Fenotiazinok
A lap összefoglalása
A klórpromazin felfedezése megalapozta a pszichofarmakológiát, és a fenotiazinok képviselik a legrégebbi antipszichotikumok családját. Jelenleg a forgalmazott molekulák száma hatra csökkent: klórpromazin, cyamemazin, fluphenazin, levomepromazin, pipotiazin és Propericiazine.
Az antagonista természetű receptor-kötő profiljuk magában foglalja a dopaminerg D2 receptorokat, amelyek kötődést mutatnak hatékonyságukért, valamint a H1 hisztaminerg, muszkarin és adrenerg 11 káros mellékhatásaik keletkezéséért.
A neuroleptikus fenotiazinok fő indikációja az akut vagy krónikus pszichózis felnőtteknél történő kezelése. Ezeket a gyógyszereket agitációval és agresszióval küzdő gyermekek súlyos magatartási rendellenességei esetén is fel lehet használni. A pszichiátria mellett e molekulák egy részét hányáscsökkentő és nyugtató tulajdonságaik miatt írják fel, rákos betegek és az élet végén lévő betegek számára is. Az olajos szuszpenzióban lévő észterek a krónikus formákban érdekeltek a jobb megfelelés érdekében.
A fenotiazinok erős első passz hatással járnak, amely változó és gyakran gyenge biológiai hozzáférhetőséget, hosszú és még hosszabb eliminációs felezési időt jelent sok metabolit számára, kiterjedt máj metabolizmust eredményez. A molekuláktól függően az elimináció túlnyomórészt vizelettel vagy ürülékkel történik. A káros hatásokat az osztályhatások dominálják, és főként neurológiai, vegetatív és endokrin megnyilvánulásokat tartalmaznak.
ECN elem (ek)
Meglévő gyógyszerek
A pszichiátriai rendellenességekben az első aktív molekula, a klórpromazin felfedezésének története pontosan ismert, és jelzi a pszichofarmakológia megjelenését. A 4560RP vegyületet, más néven klórpromazint, Charpentier úr, a Rhône-Poulenc kémikusa szintetizálta 1950. december 11-én, egy erőteljes antihisztamin keresésére, aneszteziológiában történő felhasználásra.
Miután a kísérleti farmakológiai vizsgálatokat Madame Courvoisier gyorsan elvégezte, Henri Laborit doktor, a haditengerészeti sebész idején használta ezt a molekulát alvásgyógyításra és hibernációk kiváltására. Az ezen anyag által kiváltott közömbösség, neuroplegia, "mesterséges lobotomia" megfigyelése a betegeknél potenciális érdeklődést mutatott a pszichiátria iránt, és 1952-től a Saint Anne kórházban Pierre Deniker és Jean Delay írta fel a terméket.
Valamennyi fenotiazin antipszichotikum régi molekula, és a Franciaországban jelenleg elérhető gyógyszerek listáját - amelynek listáját az alábbi táblázat mutatja - az elégtelen tolerancia vagy az iparpolitika miatt csökkentették.
Például a tioproperazint, a trifluoperazint, a perfenazint kivonták, és a tioridazint 2005. június 15-e óta nem forgalmazzák, a potenciálisan halálos kardiológiai mellékhatások kockázata miatt. Ezeknek a molekuláknak az életkora azt is jelenti, hogy a rájuk vonatkozó vizsgálatok régiek, és végül kevésbé ismertek és értékeltek, mint a legújabb molekulák.
A különböző molekulák hatásmechanizmusai
A fenotiazinok a dopaminerg D2, hisztaminerg H1, muszkarin kolinerg és adrenerg antagonisták, többé-kevésbé hatásosak.
A szerotonin receptorokhoz való kötődés szokatlanabb, de cyememazinnal írták le.
Az antipszichotikus hatás függ a D2 receptorokon kifejtett hatástól, a H1 és a1 receptorokhoz való kötődés által közvetített szedációtól, az extrapiramidális káros hatások fordítottan kapcsolódnak az antikolinerg hatásokhoz, a kardiovaszkuláris káros hatásokat az adrenolitikus hatás határozza meg. A központi és a perifériás kolinerg receptorok közvetlen antagonizmusa atropin káros hatásokat okoz.
Hasznos klinikai hatások
Mint minden antipszichotikum, a neuroleptikus fenotiazinok fő indikációja akut vagy krónikus pszichózis felnőtteknél történő kezelése.
Ezeket a gyógyszereket agitációval és agresszióval küzdő gyermekek súlyos magatartási rendellenességei esetén is fel lehet használni.