság.

Több mint 5 éves követési időszak

Fontos, hogy a REWIND medián követési ideje meghaladta az 5 évet, ez a leghosszabb a CV kimenetelű vizsgálat esetében a GLP-1 receptor agonista osztályban.

Összehasonlításképpen, más CV kimenetel-vizsgálatokban több olyan ember vett részt, akinek magasabb a kiindulási HbA1C-értéke, és magasabb volt a CV-betegségben szenvedő betegek százaléka.

A 9 901 REWIND résztvevő közül (akiknek átlagosan 10 év volt a cukorbetegségük) az átlagos kiindulási HbA1C viszonylag alacsony, 7,3 százalék volt, és csak 31 százalékuk állapította meg a szív- és érrendszeri betegségeket.

A 2-es típusú cukorbetegségben a dulaglutid jelentősen csökkentette a fő kardiovaszkuláris eseményeket

2019.06.10. A REWIND Trulicity (hatóanyag dulaglutid) vizsgálatának részletes eredményei a súlyos kardiovaszkuláris (CV) események (MACE) jelentős csökkenését mutatták 12% -kal, ami a nem halálos kimenetelű szívizominfarktus (szívroham), a nem halálos kimenetelű stroke vagy CV halál.

A REWIND adatok állandó MACE-3 hatást mutattak a már megállapított szív- és érrendszeri betegségben szenvedőknél és anélkül - derül ki a The Lancet folyóiratban közzétett adatokból.

A kardiovaszkuláris események kockázatának csökkentése alcsoportokban

A REWIND összehasonlította a 1,5 mg Trulicity és a placebo hatását a szokásos ellátás mellett a MACE 3 kockázatára 9 901, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttnél. A Trulicity által az egész vizsgálat során kimutatott kockázatcsökkenés (HR = 0,88) következetes volt az összes alcsoportban, beleértve:

  • megállapított szív- és érrendszeri betegségek: HR = 0,87;
  • nincs megállapított szív- és érrendszeri betegség: HR = 0,87;
  • A kiindulási hemoglobin A1C nagyobb vagy egyenlő, mint 7,2%: HR = 0,86;
  • A kiindulási A1C kevesebb, mint 7,2%: HR = 0,90;
  • Nők: HR = 0,85; és
  • Férfiak: HR = 0,90.

Mindhárom komponens hozzájárult a dulaglutid szignifikáns csökkenéséhez a MACE 3-ban, ideértve a szív- és érrendszeri halált (HR = 0,91), a nem fatális szívizominfarktust (HR = 0,96) és a nem fatális stroke-ot (HR = 0,76). A trulicitás az összetett mikrovaszkuláris pontszámok csökkenését is megmutatta (HR = 0,87), amelyet néhány vese kompozit pontszám jellemez.

A vesebetegség progressziója

A vese eredmények elemzése azt sugallja, hogy a dulaglutid hosszú távú alkalmazása a vesebetegség csökkent progressziójával járt együtt a 2-es típusú cukorbetegségben.

A kardiovaszkuláris eredmények hosszú távú nyomon követése mellett a REWIND további bizonyítékokkal szolgált a Trulicity hatékonyságáról a cukorbetegség kezelésében.

A HbA1C csökkenése

Az AWARD-11 a Trulicity magasabb dózisait vizsgálja, és a 2-es típusú cukorbetegségben a HbA1C csökkenésében fölényt mutat

2019.06.29. Az Eli Lilly AWARD-11 vizsgálat a Trulicity (dulaglutid) nagyobb dózisait vizsgálja, és elérte a felsőbbrendűség elsődleges hatékonysági végpontját.

Hatékonyság az AWARD-11-ben

A gyógyszer szignifikánsan csökkentette a kiindulási HbA1C értéket a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél - összehasonlítva a heti 1,5 mg Trulicity-vel 36 hét után.

A tanulmány a súlycsökkenés másodlagos hatékonysági végpontját is teljesítette.

A vizsgált dulaglutid-dózisok biztonságossági és tolerálhatósági profilja összhangban volt az 1,5 mg Trulicity ismert profiljával.

DÍJ-11

Az AWARD-11 egy 3. fázisú, randomizált, kettős-vak, párhuzamos karú vizsgálat, amely a 3,0 mg és 4,5 mg dulaglutid dózisainak biztonságosságát és hatásosságát értékeli 1842, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő résztvevőnél.

A dulaglutid nagyobb dózisa jelentősen csökkentette a HbA1C-t és a testtömeget a 2-es típusú cukorbetegségben

2020. május 9. Új, 36 hetes adatok azt mutatják, hogy a dulaglutid magasabb dózisai (Trulicity 3 mg és 4,5 mg) jól tolerálhatók voltak, és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél a HbA1C csökkenése akár 1,9 százalék és Súlycsökkenés akár 10,4 fontot eredményezett.

Az Eli Lilly és a Company AWARD-11 vizsgálat eredményeit, amelyek a dulaglutid (3 mg és 4,5 mg) magasabb vizsgálati gyógyszereinek biztonságosságát és hatékonyságát értékelték a Trulicity (1,5 mg) -hoz képest, a Journal of kiadta az Endokrin Társaság.

Hatékonyság; A HbA1C csökkenése

A 4,5 mg-os adag statisztikailag jobb kiindulási A1C-csökkenést eredményezett az 1,5 mg-os Trulicity-hez képest, két elsődleges statisztikai megközelítéssel, amelyet a magasabb dózisok hatékonyságának értékelésére használtak.

A kezelésben maradt résztvevőket elemző hatékonysági becslés felhasználásával a 3 mg és a 4,5 mg dulaglutid szignifikánsan magasabb A1C-értéket és kiindulási súlycsökkenést eredményezett az 1,5 mg-os Trulicity-hez képest.

A kezelési rend értékelésekor az egyes dózisok jelentős A1C és testtömeg-csökkenést eredményeztek, de csak a 4,5 mg-os dózis mutatott fölényt a Trulicity 1,5 mg-mal szemben:

  • A1C-csökkenés: -1,8 százalék (dulaglutid 4,5 mg), -1,6 százalék (3 mg dulaglutid) és -1,5 százalék (Trulicitás 1,5 mg).
  • Fogyás: -10,1 font (-4,6 kg, dulaglutid 4,5 mg), -8,4 font (-3,8 kg, 3 mg dulaglutid) és -6,6 font (-3,0 kg, Trulicitás 1,5 mg).

Mindkét értékben a magasabb vizsgálati dózissal rendelkező résztvevők többsége hét százalék alatti A1C-célértéket ért el - és így teljesítette az American Diabetes Association ajánlását a cukorbetegek számára.

Biztonság; kompatibilitás

A dulaglutid (3 mg és 4,5 mg) dózisainak biztonságossági és tolerálhatósági profilja összhangban volt a 1,5 mg Trulicity ismert profiljával.