Ezetimibe - használat, hatások, mellékhatások sárga lista

Az ezetimibe olyan hatóanyag, amely befolyásolja a lipid anyagcserét, ezért többek között az elsődleges hiperkoleszterinémia kezelésében és a kardiovaszkuláris események megelőzésében alkalmazzák. Koleszterin felszívódás gátlóként a gyógyszer gátolja az endogén és exogén koleszterin felszívódását a vékonybélből a véráramba.

sárga

Alkalmazás

Az Ezetimibe az alábbiak kezelésére engedélyezett:

  • Diétát kísérő primer (heterozigóta családi és nem családi) hiperkoleszterinémia önmagában vagy statinnal kombinálva.
  • Kardiovaszkuláris események megelőzése: Koszorúér-betegségben (CHD) szenvedő és akut koronária-szindrómában szenvedő betegeknél az ezetimib és egy sztatin kombinációja javallt a kardiovaszkuláris események kockázatának csökkentésére.
  • Homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia statinnal kombinálva; a betegek más kísérő terápiában részesülhetnek (például LDL-afarézisben).
  • Homozigóta szitoszterinaemia (fitoszterinémia): Ebben az örökletes lipidanyagcsere-rendellenességben bizonyos vér lipidek, a szitoszterolok koncentrációja rendellenesen megnő. Az ezetimibet az étrend támogatására használják.

Alkalmazás típusa

Az ezetimibet orálisan adják be, és a nap bármely szakában alkalmazható, függetlenül az ételtől.

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

Az ezetimibe felhalmozódik a vékonybél kefe határán, és gátolja a koleszterin transzportereit a nyálkahártya sejtek membránjában, megakadályozva annak felszívódását. Ha csökken a koleszterin belekből a májba történő szállítása, kevesebbet tárolnak ott, és nő a vér koleszterin-clearance-e. Az anioncserélőkkel, például a kolesztiraminnal ellentétben az ezetimibe nem növeli az epével történő kiválasztódást, és a máj bioszintézise nem gátolt. Az ezetimib, amely csökkenti a máj koleszterinellátását, és a májban a szintézist gátló sztatin kombinációja szinergikus koleszterinszint-csökkentést eredményez.

Farmakokinetika

Abszorpció
Szájon át történő beadás után az ezetimib gyorsan felszívódik és nagyrészt konjugálódik egy farmakológiailag aktív fenol-glükuronidhoz (ezetimib-glükuronid). Az átlagos csúcskoncentráció a plazmában (cmax) ezetimib-glükuronid esetében 1-2 óra, ezetimib esetén pedig 4-12 óra múlva érhető el. Az ezetimib abszolút biohasznosulása nem határozható meg, mivel az anyag gyakorlatilag nem oldódik injekcióra alkalmas vizes oldatokban. Az egyidejű táplálékfogyasztás (magas zsírtartalmú ételek vagy zsírmentes ételek) nem befolyásolta az ezetimib orális biohasznosulását, ha 10 mg-os tablettát adtak be.

terjesztés
Az ezetimib 99,7% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, és az ezetimib-glükuronid 88–92% -a kötődik a plazmafehérjékhez.

Biotranszformáció
Az ezetimib elsősorban a vékonybélben és a májban metabolizálódik glükuronid konjugációval (II. Fázisú reakció), majd kiválasztódik az epével. Minimális oxidatív anyagcserét (I. fázisú reakció) figyeltek meg minden vizsgált fajnál. Az ezetimib és az ezetimib-glükuronid azok az anyagok, amelyeket főleg a plazmában detektálnak, az ezetimibé a plazma összkoncentrációjának körülbelül 10-20% -át, az ezetimib-glükuronid pedig körülbelül 80-90% -át teszi ki. Az ezetimib és az ezetimib-glükuronid lassan eliminálódnak a plazmából, ami jelentős enterohepatikus keringésre utal. Az ezetimib és az ezetimib-glükuronid felezési ideje körülbelül 22 óra.

megszüntetése
A radioaktívan jelölt 20 mg [14C] ezetimib dózis orális beadása után a vizsgálati személyek számára a teljes radioaktivitás körülbelül 93% -a található meg a plazmában teljes ezetimib formájában. Egy 10 napos megfigyelési időszak alatt a radioaktív dózis körülbelül 78% -át a székletben, 11% -át a vizeletben találták vissza. 48 óra elteltével több radioaktivitás nem volt kimutatható a plazmában.

adagolás

Naponta egyszer 10 mg ezetimibet ajánlunk monoterápiában és kombinált terápiában egyaránt.

Az adagot nem kell módosítani idős betegeknél, valamint tíz éven felüli gyermekeknél és serdülőknél. Tíz évesnél fiatalabb gyermekekről nincs klinikai adat. Enyhe májelégtelenségben (Child-Pugh pontszám 5–6) vagy csökkent vesefunkciójú betegeknél nincs szükség az adag módosítására.

Az ezetimib-kezelés nem ajánlott 7-es vagy annál magasabb Child-Pugh pontszámú súlyos májelégtelenség esetén.

Mellékhatások

Az ezetimib monoterápiával járó leggyakoribb mellékhatásai a gyomor-bélrendszeri kényelmetlenség, fáradtság és fejfájás. A sztatinokkal kombinálva az ezetimib gyakori mellékhatásai közé tartozik a fejfájás, izomfájdalom, hasmenés és a májértékek emelkedése (AST és/vagy ALT).

Interakciók

Közös ajándék anioncserélőkkel

  • Az ezetimibet legalább 2 órával anioncserélő, például kolesztiramin bevétele előtt vagy legalább 4 órával kell bevenni
    illetőleg.

Ellenjavallat

Az ezetimibe vagy az adott gyógyszer egyéb összetevője iránti túlérzékenység ellenjavallat az ezetimib alkalmazására. A következő egyéb ellenjavallatok is vannak:

  • Terhesség és szoptatás: az ezetimib és a sztatinok egyidejű alkalmazása ellenjavallt
  • Aktív májbetegség, a szérum transzaminázainak megmagyarázhatatlan tartós növekedése: az ezetimib és a sztatinok egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Használati útmutató

Ha az ezetimibet sztatinokkal kombinálva alkalmazzák, a sztatinok adagja gyakran csökkenthető. Ez általában a sztatinokra jellemző mellékhatások csökkent kockázatával jár.