Epstein-Barr vírus a korai sclerosis multiplex sárga listáján
Az Epstein-Barr vírusfertőzés és a sclerosis multiplex kialakulása közötti kapcsolat bizonyítékát megerősítette egy szeroprevalencia vizsgálat, amelyben a korai sclerosis multiplexben szenvedő betegek 100% -a volt szeropozitív.
háttér
Az Epstein-Barr vírus (EBV) nagyon elterjedt a lakosság körében: 40 éves kortól azt mondják, hogy az emberek körülbelül 98% -a fertőzött EBV-vel. Míg az EBV fertőzések gyermekkorban általában tünetmentesek, serdülőknél és felnőtteknél fertőző mononukleózishoz (Pfeiffer mirigyláz) vezethetnek. Herpeszvírusként az EBV a fertőzés után is életben marad, és immunszuppresszió esetén újra aktiválható. Feltehetően különböző típusú rák és autoimmun betegségek, köztük a sclerosis multiplex (SM) kialakulásában vesz részt.
EBV és MS
Következetes bizonyítékok vannak arra, hogy összefüggés van az EBV-fertőzés és az SM között. Ezért feltételezték, hogy az SM potenciálisan az EBV-fertőzés ritka és késői szövődményének tekinthető. Valójában az SM betegek 98-100% -a volt EBV pozitív a különféle vizsgálatokban. Tekintettel az EBV viszonylag magas és a korral növekvő szeroprevalenciájára az általános populációban, önmagában a magas EBV szeroprevalencia nem feltétlenül utal összefüggésre az EBV fertőzés és az SM között.
A seronegatív SM betegek gyengítik a bizonyítékokat
Ha közvetlen összefüggés van az EBV-fertőzés és az SM között, akkor minden SM-betegnek seropozitívnak kell lennie. A korábbi vizsgálatokban azonban az egyes SM-es betegeket szeronegatív módon tesztelték. A vizsgálatok felvételi kritériumai azonban heterogének voltak, így nem zárható ki, hogy a vizsgálatban résztvevők egy része nem szenvedett SM-ben. Ezenkívül a beteg megállapított EBV-szeropozitivitása az alkalmazott immunvizsgálat érzékenységétől és specifitásától is függ. Megállapították, hogy az MS-betegek EBV-szeroprevalenciája közelebb állt a 100% -hoz a valószínűleg robusztusabb vizsgálatokban (szigorú felvételi kritériumok és két kiegészítő vizsgálat elvégzése).
Szeronegatív SM betegek szisztematikus keresése
Az EBV-fertőzés és az SM közötti kapcsolat bizonyítékainak megerősítése érdekében a betegséggel összefüggő kompetenciahálózati multiplex szklerózis (KKNMS) szeroprevalencia-vizsgálatot tervezett különböző német központokkal együttműködve. Erre a célra a németországi kohorsz vizsgálat résztvevőit toborozták, akiknél korai SM-t diagnosztizáltak vagy klinikailag izolált szindróma (CIS), vagy relapszus-remitáló sclerosis multiplex (RRMD) formájában.
Célmeghatározás
A vizsgálat célja az Epstein-Bar vírus (EBV) elleni antitestek prevalenciájának meghatározása volt korai sclerosis multiplexben (MS) szenvedő betegek csoportjában.
Mód
A tanulmány a németországi nemzeti kohorsz-vizsgálat részvizsgálataként készült. Ez egy prospektív kohorszvizsgálat korai SM-ben szenvedő betegekkel. A nemzeti kohorszvizsgálat felvételi kritériumai viszonylag szigorúak. A jelenlegi részvizsgálat felvételi kritériumai a CIS vagy a korai RRMS jelenléte voltak. A vizsgálat részeként 901 résztvevő szérumában tesztelték az antitestek jelenlétét az EBV (EBNA-1) és az EBV víruskapszid antigén (VCA) nukleáris antigénje ellen.
Vizsgálatok
Először az összes résztvevő hígított szérumát megvizsgáltuk az EBNA-1 és a VCA elleni antitestek ellen kemilumineszcens immunvizsgálattal. A szeronegatív eredménnyel rendelkező résztvevőket ismét teszteltük. A második próbaüzemben a hígítatlan szérumot EBV IgG immunblottal vizsgáltuk. Összehasonlításképpen az EBV szeroprevalencia retrospektív elemzését végeztük a berlini Charité Egyetemi Klinika 16 163 egyénből álló betegcsoportjában. A Charité kohortot különböző okok miatt vizsgálták EBV-re.
Eredmények
Az SM betegek 27-40 (átlagosan 30) évesek voltak. Az összehasonlító kohorsz 0-79 éves volt. Kemilumineszcencia immunvizsgálatok alkalmazásával 839/901 résztvevőt azonosítottak a nemzeti kohorsz vizsgálatban CIS vagy RRMS EBNA-1 antitestekkel. A CLIA-ban EBNA-1 antitesttel nem rendelkező 62 betegből 45-ben VCA antitesteket lehetett kimutatni a CLIA segítségével. A későbbi EBV IgG immunblotban EBV antitestek is kimutathatók a 17 betegben, akik a CLIA-ban szeronegatívnak tűntek. Megállapították, hogy a nemzeti kohorsz résztvevői 100% -ban EBV-szeropozitívak. A Charité összehasonlító csoportban az EBV szeroprevalencia az egyedek életkorával nőtt 98% -os értékig, de soha nem érte el a 100% -ot. A korai SM betegek korcsoportjában az összehasonlító kohorsz körülbelül 95% -a volt szeropozitív.
Következtetés
Az EBV széles körű használata miatt nehéz bizonyítani az EBV-vel történő fertőzés és a sclerosis multiplex kialakulása közötti közvetlen kapcsolatot. Ebben a tanulmányban az EBV 100% -os szeroprevalenciája a korai SM-ben szenvedő, viszonylag fiatal betegeknél, összehasonlítva az összehasonlító kohorsz azonos korcsoportjában csak 95,2% -os szeroprevalenciával, megerősíti annak bizonyítékát, hogy az EBV fertőzés felelős az SM kialakulásáért Betegség járhat. A szerzők azt javasolják, hogy a jövőbeni tanulmányoknak az EBV-fertőzés után kialakuló sclerosis multiplexhez vezető potenciális patomechanizmusok tisztázására kell összpontosítaniuk.