Először a zsír, majd a kemény máj steatosis cirrhosissá válhat
Elhízott betegeknél körülbelül 75 százalékuknak zsírmájuk van, tíz-30 százalékuknak pedig alkoholmentes zsírmáj-májgyulladása (NASH) - mondja dr. Christian Datz, a salzburgi közeli Oberndorf kórház belső osztályának vezetője. Bár a NASH progresszív és a betegek halálához vezethet, a betegséget jelenleg nem veszik túl komolyan. Ezt mondta Datz egy interjúban Dr. Peter Wallner a "Doktorok Hete" című osztrák hetilapból.
Publikálva: 2005. december 15-én, 8:00 órakor
A zsírmájban trigliceridek halmozódnak fel a hepatocitákban. Ha a máj zsírtartalma meghaladja az öt százalékot, de kevesebb, mint 33 százalék, akkor ez enyhe steatosis. Akár 66 százalékos zsírtartalommal, az ember mérsékelt, és meghaladja a magas fokú steatózist.
A zsíros máj hepatitisz komplex eseményeinek - a májsejtek, a kevert sejtes infiltrátum (neutrofil granulociták és limfociták), a mallory testek és a különböző mértékű fibrózis - ballonosodásának új rendszere van. Ezt csak nemrég tették közzé, de nagyobb tanulmányokban még nem érvényesítették.
"Orvosok Hete": Melyek az alkoholmentes zsírmájbetegség leggyakoribb okai?
Datz: Az egyes betegekben az alkoholmentes zsírmájbetegség (NASH) etiológiája általában nem pontosan ismert. Mindenesetre a NASH a kóros májértékek leggyakoribb oka. A kockázati tényezők elsősorban a metabolikus szindróma, az inzulinrezisztencia, bizonyos gyógyszerek, például szintetikus ösztrogének, amiodaron, tamoxifen vagy szteroidok, a hosszú távú parenterális táplálás, a túl gyors testsúlycsökkentés és a bakteriális A vékonybél helytelen kolonizációja.
A munkahelyi vegyi anyagok (petrolkémiai anyagok) szintén szerepet játszhatnak, amint azt a brazil tanulmány a "Liver" -ben publikálta 1999-ben. Amikor a petrolkémiai dolgozókat eredeti munkahelyükről adminisztrációra helyezték át, az pozitív hatással volt a zsírmáj betegségükre.
"Orvosok Hete": Hogyan vezethet a túl gyors fogyás zsírmájbetegséghez?
Datz: Egyrészt a fogyás során a zsigeri zsírból szabad zsírsavak mobilizálódnak, amelyek közvetlen mérgező hatással vannak a májra. A műtéti súlycsökkentés régebbi módszereiben szerepet játszhat az is, hogy a dezaktivált vékonybél hurkokban megnő a nyálkahártya permeabilitása, és a toxinok könnyebben bejutnak a portális keringésbe.
"Orvosok Hete": Helyes, hogy a gyerekek egyre inkább zsírmájbetegségben szenvednek?
Datz: Igen, mivel az elhízás gyakorisága növekszik a gyermekeknél, nő az ebben a májbetegségben szenvedő gyermekek száma is.
"Orvosok Hete": Az elhízás melyik patogenetikai útvonalat használja a zsíros májbetegség kialakulásához?
Datz: A zsírmájbetegség szempontjából többsütéses modellt feltételeznek: az első találat egyszerű steatosis, a második „találatot” különféle tényezők okozzák, például inzulinrezisztencia, rendellenes citokintermelés, lipidperoxidáció vagy a toxinok fokozott bélfelszívódása.
Az elhízott nők egyébként fokozott endogén etanoltermelést és felszívódást tapasztalnak, ami további megterhelést jelenthet a májban.
A hasi zsír fontos gyulladásos anyagok forrása, mint például a TNF-alfa vagy az interleukin. Az IL-8 erősen elősegíti a neutrofil kemotaxist, és emeli a lipidmembránok peroxidációját is, ami májsejtkárosodáshoz vezet. A zsírszövet eloszlás befolyásolja az adiponektin, a legfontosabb TNF-alfa antagonista szintézisének szabályozását is.
Az adiponektin mellett az adipociták más adipokineket, például leptint és rezisztint, valamint angiotenzinogént és noradrenalint is termelnek. Az adipokinek képződésének egyensúlyhiánya döntő szerepet játszik a máj inzulinrezisztenciájában, ami viszont növeli a zsíros májbetegségek kockázatát.
A leptin aktiválja a máj stellát sejtjeit, és ezáltal elősegíti a kollagén szintézist. A szabad zsírsavak károsítják a mitokondriumokat, és fokozzák a béta-oxidációt a peroxiszómákban. A fibroneogenezist az oxidatív stressz fokozza.
"Orvosok Hete": Mennyire gyakori a zsírmájbetegség?
Datz: Világosan meg kell különböztetni az egyszerű zsírmájat és a lehetséges progresszív NASH-t gyulladásos és néha fibrotikus eseményekkel.
A zsírmáj az általános populáció körülbelül 15-25 százalékában, a NASH pedig körülbelül három százalékban található meg. Ez azonban nem "tiszta" epidemiológia, mivel a számok nem szövettani adatokon alapulnak. Elhízott betegeknél a zsírmájbetegség körülbelül 75, a NASH pedig tíz-30 százalékban várható.
"Orvosok Hete": Mennyi azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a zsírmájbetegség tüneteket okoz?
Datz: A vizsgálattól függően a betegek 50-100 százaléka tünetmentes. Maguk a tünetek nem jellemzőek: fáradtság, nyomásérzet a jobb felső hasban és csökkent teljesítmény. A nyomásérzetet leginkább a hepatomegalia okozza, amely az esetek 30-75 százalékában fordul elő.
"Orvosok Hete": Milyen terápiás lehetőségek vannak?
Datz: A legfontosabb az étkezési szokások megváltoztatása és a fogyás. Érdekes módon viszonylag kevés adat áll rendelkezésre erről, de ezek egyértelműen azt mutatják, hogy az említett intézkedések rendkívül sikeresek - szövettani szinten is. Ezzel szemben nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok a gyógyszer által kiváltott fogyásról. Sok éven át az ursodeoxycholsavat nagy reménynek tekintették, de a "Hepatology" -nál tavaly megjelent tanulmány csillapította az eufóriát.
A baktériumok túlnövekedésével járó duodenális divertikulák esetében esettanulmányok találhatók az antibiotikum-terápia sikerességéről. Érdekes, hogy a cöliákiában szenvedő betegeknél, akiknek megemelkedett a májértéke és a zsírmáj sonográfiai jelei, ezek a változások megfelelő étrend mellett ismét visszafejlődnek.
A metformin és a glitazon szintén hatékony. Véleményem szerint a glitazonok jelentik a jövő gyógyszereit a zsíros májbetegségek kezelésében, azonban jelenleg nincsenek adatok nagy, randomizált vizsgálatokból, ezért ezeket a jelzéseket még nem hagyták jóvá. Ennek ellenére azt mondanám, hogy a glitazon már a választott eszköz a NASH-ban szenvedő cukorbeteg számára.
A TNF-alfa gátlóval történő kezelést jelenleg nehéz igazolni, és túl kevés adat áll rendelkezésre a pentoxifyllinről.
A rekombináns adiponektin alkalmazása nagyon érdekes megközelítés, de a terápia ezen formája még nincs kialakítva. Azokban az esetekben, amikor a zsírmájat gyógyszeres kezelés okozza, a kezelés abbahagyja azt.
A rövidített interjú dr. Christian Datz először az osztrák "Doctors Week" hetilapban jelent meg szeptember 8-án, 44. oldalon.