Élettartam - szakismeretek

A hosszú élettartam az ember megérti a hosszabb élettartamot, mint a legtöbb egészséges életmódot folytató ember. A kutatás érdekli, hogy milyen tényezők vezetnek a hosszú élettartamhoz.

2009 június

→ Honlapunkon a facebook-on keresztül értesítjük a hírekről!

Biológiai szempontok

Az egyénileg lehetséges élettartam rövidítése nélküli élet előfeltétele az egészséges életmód és a káros hatások elkerülése (lásd itt).

Az alábbiakban bemutatjuk az öregedés és a hosszú élettartam néhány aspektusát. Ha állatkísérleteket idéznek, akkor meg kell jegyezni, hogy az eredményeket nem mindig lehet átvinni emberre.

  • A fogyás önmagában nem hosszabbítja meg az elhízott emberek életét; úgy tűnik, megnövekedett fizikai aktivitással kell kísérnie [1]
  • Az alacsonyabb kardiovaszkuláris kockázat (alacsonyabb a stroke vagy szívroham kockázata) miatt a sportolók várható élettartama hosszabb lesz, mint a normális népességnél [2].
  • Az időskori izomvesztés multifaktoriális. Ez magában foglalja az alfa motoros neuronok csökkent irritációját, az anabolikus hormonok (pl. Tesztoszteronszint és növekedési faktorok) csökkenését, az étellel csökkent fehérje bevitelt és a csökkent fizikai aktivitást.
  • A testsúlycsökkentés, a dohányzásról való leszokás, a vérnyomás beállítása és a rendszeres fizikai aktivitás (fitnesz edzés) bebizonyosodott, hogy nemcsak az élettartamot, hanem az egészségi állapotot és az időskori funkciókat is növelik [3].
  • A "rugalmas szálak" rugalmassága döntõen befolyásolja számos szervet és szövetet. Van egy elasztin magjuk és egy külső fibrillin mikrofibrillaréteg. Ez utóbbiak szerepet játszanak a szöveti tulajdonságok fenntartásában. A rugalmas kötőszövet szabályozásának és homeosztázisának csökkenése jelentősen hozzájárul az időskori betegségekhez [4].

Molekuláris szempontok

  • Molekuláris szinten az öregedés a sejtekben lévő destruktív és reaktív homeosztatikus folyamatok egyensúlyáról szól. A hősokk-fehérjék (HSP) indukciója döntőnek tűnik a homeosztázis fenntartásában. Ellensúlyozzák az intracelluláris fehérje aggregációt. A kísérőkhöz tartozol. Molekuláris szinten alapvető szerepet játszanak az öregedési folyamatban azáltal, hogy felhalmozzák a denaturált fehérjéket és lebontják őket. [5]. Az eredmények egyik perspektívája a remény az olyan gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek serkentik a chaperonok képződését.
  • Eddig nem volt kétséges, hogy az oxidatív stressznek negatív hatása van, mivel a mitokondriális DNS károsodásához vezet, amely viszont úgy tűnik, hogy számos patogenetikai folyamatban vesz részt. Így az oxidatív stressz meghatározó szerepet kapott a betegségek és a rák kialakulásában. A korábban kedvelt hipotézist, miszerint az oxidatív stressz sejtkárosodáshoz és gyorsított öregedéshez vezet, most megkérdőjelezik [6] [7]. Az oxidatív stressz, amelyet a fokozott fizikai aktivitás vált ki, csökkenti a perifériás inzulinrezisztenciát és elősegíti a szervezet védekezését az oxidatív stressz ellen. Feltételezzük, hogy az antioxidánsok étrend-kiegészítőkön keresztüli bevitele (például az E-vitamin és a C-vitamin) csökkenti a szervezet saját védekező képességének kialakulását és ellensúlyozza a fizikai aktivitás pozitív hatásait [8].
  • A kábítószerrel és a kábítószerrel való visszaélés elősegítheti a sejtek lebomlását. Az eksztázis például felgyorsítja az agy mitokondriális DNS-bontását. Különböző opiátok és pszichostimulánsok károsíthatják a hippocampus önmegújulási folyamatait (csökkentve az idegi progenitor sejtek proliferációjának sebességét) [9].
  • A túl sok inzulin gátolja az amiloid béta lebomlását az agysejtekben, ami felgyorsítja az agy öregedési folyamatát. Az Alzheimer-kór felgyorsult demenciáját tekintve tehát a perifériás inzulinrezisztenciával és az egymást követő, folyamatosan növekvő inzulintermeléssel küzdők veszélyeztetettek [10] [11].

Kalóriacsökkentés és késleltetett öregedés

  • A kalóriakorlátozás növeli bizonyos férgek (fonálférgek) élettartamát [12]. Rágcsálóknál a kalória-korlátozás az élet jelentős megnövekedéséhez vezethet, miközben elkerülhető az alultápláltság. Az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség és a magas vérnyomás kockázatának csökkentése valószínűleg szintén meghatározó szerepet játszik az embereknél [13]. A rendelkezésre álló vizsgálatok azonban még mindig nem elégségesek [14]. Bizonyíték van arra, hogy a prenatális táplálkozási helyzet már befolyásolja az öregedést és a későbbi várható élettartamot [15].
  • Az IGF-1 (inzulinszerű növekedési faktor) befolyásolja a várható élettartamot; mutációja számos laboratóriumi állat életének meghosszabbodásához vezet. Hosszú távú vizsgálatokban a napi kalóriabevitel korlátozása a vizsgált személyeknél nem vezetett az IGF-1 szintjének csökkenéséhez a vérben. Ezzel szemben 3 hét múlva érte el a fehérjebevitel csökkentésével (1,76-ról 0,95 g/testtömeg-kg/nap). A fehérjebevitel csökkenése ezért vélhetően kulcsfontosságú tényező a rák és a korai öregedés elleni étrendi stratégiában [16].
  • A férgekben (fonálférgek, C. elegans) és a gyümölcslegyekben (Drosophila melanogaster) az IGF-1 receptoron keresztül az inzulinszerű jelátviteli út csökkent aktivitása (csökkentése) az élet meghosszabbodásához vezethet. Ez az oxidatív stresszel szembeni megnövekedett rezisztenciával jár (a szuperoxid-diszmutáz (SOD) aktivitásának növekedésével). Úgy tűnik, hogy a SOD rendszernek finomhangoló hatása van az IGF-1 útvonalra, és befolyásolja az élettartamot [17]. Úgy tűnik, hogy az SKN-1 transzkripciós faktor alapvető szerepet játszik [18].

Genetikai szempontok

Ismert genetikai asszociációk: Számos olyan gén ismert már, amelyek a hosszú élettartamhoz kapcsolódnak. Ezek a következők: SIRT1, PRKAA, KLOTHO, NFE2L2, mTOR és NF-κB. 1) Int J Mol Sci. 2019 április 14.; 20 (8). pii: E1844. doi: 10.3390/ijms20081844. A FOXO3 (villásfejű O3 doboz) változatai szintén társulnak a hosszú élettartamhoz. Azoknál a nőknél, akiknél ez a variáns van, és egyidejűleg hajlamosak a diabetes mellitusra, alacsonyabb a vércukorszintjük, mint azoknak, akiknek nincs FOXO3 variánsuk. 2) Med Sci Monit. 2019 április 22.; 25: 2966-2975. doi: 10.12659/MSM.913788.

Hatás a genetikai expresszióra: Érdekes módon a fluvasztatin és a valzartán együttes kezelése a SIRT1 (1,8-szoros), a PRKAA (1,5-szeres) és a KLOTHO (1,7-szeres), de az NFE2L2, mTOR és NF-κB. 3) Int J Mol Sci. 2019. április 14.; 20 (8). pii: E1844. doi: 10.3390/ijms20081844.

Érdekes kapcsolatok:

A gyulladásos folyamatok ellenőrzése

Úgy tűnik, hogy a kivételes hosszú élettartam a test védelmi rendszerének gyulladáscsökkentő és gyulladáscsökkentő hálózatai közötti egyensúly sajátos ellenőrzésével függ össze. A monociták és a makrofágok kölcsönhatása fontos szerepet játszik az immunválasz koordinálásában. Ismert egy hosszú élettartammal összefüggő molekula genetikai változata, amely fenntartja a kis erek funkcionalitását: "baktériumölő/permeabilitást növelő, hajtogatást tartalmazó B család, 4. tag" (BPIFB4). Van ennek egy élettartam-változata (LAV-BPIFB4).

A LAV-BPIFB4 javítja az endothel működését és a revaszkularizációt az endotheliális nitrogén-oxid szintáz (eNOS) függő nitrogén-oxid (NO) termelésének növelésével. 5) Int J Mol Sci. 2018. október 19.; 19. (10). pii: E3229. doi: 10.3390/ijms19103229.

Azt tapasztalták, hogy a LAV-BPIFB4 a monociták által közvetített megszerzett immunválasz mérséklésével befolyásolja a szervezet védekező rendszerét. A hosszú életű egyedek egérpróbában a keringő IL-10 és a semlegesítő IL-1 receptor antagonisták (IL-1RA) plazmaszintjeit mutatták, mint a kontrollok. Ezzel szemben a pro-gyulladásos citokinek, a TNF-a és az IL-1β kevésbé voltak kimutathatóak. 6) J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2019. május 10. pii: glz036. doi: 10.1093/gerona/glz036.

A boldogság összefügg a hosszú élettartammal?

Különböző tanulmányokban vizsgálták a gyakran hangoztatott hipotézist, miszerint a boldogság a hosszabb élet egyik tényezője. Erre nem találtak bizonyítékot. Nagy tanulmányok szerint a boldogságnak és a jólétnek nincs vagy nincs jelentős hatása a halálozásra, miután levonták a zavaró tényezőket. Vannak azonban kisebb nemi különbségek; a férfiaknál kissé pozitív asszociáció van, ellentétben a nőkkel, akiknél nem mutatható ki asszociáció. Úgy gondolják, hogy ez összefügg a boldogság és a jólét másik Definitiponjával; a boldogság inkább a nők pozitív társadalmi kapcsolataival függ össze, mint a férfiakkal. 7) Lancet. 2016. február 27.; 387 (10021): 822-3. doi: 10.1016/S0140-6736 (15) 01222-2. 8) Lancet. 2016. február 27.; 387 (10021): 874-81. doi: 10.1016/S0140-6736 (15) 01087-9.

Hivatkozások

irodalom

  1. ? Nutr Res Rev. 2009 június; 22 (1): 93-108
  2. ? J Sci Med Sport. 2009. június 30
  3. ? Arch Intern Med. 2008. február 11 .; 168 (3): 284-90
  4. ? Kor (Dordr). 2009. július 9
  5. ? Gerontológia. 2009. június 18
  6. ? Kor (Dordr). 2008. szeptember; 30 (2-3): 99-109
  7. ? Biochim Biophys Acta. 2009. június 11
  8. ? Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009. május 26 .; 106 (21): 8665-70
  9. ? Adicciones. 2009; 21 (2): 99-104
  10. ? Biochim Biophys Acta. 2009. május; 1792 (5): 432-43
  11. ? Curr Alzheimer Res. 2008. október; 5 (5): 438-47
  12. ? Exp Gerontol. 2006. október; 41 (10): 1026-31
  13. ? JAMA. 2007. március 7.; 297 (9): 986-94
  14. ? Curr Opin Gastroenterol. 2009 március; 25 (2): 144-50
  15. ? Clin Interv öregedés. 2006; 1 (1): 11-31
  16. ? Öregedő sejt. 2008. október; 7 (5): 681-7
  17. ? Exp Gerontol. 2008. június; 43 (6): 520-9
  18. ? Öregedő sejt. 2009. július 3
  19. ? Mech Aging Def 2003: 124: 529-532
  20. ? Proc Natl Acad Sci U S. A., 2009. június 9., 106 (23): 9262-7
  21. ? Genetika. 2004. április; 40 (4): 482-9
  22. ? Cell Death Differ. 2009. január; 16 (1): 94-102
  23. ? Mech Aging Dev. 2009. ápr.; 130 (4): 262-71
  24. ? Trends Mol Med. 2009. május; 15 (5): 217-24
  25. ? Biochem Soc Trans. 2009 június; 37 (Pt 3): 589-95
  26. ? Nat Rev Rheumatol. 2009. október; 5 (10): 583-8
  27. ? Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009. március 17 .; 106 (11): 4360-5
  28. ? Hum Genet. 2008. november; 124 (4): 369-77
  29. ? J Cell Sci. 2007. március 1.; 120 (Pt 5): 713-21
  30. ? Genome Dyn. 2006; 1: 206-17
  31. ? Ann N Y Acad Sci. 2007. április; 1100: 60-74

Az oldal szerzője Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (lásd a jogi nyilatkozatot).