Eredmények és korlátozások - Orvosi Genetikai Központ

A NIPT - nem invazív prenatális teszt hamis pozitív és hamis negatív eredményei

A hagyományos triszómiás szűréssel (biokémiai paraméterek és ultrahang) összehasonlítva az NIPT - non-invazív prenatális teszt alacsonyabb hamis pozitív pozitív arányú, és nem invazív vizsgálati módszerként nem jár a műtéti vetélés kockázatával. Kombinációban és az első trimeszteres szűrés mellett a NIPT csökkentheti a felesleges invazív vizsgálatok számát nem figyelemre méltó terhesség esetén a 21., 13. vagy 18. triszómia kérdésével kapcsolatban.

Általában azonban a következők érvényesek: A NIPT eljárás nem diagnosztikai vizsgálat. A NIPT egy szűrővizsgálat, amelyet arra használnak, hogy kiszámítsák annak valószínűségét, hogy rendellenes lelet esetén egy másik, általában invazív eljárással kell ellenőrizni. Hamis pozitív és hamis negatív tesztek is lehetségesek. A vizsgálati eredmények nem használhatók egyedüli alapként a terhesség folytatásának vagy megszakításának diagnosztizálásához vagy döntéshozatalához.

Hamis negatív eredmények okai:

A jó tesztérzékenység és az autoszomális triszómiák, különösen a 21. triszómia magas detektálási aránya ellenére a beteget mindig tájékoztatni kell a hamis-negatív teszt eredményéről.

A hamis pozitív eredmények okai:

Hamis pozitív eredmények lehetségesek. A hamis-pozitív eredménynek technikai-analitikai és - gyakrabban - biológiai okai is vannak.

A hamis pozitív eredmény biológiai okai a következők lehetnek:

nagyon gyakran: a a méhlepényre korlátozott mozaik
egy eltűnő iker
az anya (szomatikus) kromoszóma mozaikja vagy az anyai kópiaszám variáció (CNV)
nagyon ritka: proliferatív hematológiai vagy szilárd tumoros betegség az anyában,
nagyon ritka: szervátültetés utáni állapot, vérátömlesztés

A beteg tanácsadása és a jelenlegi terhesség következményei szempontjából mindig figyelembe kell venni a „hamis pozitív” eredmény biológiai okait.

A NIPT - nem invazív prenatális teszt kóros eredményét mindig diagnosztikai punkcióval kell tisztázni. Ha eltérés mutatkozik a teszt eredménye és a diagnosztikus defektek között, mindig visszajelzést kérünk.

A teszt sikertelensége: "nincs eredmény" a NIPT-ben - nem invazív prenatális teszt

A teszt sikertelensége olyan eredmény miatt, amelyet nem lehet elérni vagy nem lehet értelmezni („nincs hívás” teszt eredménye) kérdéseket tesz fel a páciensnek és a kezelő nőgyógyásznak.

Általában a teszt technikai okokból kudarcot vallhat, anélkül, hogy ennek bármilyen jelentősége lenne a kérdéses terhesség szempontjából. Magasabb meghibásodási arányról számoltak be a gonoszomális aneuploidiumok meghatározásában [1]. Ismert tényezők, amelyek növelik a teszt sikertelenségének valószínűségét, a terhes nők elhízása és az alacsony molekulasúlyú heparin alkalmazása. A teszt kudarca, különösen a cffDNS túl alacsony aránya miatt, a magzati (vagy a placenta) aneuploidiák megnövekedett arányával (akár 4,7% vs. 0,4%) is társult [2]. Az amerikai szakmai társaságok diagnosztikai szúrást javasolnak, ha a teszt sikertelenségének oka a cffDNS elégtelen mennyiségének tekinthető [3]. Az amerikai orvosi társaságok vegyes véleményekkel rendelkeznek a teszt megismétlésének lehetőségéről az eredmény elérése érdekében [3, 4]. Mivel a vizsgálat sikertelenségének (részben) ok-okozati biológiai tényezői nem zárhatók ki, a magzati kromoszóma rendellenesség kizárása érdekében egyes esetekben diagnosztikai szúrást kell mérlegelni az ultrahang megállapításokkal és esetleg más szűrési paraméterekkel együtt.

Irodalom:
[1] Gil MM és mtsai. Sejtmentes DNS elemzése az anyai vérben az aneuploidiák szűrése során: frissített metaanalízis. Ultrahang Obstet Gynecol. 2017. szeptember; 50 (3): 302-314.
[2] Norton ME és mtsai. Sejtmentes DNS-elemzés a trisomia nem invazív vizsgálatához. N Engl J Med. 2015; 23; 372 (17): 1589-97.
[3] Gyakorlati Értesítő No. 163: A magzati aneuploidia szűrése. Gyakorlati Közlemények Bizottsága - Szülészet, Genetikai Bizottság és az Anyai-Magzati Orvostudományi Társaság. Obstet Gynecol. 2016; 127 (5): e123-37.
[4] Gregg AR és mtsai. A magzati aneuploidia noninvazív prenatális szűrése, 2016. frissítés: az American College of Medical Genetics and Genomics állásfoglalása. Genet Med. 2016; 18 (10): 1056-65.

A NIPT speciális korlátai

Ritka autoszomális triszómiák, szerkezeti kromoszómaváltozások, mozaikok és poliploidia

A NIPT jelenlegi tesztváltozataival általában nem lehet nyilatkozni a ritka autoszomális triszómiákról, a strukturális kromoszómaváltozásokról, a mozaikokról vagy a poliploidiumokról. Azok a kromoszóma rendellenességek, amelyek nem befolyásolják a tesztelt kromoszómákat, vagy a kromoszóma rendellenességei, valamint egyéb genetikai betegségek, nem képezik a vizsgálat tárgyát.

Monogén betegségek

Egyéb genetikai betegségek, amelyek nem a teljes kromoszómát okozzák, azaz H. minden monogén betegséget (pl. fejlődési rendellenességekkel rendelkező szindrómákat, recesszíven öröklődő anyagcsere-hibákat) nem ismerünk fel.

Magzati mozaikok, fetoplacentális eltérések

Eltűnő iker

A placentából származó cffDNS felezési ideje nagyon rövid, így a korábbi terhességek a NIPT i. d. Általában nem befolyásolják. Egy eltűnő iker, amely jelen van, vagy amelyet nem ismernek fel, elegendő cffDNS-t adhat a teljes cffDNS arányához, és meghamisíthatja a NIPT eredményt. Mivel a magzati aneuploidiák az ikrek eltűnésének gyakori okai, feltételezzük, hogy a hamis pozitív NIPT eredmény valószínűbb. Azonban hamis negatív NIPT eredmények is lehetségesek. Egy eltűnő iker esetében, amely ultrahanggal vizualizálható, a NIPT csak korlátozott mértékben értelmezhető. Mivel kevés adat áll rendelkezésre a cffDNS felszabadulásának folyamatáról egy eltűnő iker reszorpciós folyamatában, a fent említett korlátozásokat figyelembe kell venni, ha a Z. n.

Anyai mozaik

Az anyai mozaik, például a Turner-szindróma (45, X/46, XX) esetén, kóros NIPT eredményhez vezethet, amely nem reprezentatív a születendő gyermekre nézve. Az ilyen anyai mozaikok elsősorban a gonoszómákat érintik, és a hamis pozitív NIPT eredmények oka lehet a gonoszóma aneuploidiákban.

Anyai gonoszomális aneuploidia

Az anya gonosomális aneuploidiája, például a tripla X szindróma, kóros NIPT-hez vezethet anélkül, hogy az eredmény a születendő gyermeket reprezentálja.

Egyéb anyai genetikai betegségek

Az anyai hematológiai vagy szilárd daganatos megbetegedések, a kópiaszám-variánsok (CNV, kópiaszám-variációk), valamint a ritka génváltozások a vizsgált génterületeken nagyon ritka esetekben diszkordáns NIPT-eredményhez vezethetnek, amely nem reprezentatív a születendő gyermekre.