Fiziológia máj lipid anyagcsere
Utazás a fiziológián keresztül - Hogyan működik az emberi test
A máj és a zsír anyagcseréje
Koleszterin: χολή = epe, στερεος = szilárd (koleszterin epekövekben)
Kylomikronok: χυλός = gyümölcslé (nyirok), μικρός = kicsi
Glicerin: γλυκύς = sьЯ (cukoralkohol!)
Lipidek, lipáz: λίπος = zsír
Energiatárolás (semleges zsírok),
A membránok alkotóelemei (pl. Foszfolipidek, koleszterin),
Szteroid hormonok (nemi hormonok, kortikoidok, Vit-D3 hormon) és
Epesavak (kolinsav, chenodeoxycholic acid, .).
Ezek egy része - mint membrán komponens (arachidonsav) és zsírban oldódó vitamin - elengedhetetlen a szervezet számára (azaz kívülről kell ellátni őket). Főleg a májban minden nem esszenciális lipid szintetizálható.
Mivel a lipidek nem oldódnak vízben, lipoproteinekbe vannak csomagolva az extracelluláris térben (vérplazma, interstitium). Ily módon például a semleges zsírokat el lehet szállítani a zsírszövetbe, ahol azokat tárolják, és ha szükséges, energiatermelésre rendelkezésre állnak.
A reszorpciós fázisban a bél nyálkahártya-sejtjei hosszú láncú lipideket vesznek fel szabad zsírsavakként vagy monogliceridekként (apikálisak), és trigliceridként adják tovább őket (bazolaterális) - kilomikronokba rendezve a 48-as apoproteinnel (és más lipidekkel). Ezek eljutnak a nyirokerekbe és (a mellkasi csatornán keresztül) közvetlenül a nagy vérkeringésbe jutnak, ahol (fehérjecserén keresztül) HDL részecskékké érlelődnek. A lipiprotein lipázzal a zsírszövet kapillárisaiban találkoznak.
A lipoprotein lipázt főként a zsírsejtek képezik az inzulinra reagálva, szekretálódnak, majd eloszlanak a mikrocirkulációban (az endothel sejtek apikális membránjai). A szabad zsírsavakat leválasztja a chilomicronhoz kapcsolódó trigliceridekről; A szabad zsírsavak a kapilláris falán keresztül jutnak el az adipocitákba, és itt glicerin-3-foszfát (és így glükóz) felhasználásával trigliceridként tárolódnak. Az intracelluláris lipázok - különösen a hormonérzékeny lipázok, amelyeket az inzulin gátolhat - újra felosztják ezeket a triglicerideket. Ez csökkentené a sejt glükóz toleranciáját, az inzulin ezt ellensúlyozza a glikolízis és a glicerin-3-foszfát szintézis stimulálásával. A trigliceridek így az abszorpciós fázisban egyre inkább képződnek, fehérjével (perlipinnel) körülvéve és intracelluláris zsírcseppekként tárolva.
Az étkezési zsírok elsősorban a chilomicronokon és a bél nyirokán (chyle) keresztül jutnak be a keringésbe. Az endoteliális lipázok (LPL) szétválasztják a szabad zsírsavakat, amelyeket periférián használnak vagy tárolnak.
A "maradványokat" a hepatociták abszorbeálják (receptorokon keresztül), akárcsak az LDL. Az apoproteinek részt vesznek a felvételben. A májsejtek alacsony sűrűségű részecskékben (VLDL, LDL) engedik vissza a lipideket a keringésbe.
A nagy sűrűségű részecskék (HDL) eljutnak a májba a tároló szövetekből (itt nem látható)
HL = máj lipáz, a májsejtek felszínén ül, lebontja az semleges zsírt az IDL-ből és a zsírsavakat a trigliceridekből lipoprotein
Lásd még a máj- és szállítási folyamatokat
A májsejtek triglicerideket kapnak a reszorpciós fázisban új szintézis révén glükózból és fruktózból, valamint a chilomicron maradványok endocitózisából (ezek kis sűrűségű koleszterintartalmú mini részecskék, azaz VLDL és IDL).
A máj lipáz a hepatocita membránban helyezkedik el, a triglicerideket elválasztja a kis lipoprotein részecskéktől (HDL, LDL, IDL). A májsejtek maguk is csak kis mennyiségű trigliceridet tárolnak (különben zsírmáj van jelen); szívesebben csomagolják őket B100 apoproteinnel (apoB100), hogy VLDL részecskéket képezzenek, és a perifériára exportálják, ahol például az izomsejtek felhasználhatják őket (> ábra). Ez főként a post-resorptív (éhség) fázisban történik, amelyben az energia-anyagcsere szubsztrátjai már nem a bélből származnak, és a máj biztosítja őket.
Ezért elmondható, hogy a periféria triglicerid-utánpótlása főleg a reszorpciós fázisban lévő chilomikronokon keresztül, a post-resorptív fázisban pedig a VLDL-en keresztül történik.
lebontják (oxidálják) a zsírsavakat energiatermelés és más anyagcsere-lépések céljából.
A béta-oxidáció különösen gyorsan történik a májsejtekben.
Az acetoecetsav az aktivált ecetsav maradék feleslegéből képződik, az acetil-koenzim A (Ac-CoA), a hepatocytákból bejut a véráramba, és más szövetek felszívják, amelyek visszafordítják Ac-CoA-vá és tovább oxidálják - az Ac-CoA használhatja a citrát-ciklust és a légzési lánc teljesen lebomlik (CO2-ra és H2O-ra),
A szervezet saját lipidjeinek (trigliceridek = semleges zsírok, foszfogliceridek, szfingolipidek, koleszterin, epesavak, lecitin) szintetizálása felszívódó szénhidrátokból, aminosavakból és zsírokból,
Apoproteinek szintetizálása a trigliceridek vérben történő szállítására,
Építsen fel VLDL lipoproteineket (extracellulárisan szállítható zsír) és szekretálja őket a véráramba (ezek belépnek a lipid keringésbe, és más szövetek használják őket).
> Ábra: Koleszterin anyagcsere
Sablon alapján Boron/Boulpaep, Medical Physiology, 3. kiadás, Elsevier 2016
A máj a koleszterinszint szabályozásának fő szerve.
A koleszterin forrásai elsősorban (1) a belek (chilomicronok, nyirokereken keresztül), (2) a vér LDL-koleszterinje, (3) új májszintézis.
A koleszterin felszabadulása (1) az epén keresztül történik (epesók), és (2) a vérbe (VLDL)
ABCA-1, egy TP-kötő kazettás transzporter, továbbá CERP = c holeszterin és fflux r eguláló p-fehérje CE, koleszterin-észter FA, zsírsavak LCAT, lecitin-koleszterin-aciltranszferáz LPL, lipoprotein-lipáz SR-B1, s barlanglakó r-receptor Receptor) TG, trigliceridek
A lipoprotein lipáz a triglicerideket lipoproteinekké hidrolizálja; zsírszövetben, váz- és szívizomban fejeződik ki, és a chilomikronokból és a VLDL sűrűbb lipidfrakciókból alakul át LDL-vé; szabad zsírsavak szabadulnak fel (> fenti ábra).
80-90%). Minél több koleszterint fogyasztanak el az étellel, annál kevesebb erőfeszítést igényel a máj (új energiaigényes) új szintézis érdekében (napi 1-2 gramm koleszterin szükséges). A koleszterin a szteroid hormonok (mellékvese kéreg és nemi hormonok) és az epesavak kiindulási anyaga.
A szervezet koleszterinkészletének ellátása általában elsősorban új képződés útján történik. A koleszterint az epe távolítja el, kisebb mértékben, mint a galluszsók
A koleszterin metabolizmus a következőkön alapul:
Az új követelmény 10-20% -a. Az önszintézis egyensúlya - a bélfelvételt számos mechanizmus szabályozza, például a koleszterin maga gátolja a HMG-CoA reduktázt (a β-hidroxi-β-metilglutaril-koenzim-A-t mevalonáttá redukálja).
A hormonok az enzimre is hatnak (elősegítik: inzulin, pajzsmirigyhormonok; gátolják: glükagon).
Szükség esetén a HMG-CoA reduktáz aktivitása legfeljebb
Új szintézis - ez 1-2 g/d-t eredményez
A test koleszterinjének 80-90% -a (a sztatinok gátolják a HMG-CoA reduktázt az endoplazmatikus retikulumban, koleszterinszintézis enzim inhibitoroknak is nevezik őket)
A koleszterin a sejtmembrán egyik alkotóeleme (> ábra) (több mint 100 g koleszterin van egy felnőtt testében), és stabilizálja azt (csökkentve a "folyadékot"). A koleszterin a sejtmembránban poláros (nem észterezett) formában van jelen, különben nem lenne képes beilleszkedni a kettős lamellába.
Ha a koleszterint tárolni kívánják, zsírsavval (koleszterin-észter) kombinálják - ebben a formában nem poláros és könnyen tárolható a lipid fázisban.
A koleszterin részben az epével választódik ki epesavak formájában - vagy közvetítés útján .
A máj energiaigényét nagyrészt a zsírsav oxidációja fedezi (acetil-A koenzimmé: Ac-CoA) .
Az epesók (az epesavak sói) emulgeálószerek, és zsíremésztésre szolgálnak (ezek nélkül a zsírfelszívódás körülbelül a felére csökken). A hepatociták alkotják az elsődleges epesókat, a kolátot és a kenodeoxi-cholátot, amelyek glicinnel, szulfáttal, glükuronáttal vagy taurinnal konjugálódnak, és az epevezetékek primer epéjébe választódnak ki. (A bél egy részét a baktériumok dehidroxilezik, így a másodlagos epesók dezoxikolát és litokolát keletkeznek.)
Az epehólyagban (felnőttek kapacitása 30-50 ml) az epefolyadék izo-ozmotikusan módosul, és a térfogat 10-20-szorosára csökken a víz, NaCl és NaHCO3 újrafelszívódása révén; Ez 20-50 ml/d hólyag epe képződik magas epesav-, foszfolipid-, koleszterin- és bilirubin-koncentráció mellett (de csökkent Cl-értékekkel).
Különösen a CCK vezet az epehólyag összehúzódásához (cholecysto-kinin!) És a tartalom ürítéséhez a duodenumba.
6-7) növeli a Ca ++ sók oldhatóságát.
A bélben felszívódó (és a plazmafehérjékhez kötött) epesó sókat az epesav transzporter NTCP-n keresztül felszívja, és ha szükséges, újra konjugálja. Az epesó-molekulák 10-20-szor képesek recirkulálni (epesav-medence).
Minél alacsonyabb az epesav-savkoncentráció, vagy annál magasabb a lecitin-koncentráció, annál valószínűbb, hogy a koleszterin kicsapódik.
A máj minden zsírban oldódó vitamint tárol, amely a chilomicronokon keresztül felszívódik, és miután eltávolította a szállító formából, főleg a csillagsejtekben tárolódik:
D-vitamin (25-hidroxilezés a májban)
K-vitamin (> alvadás lásd ott)
A máj akár 2-3 évig is raktározza a B12-vitamint. A cianokobalamin felezési ideje a testben tárolt vitaminok közül a leghosszabb.
Szabad zsírsavakat használnak a VLDL képzésére; alultápláltság vagy diabetes mellitus esetén (szénhidráthiány a sejtekben) ketontestek képződéséig (acetoecetsav, Я-OH-vajsav, aceton). Ezekre a májnak nincs szüksége, de az extrahepatikus szövetek (agy stb.) Energiájának fedezésére szolgálnak.
A máj lebontja a triglicerideket. Ezt a funkciót megzavarják alkoholos hepatitis esetén, ami a trigliceridszint nagymértékben emelkedését eredményezheti a vérben.
Az alkohol májbontásáról lásd ott
A krónikus májbetegségek csökkent májszintézissel járnak. Ezt azután a vérben csökkent lipoproteinszint tükrözi.