Enterohepatikus ciklus - biológia
Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?
Antibiotikumok baktériumoktól
Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója
Molekuláris iránytű a sejtek igazításához
Mi teszi a levelek öregedését ősszel
A keselyű gyöngytyúk demokráciája
Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek
| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés
A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre
Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?
Enterohepatikus ciklus
Mikor enterohepatikus keringés vagy Bél májkeringése az elnevezés az emlősök testének bizonyos anyagainak a bél, a máj és az epehólyag közötti többszörös keringésének. A szervezet saját anyagain, például az epesavakon kívül ez számos gyógyszerre és méregre is vonatkozik. Az enterohepatikus keringés nem a test önálló anatómiai felépítése, amelynek feladata van, például a vérkeringés, hanem leírja bizonyos anyagok viselkedését a testben, amelyek kémiai és fizikai tulajdonságaikból adódnak.
A biohasznosulással ellentétes hatású jelenség az első passz.
elv
A gyomorban való áthaladás után az étellel bevitt anyagok felszívódnak a belekből a véráramba és a Gyűjtőér a májban. Ott részben biokémiai átalakulásnak vannak kitéve, vagyis enzimek hasítják őket, és bizonyos kémiai csoportokat is kapnak. Ez utóbbi reakciók úgynevezett konjugátumokat eredményeznek. Ezeknek a folyamatoknak a méregtelenítését, a vízoldékonyság (hidrofilitás) növelését és így ezen anyagok kiválasztását szolgálják biotranszformációnak is. Ezután az epével az epével szabadulnak fel a májból az epehólyagon és az epevezetéken keresztül a bélbe, ahonnan kémiai és fizikai tulajdonságaiktól függően újra felszívódhatnak a véráramba, és így a májba.
Mivel az enterohepatikus keringés nem egy speciális feladatot ellátó specifikus anatómiai struktúra, hanem egyes anyagok tulajdonsága, a test számára idegen funkciókkal nem rendelkezik sajátos funkcióval. Pozitív és negatív hatása is lehet a kábítószerek és más idegen anyagok hatására.
Élettani jelentőség
A test számos olyan anyagát és anyagát, amelyekre a testnek szüksége van funkcióinak fenntartásához, enterohepatikus ciklus jellemzi. Ennek elsősorban a fiziológiai anyagok tárolási funkciója van. Így csökkenti ezen anyagok újonnan képződő vagy újonnan felszívódó mennyiségét.
Az epesavak enterohepatikus körforgását Moritz Schiff írta le először a 19. század második felében. Az epesavak 85-95 százaléka enterohepatikus keringésnek van kitéve, és főleg a vékonybél hátuljában szívódik fel. Ebben az összefüggésben az ember is beszél Epesav-medence. Ez három-négy gramm mennyiséget tartalmaz, és naponta négy-tizenkétszer kering a máj és a belek között, ami azt jelenti, hogy a májban az epesavak új szintézisének napi 200-600 milligrammigénye csak töredéke annak a mennyiségnek, amely egy nélkül egy ilyen keringő medencét újonnan kellene létrehozni. A bilirubin epepigment szempontjából is fontos az enterohepatikus ciklus, amelynek 15–20 százalékos reabszorpciós sebessége van, csakúgy, mint a koleszterin esetében.
Egy másik élettanilag releváns, kifejezett enterohepatikus ciklusú anyag a B12-vitamin (kobalamin). Emiatt a B12-vitamint főleg a májban tárolják, összesen 2–5 milligramm mennyiségben. [1] [2] A napi ürítés és így az új bevitel szükségessége a keringésnek köszönhető, amely csak egy-három mikrogramm tartományban van. A megfelelő hiánytünetek ezért csak több éves B12-vitamin-mentes táplálkozás után jelentkeznek.
Farmakológiai relevancia
Az, hogy a gyógyászati anyagok és bomlástermékeik (metabolitjai) milyen mértékben kerülnek ilyen ciklus alá, többek között attól függ, hogy a bélben és a vérben milyen koncentrációban vannak. Ezenkívül a májban a hidrofilitás növelése érdekében képződött konjugátumokat hasíthatják a bélbaktériumok, ami növeli a zsírokban való oldhatóságukat (lipofilicitás) és ezáltal a felszívódást. A gyógyászati anyag kifejezett keringése az enterohepatikus ciklusban a későbbi hatások kialakulásához és a felezési idő meghosszabbításához vezet, és ezáltal az anyag testben maradásának időtartama. Ezt a gyógyszer ismételt adagolásakor figyelembe kell venni a máj túladagolásának és méregtelenítő képességének, valamint a májkárosodásnak a elkerülése érdekében.
Az enterohepatikus ciklus csak a bélben felszívódó gyógyászati formákban releváns, például tabletták, kapszulák, drazsék és orálisan alkalmazott oldatok. Ezért egyes gyógyszerekkel elkerülhető, ha lehetőleg gyomor-bélrendszeri áthaladás nélküli gyógyszerformát választunk, mint például nyelv alatti tabletta, orrspray vagy intravénás vagy intramuszkuláris injekció. A hatóanyag tulajdonságainak kémiai megváltoztatásával konkrétan befolyásolni lehet azt is, hogy milyen mértékben lép be egy enterohepatikus ciklusba.
Egyes gyógyszerek esetében az enterohepatikus keringés az oka annak is, hogy a szublingvális tabletta véletlenszerű vagy téves elnyelése a hatásprofil változásaihoz vezethet, a már korábban kifejtett hatások mellett a hatás kezdetére és a hatás időtartamára, többek között a májra gyakorolt mellékhatások. A hatékonyság csökkenése ebben az esetben is lehetséges, ha a gyógyszeres anyag az enterohepatikus körforgás miatt csak elégtelen koncentrációban éri el a kívánt hatását.
A terápiában releváns enterohepatikus körrel rendelkező gyógyszerek például a digitoxin, tamoxifen, rifampicin, karbamazepin, barbiturátok és sok triciklusos antidepresszáns.
Toxikológiai szempontok
Néhány méreganyag, például a kolchicin, az őszi krókusz mérge, szintén enterohepatikus ciklust mutat. Ugyanez vonatkozik az amatoxinokra, a zöld leveles gomba fő toxinjaira. Különösen a felezési idő meghosszabbítása a máj és a belek közötti keringésen keresztül negatív hatással van a mérgekre. A gyógyszeres anyagok enterohepatikus ciklusához hasonlóan késleltethető a hatás kialakulása, hatásuk fokozódása és a mérgezés időtartamának növekedése. Például a halálsapkás gombákkal történő mérgezést tünetmentes szakasz jellemzi, amely nyolc-tizenkét órán át tart, és gyakran több napig tart.
Túladagolás esetén a toxinok enterohepatikus keringéssel történő kiürítése vagy a megfelelő gyógyszerek felgyorsítása aktivált szén beadásával lehetséges. Ez megköti a szóban forgó anyagokat, eltávolítja a máj és a belek közötti keringésből, és a szénnel üríti ki őket.