Elhízás és immunitás - Galenus Magazine
Az elhízást és a metabolikus szindrómát (SM) a szervezet homeosztázisának mély rendellenességei jellemzik. Az egyik negatívan érintett rekesz az immunvédelem, amely hiányos. Röviden bemutatjuk a következmény néhány okát.
Bevezetés
Az emberiség nagyon nehéz időszakot él át ebben az időszakban. Sokak meglepetésére nem olyan csapás, mint krónikus betegségek, például ischaemiás szívbetegség, cukorbetegség vagy rák, hanem fertőző, fertőző betegség. Azok számára, akik mindig is reális hozzáállással rendelkeztek, a kiváltó ok koronavírus világjárvány ez nem meglepetés. A baktériumok, legyenek azok baktériumok vagy főleg vírusok, továbbra is jelen vannak és továbbra is jelen vannak, és csak egy kis lehetőségre várnak, hogy elterjedjenek a világ népességén. És amikor a baktériumok újdonságok az emberek számára, és az immunrendszer nem kívánt "meglepetéssel" néz szembe, az esemény súlyossága rendkívüli. Ez annál is inkább, mivel az optimális gyógyszerrendszer még mindig vita tárgyát képezi, és az oltások, amelyekben sokan reménykednek, bizonyos távolságra vannak a fejlesztéstől.
Egyáltalán nem meglepő elem azonban nyilvánvaló: a koronavírus legrosszabb esetei azok, amelyek időseknél és/vagy különféle társbetegségekben fordulnak elő. Azok számára, akik úgy vélték, hogy a koronavírus elleni küzdelemben mindannyian egyenlőek vagyunk, egyértelmű, hogy azok a krónikus betegségek, amelyekre korábban hivatkoztunk, létfontosságú súlyosító tényezők.
Krónikus szisztémás gyulladás
Tehát a felnőtteknél jellemző hipertrófiás adiopozitás stressz megakadályozza az adipocita által általában előállított gyulladáscsökkentő, antihiperlipémiás és inzulinérzékenyítő szerek szintézisét. A diszfunkcionális zsírszövet elveszíti inzulinérzékenységét, ami túlzott lipolízist és a lipidek tárolásának hiányát eredményezi [1]. A szabad zsírsavak és a keringő trigliceridek lipidszármazékok felhalmozódásához vezetnek a vázizomzatban, a májban és a hasnyálmirigy béta sejtjeiben. A következmények fontosak, kezdve e szervek megváltozott funkcionalitásától az inzulin szisztémás rezisztenciájáig.
Ez a diszfunkcionális kép csak a lipidanyagcsere és az immunválasz rossz szabályozását örökíti meg, ami a krónikus szövődmények fokozott kockázatához vezet. Az egyik érdekes következmény a lipidek méhen kívüli felhalmozódása a zsírszöveten kívül [1], beleértve a csontvelőt vagy a csecsemőmirigyet is, mindkettő fontos az immunvédelem szempontjából. Ennek eredményeként megváltozik a limfocita populációk megoszlása, aktivitása és az általános immunvédelem [10]. Az immunszövet felépítésének integritása elengedhetetlen a leukociták termelésében és érésében [11]. Elhízott embereknél az elsődleges nyirokszövetek zsírtartalma növekszik, megváltoztatva a sejtek környezetét a szövetek integritásának megsemmisítésével [4]. A zsír felhalmozódása a nyirokszervekben olyan jelenség, amely természetesen az életkor előrehaladtával jelentkezik [12], amely az idősek immunvédelmének csökkenésének egyik oka, és a kalória-korlátozás serkenti az immunitást állatmodellekben, beleértve a főemlősöket is [13]. Úgy tűnik tehát, hogy az elhízás olyan tényező, amely elősegíti az immunitás idő előtti öregedését [12]. Megállapítható, hogy az elhízás megváltoztatja az immunszövetek integritását, ami fejlődési rendellenességekhez, migrációhoz és leukocita diverzitáshoz vezet [14].
Az elhízás és az SM hatása a leukocita aktiválódására és az immunválasz koordinációjára
Az előző pontban leírt változtatások mellett a elhízottság és az MS leukociták kölcsönhatásba lépnek az inzulinrezisztencia szisztémás markereivel és a krónikus gyulladás markereivel, valamint az SM-t meghatározó elemekkel. A vizsgálatok azt mutatják, hogy például a HDL részt vesz az immunmodulációban [15]. A SM-ben hagyományosan alacsony az SM, immunreguláló és gyulladáscsökkentő hatású, mert a bioaktív enzimek és lipidek (paroxanáz 1, lecitin-koleszterin-acil transzferáz stb.) Transzportere [16]. A HDL a leukocita koleszterin akceptora is, ami nagyon fontos aktivitásuk és szaporodásuk szempontjából. Az alacsony HDL-szint szintén hozzájárul a koleszterin sejtbeli felhalmozódásához, negatív immunhatásokkal. Továbbá a HDL megváltoztathatja a gyulladásos választ azáltal, hogy semlegesíti az LP-t, amely egy immunstimuláló glikolipid, amely a gram-negatív baktériumok külső membránján helyezkedik el, és aktiválja a veleszületett immunválaszt [17].
A metabolikus szindrómához kapcsolódó egyéb paraméterek szintén immunmoduláló funkcióval bírnak, beleértve a fokozott vércukorszintet és az inzulinrezisztenciát. A T-sejtek aktiválása sok energiát igényel. De SM-ben és elhízásban az inzulinjel csökkenhet, ami csökkenti a T-sejtek kórokozókkal szembeni reaktivitását [18]. Az adipokinek is megvan a maguk szerepe. Így a leptin egészséges emberben jóllakottsági hormonként hat, amely csökkenti az élelmiszer-fogyasztást és növeli az energiafelhasználást. De elhízás és SM esetén általában leptin-rezisztencia áll fenn. Ez a hematopoiesis csökkenéséhez, a T-sejtek termeléséhez és az immunitás romlásához vezet, mivel a leptin fontos szabályozó szerepet játszik a hematopoietic velőben [19], emellett stimulálja a Tymus limfocitáinak keletkezését és fejlődését a thymusban, valamint meghatározza a T-sejt alcsoportokat nyirokcsomók Hasonlóképpen, az adioponectin is befolyásolja az immunitást. Az immunválasz előkészítésében és elindításában szerepet játszó leptinnel együtt az adioponektin fontos a gyulladás feloldásában. Kísérletileg az adiponektinhiányos egereknél a szepszis okozta halálozás kockázata 8-szor nagyobb volt, az adiponektinveszteség növeli az endothel aktiválódását és a gyulladást [20].
A leukocita profil megváltozása a zsírszövetben és a perifériás vérben
Elhízás és SM esetén megváltozik a leukocita populáció eloszlás, a gyulladásos fenotípusok és azok teljes száma [4]. Japán kritériumok szerint a fehérvérsejtek száma pozitív előrejelzője az SM-nek [21]. A mérsékelt súlycsökkenés a fehérvérsejtek számát és a gyulladás szérummarkereinek számát (IL-1b, IL-6, vizelet-izoprostánok) is csökkentette [22]. Közel 25 000 egészséges férfi életmódját és táplálkozását követő kohorszban a fehérvérsejtszám független kockázati tényező volt a 2-es típusú cukorbetegség szempontjából. [23].
In vivo vizsgálatok kimutatták, hogy az elhízás kezdetekor a zsírszövetben toborzott makrofágok magas proinflammatorikus potenciállal rendelkeznek, ezeket az M1 makrofágok aktiválják, ellentétben azzal, ami a normál súlyú zsírszövetekben történik, ahol a rezidens makrofágok általában M2 típusúak, gyulladáscsökkentők. . Az elhízott zsírszövetekben szintén fontos T-sejt-infiltrátum figyelhető meg, magas szintű gyulladásgátló TH1-sejtek mellett, míg a gyulladáscsökkentő T-sejtek redukálódnak, ami a csökkent inzulinérzékenységnek felel meg.
Hasonló változások figyelhetők meg a vérben, a keringő leukociták fokozott proinflammatorikus státusszal rendelkeznek. Az elhízott mononukleáris sejtek magasabb fokú NF-kB aktivációval rendelkeznek, mint az egészséges egyének, és csupán 5% -os súlyveszteség esetén a mononukleáris sejtek proinflammatorikus markerei csökkenthetők [24]. Vannak olyan tanulmányok is [25], amelyek azt mutatják, hogy kóros elhízásban szenvedő betegeknél csökkenhet a T-sejtek gyulladás előtti populációja. fiatal és egészséges alanyok nagyon kis csoportjánál (cukorbetegség, magas TNF-α vagy IL-6 nélkül).
Az immunrendszer károsodása
Bár az elhízást a proinflammatorikus leukociták szintjének növekedésével jár, az elhízást nem kielégítő immunválasz jellemzi. Ezt egyértelműen bizonyították elhízott kísérleti állatoknál. Számos tanulmány azt is kimutatta, hogy az influenza szindrómákban nem megfelelő válaszok vannak. Az étrend okozta elhízás hátrányosan befolyásolja a CD8 + T-sejtek válaszát az influenza vírusra, ami megnövekedett mortalitást, magas vírustiteret és súlyosbodott tüdőbetegséget eredményez [26]. A hatások az elhízás okozta sikertelenséggel tartják fenn az influenza memóriájának fenntartását a T-sejtekben, amelyek elengedhetetlenek a vakcina hatékonyságához [26]. Az elhízott emberekről ismert, hogy megnövekedett az oltási kudarc, beleértve a hepatitist B, a tetanust vagy az influenzát [27]. Az elhízás a szövődmények és a kórházi napok számának növekedésével jár együtt influenza járványok esetén is [28,29].
következtetések
Röviden bemutattunk néhány, az elhízáshoz és az SM-hez kapcsolódó immunváltozást, amelyek annál is aggasztóbbak, mivel az elhízás prevalenciája világszerte növekszik. Természetesen nehéz levonni a tanulságokat azonnali alkalmazhatósággal abban a helyzetben, amikor máris vis maior állapota van. Közép- és hosszú távon azonban ezt a tanulságot meg kell tanulni, és ennek további érvnek kell lennie az elhízás elsődleges és másodlagos megelőzésére.