ELHÍZSÁG és a 16p11

ELESZSÉG és 16p11.2 Dr. Anne-Claude Tabet Cytogenétique Robert Debré DESC 2012.12.19.

elhízság

Szindrómák a 16. kromoszómán Elhízás, RM, FTO gén (Berg, 2010)

mikrodél/mikrodup 16p11.2 16p11.2 Distalis deléció Prox deléció 28 28.2 28.4 28.6 28.8 29 29.2 29.4 29.6 29.8 30 BP1 BP2 BP3 BP4 BP5 Súlyos korai elhízás +/- RM Autizmus, RM, Elhízás

mikrodel/mikrodup 16p11.2 (500kb) Distalis deléció Prox-deléció 28 28,2 28,4 28,6 28,8 29 29,2 29,4 29,6 29,8 30 Mikrodeletiós szindróma, mikroduplikáció 16p11,2 (29,5-30,1 Mb) Gyakori CNV: kezdetben 1%, végül 0,6% (Glessner, 2009; Pinto, 2010) Részt vesz az ASD-ben és más neurodevelopmentális patológiákban Jelentős fenotípusos változatosság, mind del, mind dup esetén Ritka, egészséges egyéneknél A deléciók inkább behatolóak, mint duplikációk A hipotrófiára való hajlamhoz kapcsolódó duplikációk (Jacquemont, 2011) Az elhízáshoz kapcsolódó deléciók, 2009; Walters, 2010)

Elhízás és 16p11.2 ? Distalis deléció Prox deléció 28 28,2 28,4 28,6 28,8 29 29,2 29,4 29,6 29,8 30 Az elhízás új, nagyon behatoló formája a 16p11.2 kromoszóma mikrodeletiói miatt R. G. Walters et al. Természet. 2010. február 4.; 463 (7281) 312 MR + elhízásos beteg: 9 (2,9%) del 16p11,2 proximális 3947 MR beteg (8 európai központ): 22 (0,6%) del 16p11,2 prox e 22 között, felnőttek és tizenévesek elhízottak, míg a gyerekek általában túlsúlyosak

Elhízás és 16p11.2 ? 300 kaukázusi betegnek, súlyos korai elhízásnak és 143-nak is csak MR 3 beteg volt elhízása: Del distalis 16p11,2 2 beteg MR + elhízás: Del Distal + proximális 1062 beteg egyedül elhízással 2 beteg: del 16p11.2 disztális A distalis del gyakorisága elhízás esetén: 7/1362 = 0,51% 7366 kontroll: 2 disztális del 16p11,2 (nincs adat a BMI-ről) minimális SH2B1 régió (28,73-28,95) (200 kb)

Elhízás és 16p11.2 ? A 16p11.2 ismétlődő 200 kb-s deléciói, amelyek tartalmazzák az SH2B1 gént, összefüggenek a fejlődés késleltetésével és az elhízással. Bachmann-Gagescu és mtsai. Genet Med. 2010. október; 12 (10) 23 084 beteg különböző indikációk (MR, MCA, elhízás) 31 beteg: Del distalis 16p11,2 (0,13%) A 6, 4-ről ismert klinika elhízott 17 beteg reciprok duplikációja: kevés adat Del disztális 16p11,2 MR-hez és elhízáshoz társul