Étkezési magatartás súlycsökkentő terápia során orlisztáttal vagy placebóval

1 Else Kröner Fresenius, a Müncheni Műszaki Egyetem Táplálkozási Orvostudományi Központja Klinikum rechts der Isar (igazgató: Dr. JJ Hauner egyetemi tanár-prof.) Étkezési magatartás súlycsökkentő terápia során orlisztáttal vagy placebóval Kristina Höhne Az Egészségügyi Kar teljes példánya A müncheni Műszaki Egyetem orvos-doktori fokozat megszerzéséhez jóváhagyott disszertációt. Elnök: A dolgozat vizsgáztatója: egyetemi-prof. Dr. D. Neumeier 1. apl. Prof. Dr. V. H. Schusdziarra 2. Univ.-Prof. Dr. J. J. Hauner A disszertációt a Müncheni Műszaki Egyetemen nyújtották be, és az Orvostudományi Kar elfogadta.

2 A szüleim és Dávid

3 Tartalom-jegyzék Tartalom-jegyzék 1 1 Bevezetés 6 2 Anyag és módszerek Betegek Tanulmányterv és táplálkozási protokollok Adatelemzés Eredmények Az abszolút és százalékos súlyvesztés összehasonlítása Orlistat csoport Placebo csoport Orlistat és placebo csoport A testsúlycsökkenéssel rendelkező alcsoportok összehasonlítása 10% Orlistat alcsoport Placebo alcsoport Orlistat- és placebo alcsoport összefoglalása A napi energia bevitel összehasonlítása Orlistat csoport Placebo csoport Orlistat és placebo csoport A napi energia és tápanyag bevitel összehasonlítása

4 3.7.1 Orlistat alcsoportok Súlycsökkenés 10% Összefoglaló Placebo alcsoportok Testsúlycsökkenés 10% Összefoglalás Orlistat és Placebo alcsoportok Súlycsökkenés 10% Összefoglalás a kumulatív energia- és tápanyag bevitelek összehasonlításából - és placebo alcsoportok Testsúlycsökkenés 10% Összefoglalás Általános vita a test energiaháztartásáról Az energiamennyiségek meghatározása Energiaszükséglet Az energiaháztartás ellenőrzése A táplálékbevitel szabályozása érdekében Az élelmiszer-összetevők és hatásuk az anyagcserére Szénhidrátok Rostzsírok Fehérje (fehérjék) Vitaminok

5 Zsírban oldódó vitaminok Vízben oldódó vitaminok Víz, elektrolit és sav-bázis egyensúly Vízmérleg Elektrolitmérleg Sav-bázis egyensúly Ásványok Tömegelemek Nyomelemek Nem tápláló anyagok (másodlagos növényi anyagok/fitokemikáliák) Elhízás mint anyagcserebetegség Meghatározás, nyilvántartás és osztályozás Meghatározás rögzítése Osztályozás Epidemiológia Etiológia és Patogenezis Az elhízás, a szövődmények és az egyidejűleg előforduló betegségek (társbetegségek) kockázati tényezője

6 Rövidítések listája ACTH adrenokortikotrop hormon ADH antidiuretikus hormon ANP pitvari natriuretikus peptid ATP adenozin-trifoszfát BMI testtömeg-index CoA koenzim A CRF kortikotropin-felszabadító faktor d nap DEXA kettős energia-röntgenabszorpciósometria DNS deszinoxi-sugárabszorpciósometria DNS-társadalom abszorptiometriás DNS társadalom GABA gammaaminovajsav GLP-1 glukagonszerű peptid-1 H 2 O víz HPO 2 4 foszfát i. intramuszkuláris K + kálium kcal kilokalória kg kilogramm kj kilojoule l liter LCT hosszú láncú trigliceridek MCT közepes láncú trigliceridek mg milligramm µg mikrogramm Na + nátrium NAD nikotinamid-adenin-dinukleotid NADP nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát-RBP retin Értékesítési SD szórás 4

7 S. E. M. az átlagos STH szomatotrop hormon UCP szétkapcsoló fehérje standard hibája WHO Egészségügyi Világszervezet WHR derék-csípő arányú központi idegrendszer központi idegrendszere 5

12 2. fejezet Anyag és módszerek 2.1 Betegek Németországban összesen 69 központ vett részt, 55 rezidens orvosból, háziorvosból és belgyógyászból, valamint 14 kórházból. Ezek az orvosok olyan betegeket választottak ki, akiknek a következő követelményeknek kellett megfelelniük a vizsgálatban való részvételhez. Elhízott férfiaknak és nőknek kellett lenniük, akiknek BMI-je 30 és 40 kg/m 2 volt az 1. látogatás idején (4. hét; placebo befutási fázis), akik 18 és 70 évesek voltak. Ezenkívül a betegeknek 72 hétig bele kellett egyezniük a hipokalorikus étrendbe, és meg kellett szokniuk, hogy legalább három fő étkezést egyenek naponta. Ezenkívül a betegeknek hajlandónak kellett lenniük a vizsgálatban való részvételre, a vizsgálati feltételek betartására, a tájékoztatásuk után írásbeli beleegyezési nyilatkozat aláírására és az adatvédelmi előírások elfogadására. A fenti követelményeket minden beteg elfogadta. Végül csak azokat a betegeket randomizálták, akiknek a 3. látogatáskor (0. hét; a kezelési szakasz kezdete) kisebb vagy azonos súlyúak voltak, mint az 1. látogatáskor.

19 gyűjtött. Ezen mennyiségek kumulatív bevitelének meghatározására a 12. hétre a 0. hét megfelelő átlagértékét levontuk az alapértékből, majd megszoroztuk a 0. és 12. hét (= 84 nap) napjainak számával. A következőkben az eljárást a 72. hétig folytattuk, és hozzáadtuk a számított korábbi kumulatív bevitelt. Ily módon az energia, a szénhidrátok, a zsír és a fehérje összesített bevitelének értékeit kaptuk meg a megfelelő orlisztát és placebo alcsoportokban. A vizsgálat eredményeit az alábbiakban mutatjuk be. 17-én

20 3. fejezet Eredmények A demográfiai adatok vizsgálatakor (lásd a 3.1. És a 3.2. Táblázatot) kezdetben nem találtunk szignifikáns különbséget. Az orlistat és a placebo csoportban a nők száma szignifikánsan magasabb volt, mint a férfiaké. Az alcsoportok tekintetében nem voltak nemek szerinti különbségek. A résztvevők átlagos életkora 49 év volt, a BMI pedig 35,1 kg/m 2. Az átlagos kiindulási súly 99,5 kg volt, az orlisztátcsoport 1,5 kg-mal többet nyomott. Mindazonáltal a hisztogramok azt mutatják, hogy az alcsoportba tartozó placebo betegek 54% -a 10% -os súlyvesztéssel a teljes nem (férfi/nő) 23/42 8/28 5/14 36/84 életkorban 49,1 ± 13,19 51,2 ± 8,06 44,2 ± 11,70 48,9 ± 11,77 4. súlyhét 100,9 ± 13,64 95,0 ± 12,55 98,7 ± 13,16 98,7 ± 13, 39 Súlyhét 0 98,8 ± 13,16 92,1 ± 12,03 95,0 ± 12,99 96,2 ± 13,05 Súlyhét, 0 ± 13,58 88,2 ± 11,27 83, 7 ± 13,52 93,9 ± 14,52 Magasság (m) 1,69 ± 0,09 1,66 ± 0,07 1,69 ± 0,08 1,68 ± 0,09 BMI 35,3 ± 2, 89 34,4 ± 2,95 34,5 ± 3,12 34,9 ± 2,95 súlycsökkenés (kg) 0,85 6,76 14,99 4,86 súlycsökkenés (%) 0,84% 7,12 % 15,18% 4,92% 3.1. Táblázat: A 18. placebo csoport demográfiai adatai

22 30 Betegek abszolút súlyváltozása (kg) 3.1. Ábra: Az orlisztátos betegek megoszlása az abszolút súlyváltozás (kg) tekintetében 76 hét után (n = 140) 20

23 30 A betegek abszolút súlyváltozása (kg) 3.2 ábra: A placebo betegek megoszlása az abszolút súlyváltozás (kg) tekintetében 76 hét után (n = 120) 21

A maximális súlycsökkenést 28. jelentette. A következőkben állandó súlyingadozásokat rögzítünk. Az 52. héttől a súly 5% -kal és 10% -kal csökkent (%) 3.6. Ábra: A három placebo-alcsoport átlagos súlycsökkenése (átlag ± SEM; 5% és 10%, n = 19) 65 beteg folyamatosan. A vizsgálat végén (72. hét) csak 0,8% -os súlycsökkenést számoltak, ami 0,8 kg-nak felel meg, a kezdeti súly (4. hét) 100,9 ± 13,6 kg, a végső súly pedig 100,0 ± 13,6 kg elérte. Ennek a placebo alcsoportnak az abszolút és százalékos súlyvesztése nem volt szignifikáns (P> 0,05). A 0–72. Hétre nézve a súlycsökkenés (abszolút és százalékos) a t-teszt segítségével egy minta esetében még jelentősen eltér a 0-tól, azaz H. a Plabebo alcsoport ebben a fázisban 1,2 kg-ot vagy 1,2% -ot gyarapított. A fenti A vizsgálat végén a testsúlycsökkenés csak az erős súlycsökkenés következménye volt a bevezető fázisban Orlistat és placebo alcsoportok Az orlistat alcsoport egyre gyorsabban csökkent, mint a placebo alcsoport az egész időszak alatt. A vizsgálat végén az orlisztát alcsoport súlygyarapodása valamivel nagyobb volt

31 3.4 A 10% -nál nagyobb súlyveszteséggel rendelkező alcsoportok összehasonlítása Orlistat alcsoport Itt nagyon egyértelmű csökkenési tendencia figyelhető meg a vizsgálat elejétől a végéig. Nagyon kicsi, alapvetően elhanyagolható súlyingadozásokat találtak az 52. és 56. hét, valamint a 64. és 68. hét között (64. hét: 13,5% -os vagy 13,4 kg-os fogyás; 68. hét: súlycsökkenés) 13,4% vagy 13,3 kg). Az orlisztát alcsoportban a maximális fogyás megfelelt a vizsgálat végén szereplő értéknek: 13,9% vagy 13,8 kg. Észrevehető, hogy a súlygörbe az 52. hétig hirtelen esett, majd majdnem fennsíkot alkotott. Statisztikailag a minta t-próbája alátámasztja a szignifikanciát (P 10%, a placebo alcsoport valamivel nagyobb súlyt vesztett, mint az orlistat alcsoport a megfigyelési időszak alatt, amely az idő minden pontján és a vizsgálat végén volt. Súlycsökkenés (az orlisztát alcsoport átlagosan 10,8 kg vagy 11,2%, szemben a placebo-29-vel

34 1428 kcal/nap a 12. héten, ez jelentette a maximális napi energiafogyasztást. A minimumot (1377 kcal/d) a vizsgálat végén, a 64. héten, kilokalóriát/nap hetekig érték el 3.8. Ábra: A Placebo csoport (átlag ± SEM, n = 120) Orlistat és placebo csoport A napi energiafogyasztás tekintetében a viselkedés stabilabb volt az egész időszak alatt a placebo csoportban, mint az orlistat csoportban. A maximális napi energiafogyasztás mindkét csoportban a 12. héten fordult elő, a maximális érték 101 kcal-kal magasabb az orlisztát csoportban. A legalacsonyabb értéket, 1377 kcal/d (64. hét) a placebo csoportban nem érte el az orlisztát csoport. Minimumjukat 1397 kcal/d-nél rögzítették (2. hét). A 2. hét kivételével a napi energiafogyasztás az orlistat csoportban mindig valamivel magasabb volt, mint a placebo csoportban. Összességében a napi energia különbségek a két csoport között minimálisak voltak. 32