Értágító gyógyszerek

Az értágító gyógyszeres kezelés számos olyan gyógyszercsoportot foglal magában, amelyek fő vagy másodlagos hatása az edények belsejében lévő simaizmok ellazítása, az átmérő növelése és a falak feszültségének csökkentése. Ez a hatás szigorúan az artériák vagy vénák (szelektív értágítók) szintjén érhető el, vagy - mint a leggyakoribb eset - a dilatációt mindkét típusú érre elvégzik.

receptor blokkolók

Az értágító gyógyszerek hasznosak szív- és érrendszeri betegségek, például magas vérnyomás, angina pectoris vagy szívelégtelenség kezelésében. Számos olyan gyógyszer létezik, amelyek az értágító hatás mellett egyéb pozitív hatással is vannak a szívre (csökkentik az aritmiák kockázatát, csökkentik a vajúdást vagy növelik a szívizom erejét). Ugyanakkor a perifériás erek betegségei, például a Raynaud-szindróma vagy a perifériás artériás megbetegedések értágítókkal kezelhetők.

A leggyakrabban alkalmazott értágító gyógyszerek a következők: hidralazin, nifedipin, kaptopril, enalapril, nitroglicerin, pentoxifillin, minoxidil.
Az értágító szedésének mellékhatásai lehetnek: szédülés, eszméletvesztés, különösen felálláskor (hipotenzió miatt), mellkasi fájdalom, szívdobogásérzés, hányinger, hányás, fejfájás, száraz köhögés, orrdugulás. [1, 2]

Osztályozás

Után terápiás célpont, Az értágító gyógyszerek a következőkbe sorolhatók:

  • • Vénás értágítók: nitrátok (izoszorbid-dinitrát, nitroglicerin, nátrium-nitroprusszid)
  • • Artériás értágítók: hidralazin
  • • Vegyes értágítók

Mivel a legtöbb értágító hatással van az artériákra és a vénákra is, a besorolás alapján gyógyszerészeti osztály amelyhez tartoznak és a hatásmechanizmus. Ebben az értelemben az értágítók lehetnek:

  • • Közvetlen értágítók: hidralazin
  • • Hatóanyagok az alfa-adrenerg receptorokon: prazozin, fentolamin; klonidin, alfa-metildopa
  • • Béta-adrenerg receptor agonisták: dobutamin, izoproterenol
  • • Angiotenzin konvertáló enzim gátlók: kaptopril, enalapril, lisinopril
  • • Angiotenzin receptor blokkolók: kandezartán, terlmisartán, valzartán
  • • Renin-gátlók: aliszkiren
  • • Nitrátszármazékok: nitroglicerin, izoszorbid-dinitrát és mononitrát, nátrium-nitroprosát
  • • Kalciumcsatorna-blokkolók: nifedipin, amlodipin, diltiazem
  • • Endotelin receptor antagonisták: bozentán
  • • Foszfodiészteráz inhibitorok: milrinon, cilostazol, szildenafil
  • • Káliumcsatorna-stimulátorok: minoxidil [1]

Az értágító gyógyszerek hatásmechanizmusa

Az értágítók hatásait a szív- és érrendszeri betegségekben a következő mechanizmusok érik el:

Artériás értágítók

Csökkentse az artériák által a szívvel szembeni ellenállást, csökkentve a bal kamra utólagos terhelését; ezért hasznosak a szívelégtelenség kezelésében. Ily módon csökken a szív oxigénigénye, és egyeseknek görcsoldó hatása van a koszorúerekre, előnyösek az angina pectoris kezelésében. A terhesség utáni csökkenés serkenti a szív összehúzódási erejét és növeli a térfogatot. A pulzus és az inotropizmus növekedését reflexmechanizmus révén is el lehet érni, a vérnyomás csökkenését kompenzáló artériás baroreceptorok miatt. Ugyanakkor a vérnyomás csökkenése növeli a vénás vér térfogatát, ami a jobb pitvarban a nyomás enyhe növekedéséhez vezet.

Érszélesítő szerek a vénákra

Csökkentik ezen kapacitású erek parietális feszültségét. Ennek eredményeként a szívterhelés alacsonyabb, és ezen a szinten javul az oxigénigény/fogyasztás mértéke. Ez a hatás angina pectoris esetén ajánlott. Ugyanakkor ezekben az erekben a hidrosztatikus nyomás csökkentése csökkenti a folyadék átjutását az edényből az intersticiális térbe, elősegítve a szívelégtelenség okozta ödéma leküzdését. A venodilatáció csökkenti a vénás rendszer nyomását is, amely a reflexmechanizmus révén serkenti a szív frekvenciáját és kontraktilitását.

Az értágító hatású gyógyszerek minden osztályának megvan a maga hatásmechanizmusa.

Közvetlen értágítók:

A hidralazin az egyetlen értágító gyógyszercsoport képviselője, és hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott. A szelektív arterio-dilator hatást úgy tűnik elérni, hogy ez a vegyület megnyitja a káliumcsatornákat a sima artériás izomban, és serkenti a kalcium felszabadulását foszfatidil-inozitolon keresztül. Sőt, a hidralazin ezen a szinten növeli a nitrogén-monoxid termelését is.

Hatóanyagok az alfa-adrenerg receptorokon:

Az alfa 1 receptorok az adrenerg rendszer részét képezik, posztszinaptikusan helyezkednek el, aktiválásuk révén mydriasis, kontrakció alakul ki az ér simaizomzatán és az urogenitális traktusban. Elzáródásuk értágulatot okoz, az antagonisták hasznosak a magas vérnyomás kezelésében. Az alfa 2 receptorok preszinaptikusan és posztszinaptikusan helyezkednek el az idegsejtekben, és fő szerepük a szimpatikus rendszer gátló visszacsatolása. Stimulálva az acetilkolin és a noradrenalin felszabadulása gátolt. Ez a szívfrekvencia és az inotropizmus csökkenését okozza, és ugyanakkor az érrendszeri ellenállás csökkenését okozza. Az alfa-2 receptorokat stimuláló gyógyszereket központi szimpatolitikumoknak is nevezik.

Béta-adrenerg receptor agonisták:

A vaszkuláris simaizom szintjén a béta 2 adrenerg receptorok stimulálása megnöveli a cAMP koncentrációját, amely gátolja a miozin kinázt és csökkenti az izom kontraktilitását, értágulatot okozva. Az ilyen típusú receptorokra ható gyógyszerek nem túl szelektívek, de aktivitást mutatnak a béta 1 és az alfa receptorokra is. Szívelégtelenség, atrioventrikuláris blokk, kardiogén sokk esetén alkalmazzák őket. Vazodilatáló aktivitásuk alacsony és az adagtól függ.

Angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok:

Az angiotenzin II egy erős érszűkítő hatású anyag, amely akkor keletkezik, amikor a renin, a vesék által termelt proteolitikus enzim szintje megemelkedik (szimpatikus stimuláció, hipotenzió, hiponatrémia). A renin az inaktív prekurzort, az angiotenzinogént átalakítja angiotenzin I-vé, amelyet aztán az átalakító enzim aktív formájává alakít. Blokkolása az angiotenzin II termelésének csökkenését és ezért értágulatot eredményez. Az angiotenzin-konvertáló enzim blokkolása szintén csökkenti a bradykinin, egy értágító hatású anyag lebomlását. Ennek a gyógyszercsoportnak diuretikus, natriuretikus, kamrai átalakító hatása is van.

Angiotenzin receptor blokkolók:

Az angiotenzin II receptor blokkolásával ennek az anyagnak az erekre és a szívre gyakorolt ​​hatása csökken. A hatások hasonlóak a konverziós enzim inhibitorokhoz, de következményei nincsenek a bradikinin termelésére nézve.
Renininhibitorok: A vazodilatátorok ezen osztálya gátolja az angiotenzinogén prekurzor angiotenzin I átalakulását. Hasonló hatásai vannak az angiotenzin konvertáló enzim blokkolókhoz.

nitrát:

Az érrendszeri endothelium szintjén a nitrogén-monoxid (NO) termelésének értágító, antitrombotikus és gyulladáscsökkentő hatása van. A nitrátok spontán módon képesek felszabadítani a keringő NO-t (nátrium-nitropruszid), vagy előidézhetik annak kialakulását az endoteliális sejtekben, mindkét esetben értágulatot okozva. Terápiás dózisoknál a vénás értágító hatás túlsúlyban van.

Kalciumcsatorna-blokkolók:

Az ér simaizomsejtjeiből a kalcium beáramlásának csökkentése értágulatot eredményez. A szívben a kalciumcsatorna-blokkolók csökkentik a szívizom kontraktilitását és a vezetési sebességet az atrioventrikuláris csomóponton keresztül. Ezek a hatások kalciumcsatorna-blokkolókat javasolnak a magas vérnyomás, az angina pectoris és a szívritmuszavarok kezelésére. Kémiai szerkezetük két osztályra osztja ezeket a gyógyszereket - dihidropiridin (szelektív az erek számára) és nem dihidropiridin (viszonylag szelektív a szívre). .

Endotelin receptor antagonisták:

Az endothelin, a vaszkuláris endothelium által kiválasztott peptid, erős érszűkítő hatással bír, ami kihatással lehet a szívkoszorúerek magas vérnyomásának és vazospasmusának előfordulására. A peptid hatásainak gyógyszerészeti blokkolása értágulatot és a szívizom kontraktilitásának csökkenését okozza. Az ebbe az osztályba tartozó egyetlen készítmény, a bozentán indikációi a pulmonalis hipertóniára korlátozódnak.

Foszfodiészteráz inhibitorok:

Intracelluláris szinten az érrendszeri receptorok szimpatikus aktiválása a cAMP koncentrációjának növekedéséhez vezet, amely más intracelluláris hírvivőkkel együtt szív szinten pozitív inotrop, batmotrop és dromotrop hatással bír. Az erek szintjén azonban a cAMP koncentrációjának növekedése meghatározza a simaizmok ellazulását a miozin kináz gátlásával. A foszfodiészteráz az az enzim, amely lebontja a cAMP-t. Gátlása megnövekedett cAMP-aktivitást okoz, ami értágulatot és megnövekedett szívritmust, összehúzódási erőt és vezetési sebességet eredményez. A legtöbb foszfodiészteráz-inhibitor terápiás dózisban értágító és kardiostimuláló hatást mutat, akut szívelégtelenség vagy perifériás érrendszeri betegségek kezelésére javallt. Van egy olyan gyógyszer is, amely a vaszkuláris simaizmokra és a corpus cavernosumra specifikus izoenzimre irányul, és merevedési zavarok kezelésére alkalmazzák (szildenafil). .

Káliumcsatorna stimulátorok:

Az ATP-függő káliumcsatornák megnyílása a vaszkuláris simaizomban sejtek hiperpolarizációjához és az intracelluláris kalcium csökkenéséhez vezet. Ennek eredményeként simaizom relaxáció és értágulat lép fel, különösen az artériás területen. [1, 2, 3, 4]

Az értágítók farmakokinetikája

A legtöbb értágítót orálisan lehet bevenni, és jó a bélfelszívódásuk. Egyes értágítók szublingválisan is beadhatók, ebben az esetben a terápiás hatás 3-5 perc (nitroglicerin) és 20-30 perc (kaptopril) között van. .

A vazodilatátorok metabolizmusát a máj vagy a vesék végzik. A kalciumcsatorna-blokkolók és a hidralazin az első májjáratban erős metabolizmuson mennek keresztül, ez a folyamat jelentősen csökkenti biológiai hozzáférhetőségüket (20-55%). Emiatt az orális nitroglicerin hatástalan. A konverziós enzim inhibitorok a plazmában 6 óra elteltével nem mutathatók ki, de vérnyomáscsökkentő hatásuk további órákig tart. Az angiotenzin receptor blokkolók biohasznosulása 15% (esprosartan) - 70% (irbesartan), és a plazmában 90% feletti arányban keringenek a plazmafehérjékhez kötődve.

A vazodilatátorok eliminációját renálisan és/vagy emésztéssel végezzük, az egyes osztályokat alkotó gyógyszerek és vegyületek osztályától függően. Az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókat mind a vesék választják ki, amelyek felgyülemlhetnek olyan klinikai helyzetekben, amikor a vesefunkció csökken. A kalciumcsatorna-blokkolókat túlnyomórészt a máj eliminálja, ami magában foglalja az adag módosítását vagy májelégtelenség esetén az értágítók ezen osztályának elkerülését. Az angiotenzin receptor blokkolókat mind a vese, mind a máj eliminálják: a telmizartán szinte teljesen emészthető, a lozartán és a kandezartán változó arányban mindkét útvonalon. Miután metabolizálódott új aktív vegyületek megjelenésével, a nitrátokat a vesék eliminálják. [2, 4, 5, 6, 7]

Az alkalmazás módjai

Az értágítók beadhatók:
• Orális (akut vagy krónikus kezelés): az értágítók szinte minden osztálya
• Transdermális: krém nitroglicerinnel
• Nyelv alatti: nitroglicerin, kaptopril
• Intravénásan: nitrátok, hidralazin, nikardipin

jelzések

Az értágítók fő indikációi a következők:
• Krónikus magas vérnyomás és magas vérnyomásos vészhelyzetek
• Pulmonális hipertónia
• Angina pectoris
• A szívinfarktus utáni helyreállítás
• Krónikus és akut/dekompenzált szívelégtelenség
• Raynaud-szindróma
• Perifériás artériák betegsége [1, 2]

Ellenjavallatok és mellékhatások

Az értágító gyógyszerek ellenjavallatai és mellékhatásai sokak, és a gyógyszerek osztályától és az egyes vegyületektől függenek. Az ebbe a kategóriába tartozó gyógyszerek kezelésének megkezdése előtt kötelező orvoshoz fordulni.

Összességében néhány értágító lehet ellenjavallt, vagy szoros felügyelet szükséges esetében:
• Hypotensio
• Bradycardia, intramiocardialis vezetési hibák
• Májelégtelenség
• A veseartériák bilaterális szűkületei
• Veseelégtelenség
• Szívinfarktus a közelmúltban

A fő mellékhatások értágító gyógyszeres kezelés:
• Állandó vagy ortosztatikus hipotenzió, különösen az első adag után
• Reflex tachycardia
• Aritmiák
• Fejfájás
• Anginás roham csapadék
• Hyperkalemia
• ödéma
• Száraz köhögés
• Allergiás reakciók, angioödéma

A nitrátok viszonylag gyorsan okoznak toleranciát (a terápiás hatás csökkenése, anélkül, hogy visszatérne a dózis növeléséhez). Ennek elkerülése érdekében ajánlott napi 2-3 alkalommal adagolni, más napi rend szerint, és 12 órás szabad intervallumot kell hagyni az esti és a reggeli adag között. A tolerancia megállapításakor a gyógyszer rövid távú tartózkodása szükséges. [1, 2, 4, 8]

Terhesség és szoptatás

Az értágítók biztonságossága terhesség és szoptatás alatt a készítménytől függően eltérő. A legtöbb gyógyszer a „valószínűleg nem biztonságos” kategóriába tartozik. A hidralazin állatkísérletekben és nagyon nagy dózisokban teratogén hatásúnak bizonyult; ezért csak feltétlenül szükséges feltüntetni. Vannak esetek, amikor az anyai magas vérnyomás kezelése feltétlenül szükséges (preeclampsia), ebben az esetben nifedipint, hidralazint vagy labetalolt (szelektív alfa-blokkoló és nem szelektív béta-blokkoló) alkalmaznak. .
A minoxidil terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt. Az angiotenzin-konvertáló enzim gátlók terhesség alatt is ellenjavallt, különösen az utolsó két trimeszterben, összefüggésben a gyógyszer beadása és a magzat veseelégtelensége között. [8, 9, 10]

kölcsönhatások

Az értágítók és a béta-adrenerg receptor blokkolók kombinációja szívdepressziót okozhat. Ezért kerülni kell a hidralazin vagy a kalciumcsatorna-blokkolók együttes alkalmazását. A nitrátok negatívan lépnek kapcsolatba a foszfodiészteráz inhibitorokkal, fokozva a hipotenziót és csökkentve a koszorúereken keresztüli véráramlást. Az aktív gyógyszerek renin-angiotenzin-aldoszteron tengelyén történő beadásakor kerülni kell azokat a helyzeteket és gyógyszerészeti készítményeket, amelyek viszont növelik a káliumszintet (kálium-megtakarító diuretikumok, ketokonazol, nem szteroid gyulladáscsökkentők). [1, 11]