ELEMZÉS. 3024 rákos megbetegedés 3024 klinikai vizsgálatában 2 004 immunterápiát fejlesztenek ki
Évente mintegy 8,8 millió halálesetet tulajdonítanak a ráknak. Az immunonkológia kimutatta, hogy rák esetén a védekezés a legjobb támadás. A rák kezelése saját immunrendszerének a rosszindulatú sejtek elleni támadására való ösztönzésével olyan életminőséget nyújthat, amely összehasonlíthatatlan a kemoterápia, a sugárterápia vagy a műtét által garantáltal.
A rákos betegek számára jelenleg a kísérleti szakaszban a legtöbb jóváhagyott immun-onkológiai gyógyszer létezik. A legnagyobb elemzést, amely megmutatja, hova jutott ma az immun-onkológia, a Rákkutató Intézet (CRI) végezte el.
Mi van most? Rengeteg adat. Sok kérdés. Sok esély. És egyre több olyan innovatív anyag, amelyet soha nem látott sebességgel hagynak jóvá.
- A 2004-es immunterápiák fejlesztés alatt állnak, vagy már megjelentek a piacon világszerte 303 ráktípus indikációival.
- 3042 tanulmány értékeli ezeket a terápiákat
- 864 vállalat vesz részt
- 17 rák már rendelkezik legalább egy immunterápiával, mint jóváhagyott kezelési lehetőség
A biztató számok robbanása azonban nem garantálja, hogy ezek a terápiák a rák végének kezdetét jelentik. CRI elemzés szerint, a rák ideális kezelésének felfedezésére irányuló versenyt ismételt klinikai vizsgálatok, az intézmények közötti együttműködés hiánya, elavult tanulmányi modellek, egyközpontú tanulmányok tartják. Szükség van rá változás a rák kutatásában, mert a cél végül közös - HATÉKONYSÁG.
Röviden, hogyan néz ki az I-O 2018 elején…
- 940 immunonkológiai gyógyszer klinikai vizsgálatokban
- 1064 gyógyszer a preklinikai teszt fázisában
- 344 rák elleni vakcina vagy a klinikai vizsgálat szakaszában, vagy már elérhető a piacon
- az elmúlt 3 évben öt ellenőrzőpont-gátlót, két új sejtterápiát (CD19-re célozva) és egy CD3-molekula elleni bispecifikus antitestet hagytak jóvá
- 244 klinikai vizsgálat a hatékonyság értékelésével sejtterápiák A rák kezelésében jelenleg folyamatban vannak
- A T-sejteket megcélzó 99 immunmoduláló anyag van a piacon vagy fejlesztés alatt
- Az elkövetkező években várhatóan az Opdivo lesz a 2. hely a világon az eladások tekintetében
- 291 különböző CAR-T terápiát azonosítottak, amelyek közül 162-et klinikailag teszteltek
- Eddig 5 PD-1/PD-L1 hatóanyagot hagytak jóvá, de ezeknek az anyagoknak az értékelésére körülbelül 1502 tanulmány készült
- mind a jelenleg jóváhagyott immuno-onkológiai terápia gyógyszergyárak tulajdonában van
A 2017. szeptemberi adatok szerint a 2 004 fejlesztés alatt álló I-O gyógyszer közül 940-en vettek részt klinikai vizsgálatokban emberekkel vagy a vizsgálatok befejezése után jóváhagyott gyógyszerekkel. A fennmaradó 1064 gyógyszer preklinikai vizsgálatban volt.
Ezek a gyógyszerek 303 típust céloznak meg KÜLÖNLEGES a rák. A kutatási fázisban lévő 940 gyógyszer esetében a CRI 3042 folyamatban lévő beavatkozási vizsgálatot azonosított, köztük 577 076 beteget ezen anyagok értékelésére.
Csak a kísérleti I-O anyagok lenyűgöző számából 26-ot 2017 szeptemberéig hagytak jóvá. 17 ráknak legalább egy immunterápiája van kezelési lehetőségként.
Az első az alfa-interferon volt 1986 szőrsejtes leukémia esetén.
Még 100 évvel ezelőtt, kezdték felvázolni az immun-onkológia alapelveit. William Coley onkológus (más néven az immunterápia atyja) bátorító eredménnyel mutatta be a Streptococcus fajokat olyan rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknek, mint a szarkóma, a limfóma vagy a hererák, de később megütötte a mechanizmusok megértésének korlátait, az időkre jellemzően. Az elsők között kommentálja, hogyan lehet az immunrendszert "kiképezni" a rák elleni küzdelemre.
Egy másik történelmi pillanat az év volt 2011 amikor Bristol-Myers-Squibb jóváhagyást kapott a gyógyszerre Yervoy (ipilimumab), gátló ellenőrző pont, amelyet abban az esetben használnak előrehaladott melanoma.
Egy másik IC is, amelyet a BMS fejlesztett ki, Opdivo (nivolumab) várhatóan a következő években az eladások szempontjából a 2. helyen áll a világon.
Az elmúlt 3 évben jóváhagyást kaptak öt CI (PD-1 vagy PD-L1 célzás), két új sejtterápia (CD19-et célozva) és un bispecifikus antitest, amely a CD3 molekula ellen irányul.
A CRI azonosította 344 rák elleni vakcina vagy a klinikai vizsgálat szakaszában, vagy már elérhető a piacon. Jelzéseik vannak mind a rák megelőzésére, mind a meglévő esetek kezelésére.
Sejtterápiák
Jelenleg 244 klinikai vizsgálat folyik a sejterápiák hatékonyságának értékelésére a rák kezelésében. Ez a fajta terápia módosított sejtek, például T-limfociták injekcióját jelenti, amelyek rosszindulatúan transzformált tesztek megtámadására vannak programozva. Kymriah az első sejtterápia, amelyet a Novartis fejlesztett ki, és 2017 augusztusában jóváhagyta a kezelésre akut limfoblasztos leukémia B sejt prekurzorokkal (ALL). Októberben követték ebbe az osztályba tartozó másik anyag jóváhagyását, amelyet a Gilead Sciences gyártott, Yescarta, javallatokkal a kezelésben nagy B-sejtes lymphoma.
A T-sejteket megcélzó 99 immunmoduláló anyag van a piacon vagy fejlesztés alatt. További 170 vizsgált anyag más immunsejteket vagy a tumor körüli mikrokörnyezetet célozza meg.
A CAR-T sejtterápiák gyorsan növekednek. Kína az első helyen
A páciens T-limfocitái összetett biotechnológiai technikákkal megváltoztathatók a rákos sejtek megtámadása érdekében. Ezeket az immunsejteket a beteg véréből veszik ki, és egy speciális receptort adnak hozzájuk, amely a rosszindulatú sejtek felszínén bizonyos fehérjékhez kötődik. A speciális vevőt hívják kiméra antigén receptor (CAR).
CAR-T terápiával kezelt felnőtteknél és gyermekeknél akár 90% -os teljes remissziót is jelentettek akut limfocita leukémia (ALL).
A CAR-T terápia soha nem látott eredményeket mutatott. 291 különböző CAR-T terápiát azonosítottak és 162-et klinikailag teszteltek. A CD-19 a leggyakrabban használt célpont ennek a kezelésnek manapság - 56 terápiát vonnak be a klinikai vizsgálatokba.
A legtöbbet kínai vállalatok vagy kutatóközpontok fejlesztik. A klinikai kutatási fázisban 98 anyag van 46 vállalat tulajdonában Kínában, szemben az 51 CAR-T terápiával, amelyeket 22 vállalat birtokol az Egyesült Államokban.
Hogyan alakultak a PD-1/PD-L1 inhibitor terápiák?
5 PD-1/PD-L1 hatóanyagot engedélyeztek eddig, de körülbelül 1502 tanulmány értékeli ezeket az anyagokat.
Fotóforrás - Annals of Oncology
Ezek közül 1105 vizsgálja a PD-1/PD-L1 és más immunterápiák, célzott terápiák, kemoterápia, sugárterápia kombinációit. Csak a terápiás kombinációkat vizsgáló 46 vizsgálat tartalmaz olyan anyagokat, amelyeket még nem hagytak jóvá. Csak 2017-ben 469 új vizsgálatot indítottak, amelyek célja több mint 50 000 beteg bevonása volt.
Az anti-PD-1/PD-L1-gyel kombinációban alkalmazott gyógyszerek leggyakoribb osztályai. 251 vizsgálat készült az anti-CTLA-4-gyel történő kombinációról, és 170 a kemoterápiával történő kombinációról. Szükség van-e mindezekre a klinikailag releváns kérdések megválaszolásához? Onkológiai évkönyvek
A több ebben az esetben jobbat jelent?
Nyilvánvaló, hogy az immun-onkológia területe egyre bővül, minden nap ígéretes kísérleti terápiák, friss hírek találhatók jelentős onkológiai konferenciákon, cikkek tudományos folyóiratokban stb.
Mit kell értenie a klinikusoknak az összes összegyűjtött adatból? Melyik a legjobb lehetőség a pácienseik számára?
A CRI szerint az összes adat arra utal, hogy az immunterápiák fejlesztése ígéretes, és számos újítást eredményez, amelyek megváltoztatják számos rák kezelésének színvonalát. azonban, A CRI szakemberei hozzáteszik az I-O kutatását:
"A terület nagyon zsúfolt, széttagolt és nagyszámú ismétlődő vizsgálattal rendelkezik"
A független kutatók által kezdeményezett, kis számú beteg bevonásával végzett kis tanulmányok megmagyarázhatják az utóbbi évek tanulmányainak ezt a jelentős növekedését, de a kapott adatok töredezettségét is. A CRI álláspontja szerint a klinikai vizsgálatok tervének megváltoztatására lenne szükség, és ösztönzi az együttműködést a biofarmáciai vállalatok és a nonprofit kutatóközpontok között.
A folyamatosan megjelenő teljes adatgyűjtés megszervezéséhez szükség van egy tanulmányra, amely a lehető legtöbb kérdésre válaszol. Az új terápiás anyagok gyorsabb megjelenése fokozta a versenyt a gyógyszerfejlesztés területén. Minél több kérdésre kell választ adnunk.
Keynote-001 jó példa. A legnagyobb I. fázisú tanulmány, amely meghatározta két FDA jóváhagyás - egy melanoma és egy nem mikrocelluláris tüdőrák esetén. Ezenkívül ugyanabban a vizsgálatban lehetőség nyílt a PD-L1 biomarker kiértékelésére és megerősítésére.
Mi az I-O kutatásának jövője?
A hagyományos tanulmányok tervezésének nyilvánvalóan vannak korlátai. A tanulmányok egyetlen célra összpontosítottak, és több vállalat versengtek egyetlen terápiás céllal, az ismételt vizsgálatok eredményeinek megjelenésével - mindez azt jelzi a rák elleni küzdelem hatékonyságára kell összpontosítani.
Által kiadott kiadványban Az FDA felhívta a figyelmet olyan tanulmányok szükségességére, amelyek több kérdésre is megválaszolhatók, ösztönözve a többközpontú tanulmányokat.. Az ajánlott klinikai vizsgálatok típusai "Esernyő" vagy típus "Kosár" vagy olyan platformok, amelyek lehetővé teszik az intézmények és a kutatók közötti együttműködést annak érdekében, hogy a rákkezelés terén az innováció valósággá váljon. ">
Fotóforrás - Eurotrials Ezt a tervet sok gyógyszergyártó cég alkalmazza, de a vizsgált gyógyszerek általában saját gyártásúak. Az állami szektor és a nonprofit szervezetek fontos szerepet játszhatnak az együttműködés elősegítésében.
Például a tüdőrák tanulmányozására szolgáló LUNG-MAP program olyan központok együttműködésével működik, mint a Rákkutató Barátok Kutatóintézete, az NIH Alapítvány, a Nemzeti Rákkutató Intézet, a Southwest Onkológiai Csoport és több gyógyszergyár. Bár a kezdet nehéz volt, a projekt ma már sikeres és példa arra, hogy az intézmények közötti együttműködésnek miként kell működnie.