Fenilketonuria tiltott fehérjék PTA fórum
Edith Schettler/A fenilketonuria a ritka betegségek egyike: 2014-ben Németországban 70 csecsemőn diagnosztizálták. Az a tény, hogy az orvosok már az élet harmadik napján felismerhetik a betegséget, nagyon szerencsés az érintettek és családtagjaik számára, mivel következetes étrend mellett a rettegett agykárosodás nagyrészt elkerülhető.
Ivar Asbjørn Følling (1888-1973) norvég orvos 1939-ben észrevette, hogy egy értelmi fogyatékos testvérpár vizelete szokatlanul illatozik, hasonlóan az egér ürülékéhez. Kémiai detektálási módszerekkel keton testeket talált a vizeletben, amelyeket fenil-pironsavként azonosított. Ezt követően ezt az anyagot más betegek vizeletében találta meg az értelmi fogyatékos gyermekek gondozásában. Følling a betegséget "Imbecillitas phenylpyruvica" -nak (fenil-pironsav-demencia) nevezte. A fenil-pironsav keton tulajdonságán alapuló "fenilketonuria" elnevezést később elfogadták.
"width =" 320 "height =" 367 "/>
Vizsgálatai során Følling felfedezte, hogy a fenilketonuria (PKU) családokban fordul elő. Valójában a betegség autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik. Tehát akkor fordul elő, amikor mindkét szülő genetikai felépítésű. Statisztikailag világszerte minden 50. ember hordozza a fenilketonuria genetikai összetételét. A sok vérrokon házassággal rendelkező kultúrákban a betegség 6500-ból 1-ben fordul elő, de a nyugati iparosodott országokban ez a gyakoriság csak 10 000-ből.
Az ilyen anyagcserezavarral küzdőknél hiányzik a fenilalanin-hidroxiláz (PAH) enzim, vagy ez túl alacsony. Az ember számára nélkülözhetetlen fenilalanin aminosavból a PAH képezi a nem esszenciális aminosav tirozint, amely a pajzsmirigyhormonok, a melanin és a dopamin bioszintézisének kiindulási anyaga. A 12q kromoszómán található PAH gén felelős ezen enzim szintéziséért. Ha ennek a szakasznak a szerkezete a mutációk miatt megváltozik, a PAH már nem szintetizálható, vagy alig szintetizálható.
Ezután az enzim által általában lebontott vagy lebontott szubsztrát felhalmozódik a testben, mert a biotranszformáció természetes útja blokkolva van. Ezért a fenilalanin nagy mennyiségben termelődik a fenilketonuriában. Normális esetben 1-2 mg/dl van a vérben, a PKU-ban a fenilalaninszint akár 30 mg/dl-re is emelkedik. Cserébe hiányzik a tirozin, mert a fenilalanin már nem alakul át belőle. A test alternatív anyagcsere útvonalakat használ felesleges fenilalanin ártalmatlanítására fenil-acetáttá, fenil-laktáttá és fenil-pironsavvá alakítva. Ezek a hidrofil bomlástermékek a vizelettel eliminálódnak, csakúgy, mint a vérben lévő fenilalanin. Ez magyarázza a betegségre jellemző vizeletszagot is, amely előtérbe hozta Føllinget.
CNS károsodás
A genetikai hiba napjainkig mintegy 400 változata ismert, és a betegség súlyossága ennek megfelelően eltérő. A PAH reziduális aktivitásától függően az orvosok három fokozatot különböztetnek meg: klasszikus PKU, enyhe PKU és enyhe hiperfenilalaninémia. Ha magát az enzimet nem befolyásolja, de a kofaktor tetrahidrobiopterin (BH4), akkor egy atipikus PKU van jelen.
A betegség tünetei egyrészt a fenilalanin és annak nem fiziológiai bomlástermékeinek feleslegéből, másrészt a tirozin hiányából származnak. Főleg a központi idegrendszert érintik. A legtöbb gyermek fizikailag normálisan fejlődik, és a várható élettartam változatlan marad.
"width =" 240 "height =" 226 "/>
A magas fenilalanin-vérszint azonban már az élet első napjától károsítja az agyat, mivel az aromás aminosav áthalad a vér-agy gáton. Hatásukra az agy késleltetve fejlődik, mérhető egy kisebb agytömegben és egy kisebb koponyában. Már az élet negyedik hónapjában nyilvánvalóvá válnak azok a neurológiai károsodások, amelyek általában mentális fogyatékosságot eredményeznek. Ez a károsodás minden negyedik gyermeknél epilepsziához vezet. A kezeletlen PKU-ban szenvedő gyermekek viselkedési rendellenességeket mutatnak, mint például hiperaktivitás, agresszió, autista vonások és késztetés az öncsonkításra.
A tirozin hiánya esetén nem képződhetnek tirozintartalmú fehérjék. Mivel hiányzik a melanin, a betegek nagyon világos bőrűek, szőkék, kék vagy vörös szeműek. A dopamin hiánya Parkinson-kórhoz hasonló tünetekhez vezet. A gyerekek nem tudnak megfelelően járni, izmaik remegnek és részben megbénulnak. A pajzsmirigy alulműködése a tiroxin és a tiramin hiánya miatt rontja a fizikai és szellemi teljesítőképességet, ha nem kezelik.
"width =" 240 "height =" 168 "/>
A lehető legkorábbi diagnózis
Minél korábban az orvos diagnosztizálja a betegséget, annál nagyobb az esélye a baba normális fejlődésének. Ha a kezelés csak akkor kezdődik, amikor a klinikai tünetek megjelennek, az agy egyes részei már visszafordíthatatlanul károsodtak.
Ezen megfontolások alapján Robert Guthrie (1916-1995) mikrobiológus 1963-ban bevezetette az első fenilalanin-vérvizsgálatot az Amerikai Egyesült Államokban az újszülöttek megelőző orvosi vizsgálataként. Ez a teszt kezdetét jelentette annak, amit ma már az egész világon elismertek az újszülöttek szűrésére, és csak néhány év múlva ajánlották fel a klinikák ezt a fontos tesztet az anyáknak. Alsó-Szászország és Észak-Rajna-Vesztfália úttörők voltak Németországban: az első tesztekre itt került sor 1964-ben. 1969-ben a volt NDK rendeletben, majd önkéntes alapon, 1971-ben az egész Német Szövetségi Köztársaságban önkéntes alapon bevezették a Guthrie-teszteket.
"width =" 240 "height =" 231 "/>
Ehhez a teszthez csak a legkisebb mennyiségű vért kell szűrőpapírra helyezni és szárítani. Ezután a laboratóriumi alkalmazottak a Bacillus subtilis segítségével mikrobiológiailag meghatározzák a fenilalanin mennyiségét a vérmintában. Ehhez a kiszárított mintából egy meghatározott darabot lyukasztanak ki, és egy tápközegre teszik, amelyet Bacillus subtilis-szal oltottak be, és összekeverték annak inhibitorával, 2-tienilalaninnal. Mivel a fenilalanin elnyomja az inhibitort, következtetéseket lehet levonni a vér fenilalaninszintjéről a mikroorganizmusok növekedésének kezdete alapján.
2001-ben a tandem tömegspektroszkópia az egészségbiztosító társaságok által finanszírozott módszerként felváltotta a nem mindig megbízható Guthrie-tesztet. Ez azt jelenti, hogy más kezelhető anyagcserezavarok is feljegyezhetők ugyanabban az elemzési futtatásban további erőfeszítések nélkül. Ennek a megelőző orvosi ellenőrzésnek köszönhetően manapság sok orvos csak a tankönyvekből ismeri a PKU tüneteit.
A PKU diagnózisa után az újszülött azonnal fenilalaninmentes étrendet kap. Az 1950-es években Horst Bickel (1918–2000) német gyermekorvos diétát dolgozott ki fenilalaninból tisztított kazeinből. A betegek csak ezt az ételt kaphatták meg legalább az agyi fejlődésük végéig, tízéves korukban. Szigorúan tilos volt a hús, a hal, a tej, a tojás, a dió és a hüvelyesek. Növényi alapú, alacsony fehérjetartalmú ételeket mérsékelten, napi alma körül engedélyezték. Ízét tekintve az étrend a szójaszószra emlékeztetett - a családok számára erőfeszítés volt a kitartás. Ennek ellenére: Bickel számtalan gyermeket mentett meg a rossz sors alól. Neki köszönhető, hogy a Guthrie-teszt megalapozódhatott, mert gyakorlati következetesség nélkül csak a betegség ismerete felesleges lett volna.
Ma az érintett csecsemők egyénileg meghatározott mennyiségű fenilalaninmentes palackeledelt kapnak közvetlenül a diagnózis után. Ez után a kis étkezés után és éjszaka is a kisgyerekeket szoptatni lehet, amíg jóllaknak. Az élet ötödik hónapjában a pontosan kiszámított gyümölcs- és zöldségételek bővítik az étlapot. Kétéves kortól a gyerekek alacsony fehérjetartalmú speciális termékeket is fogyaszthatnak, például tésztát és kenyeret. A fenilalaninmentes tápszerek az összes szükséges aminosavat, vitamint, ásványi anyagot és nyomelemet biztosítják. A szülők kellemetlen ízüket elfedhetik gyümölcspürével vagy kakaóval.
Asztalok segédeszközként
Az egészségügyi szakemberek javasolják az étrend életben tartását. Az érintett serdülőknél vagy felnőtteknél olyan tünetek jelentkeznek, mint kiütések, neurológiai problémák vagy a koncentrálási nehézségek nagyon gyorsan az étrendi hibák után. A felnőtt betegek táblázatokkal számolják étrendjük fenilalanintartalmát. Legfeljebb 450-1000 mg-ot kell bevennie naponta. Az aszpartámmal édesített étel veszélyes, mert a szervezet fenilalaninná alakítja az édesítőszert.
A fennmaradó fenilalanin-hidroxiláz aktivitással rendelkező betegek számára 2009 óta létezik olyan gyógyszer (szapropterin, Kuvan ® kereskedelmi név), amely a BH4 kofaktort tartalmazza. Ez növeli az enzim aktivitását, így több fenilalanin bomlik le. Ez lehetővé teszi, hogy ezek a betegek enyhítsék étrendjüket, vagy teljesen feladják a PKU enyhe formái esetén.
A PKU-ban szenvedő betegeket speciális ambulanciákon látják el. A vér fenilalaninszintjét is rendszeresen ellenőrzik. /