Fluoxetin - biológia
fehér vagy csaknem fehér színű, kristályos por (hidroklorid) [1]
Fluoxetin a depresszió ellen alkalmazott gyógyszer (antidepresszáns). A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI) osztályába tartozik. 1975-ben a Lilly gyógyszergyártó cég szabadalmat kapott a fluoxetinre. A zimelidin után ez volt a második gyógyszer az SSRI-k antidepresszáns generációjában, és a piacra dobását követő néhány évben (USA 1988 kereskedelmi néven) használták. Prozac/Németország 1990 [5] [6]) figyelmét. [7]
Klinikai információk
Jelzések
A fluoxetint depresszió, rögeszmés-kényszeres rendellenességek és bulimia kezelésére alkalmazzák - a pszichoterápia kiegészítéseként a mértéktelen evés és az ön által kiváltott hányás csökkentésére. Az adagot felül kell vizsgálni, és ha szükséges, a kezelés megkezdésétől számított három-négy héten belül, majd ezt követően, ha klinikailag indokolt, módosítani kell. [8.]
Ellenjavallatok
A fluoxetin nem alkalmazható kórosan magas hangulatú, úgynevezett akut mániás állapotokban.
A fluoxetint nem szabad bizonyos depresszióval vagy Parkinson-kórral (ún. MAOI-k) együtt szedni, mivel ez nagyon súlyos (vagy akár halálos) mellékhatásokat okozhat.
A betegek a fluoxetin alkalmazását legkorábban 14 nappal az irreverzibilis MAO-gátlóval vagy a reverzibilis MAOI-val történő kezelés abbahagyása után egy napig tart. A betegeknek a fluoxetin abbahagyása után legalább öt hetet is várniuk kell, mielőtt bármilyen MAOI-t bevennének. A fluoxetinnel MAO-gátlóra való áttérést és fordítva csak gondos orvosi felügyelet mellett szabad végrehajtani.
Mellékhatások
Interakciók
Olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyek szintén hatással vannak a szerotonin rendszerre, vagy befolyásolják a szerotonin gyógyszerek anyagcseréjét, előfordulhat úgynevezett szerotonin szindróma. Az esetleges haláleseteket a klinikai farmakológia dokumentálja, ezért itt különös óvatosság szükséges. Az ilyen hatású gyógyszerek: orbáncfű, monoamin-oxidáz gátlók (pl. Moklobemid), linezolid (antibiotikum), tramadol, triptánok, lítium és triptofán.
Más központi idegrendszeri hatóanyagokkal (például fenitoin, karbamazepin, haloperidol, klozapin, diazepám, alprazolám és triciklusos antidepresszánsok) a vérszint elmozdulása és a toxicitás tünetei változhatnak.
Rendellenes bőrvérzést és egyéb vérzést figyeltek meg antikoagulánsok és más, a vérlemezkék működését befolyásoló gyógyszerek (például atípusos neuroleptikumok, triciklusos antidepresszánsok, acetilszalicilsav és nem szteroid gyulladáscsökkentők) egyidejű alkalmazásakor. [20]
A fluoxetin szintén erősen kötődik a plazmafehérjéhez (94 százalék), és számos, a májban metabolizálódó gyógyszerbontó enzim, például a CYP2D6 és a CYP2C9/19 gátlója. [21] Az anyagcsere miatt a szűk terápiás hatótávolságú gyógyszerek (például karbamazepin, triciklusos antidepresszánsok vagy flekainid) adagját módosítani kell, különben a plazmakoncentráció növelhető és nemkívánatos hatásokhoz vezethet. [22] A diazepám lebomlását a fluoxetin is lelassítja. [23] Az alkoholt elvileg kerülni kell a központi hatású gyógyszerekkel.
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél
A Fluoxetin nem javallott nyolc év alatti gyermekeknél. Nyolc évesnél idősebb gyermekek és serdülők esetében mérsékelt vagy súlyos súlyos depressziós epizódokra javallt egyidejű pszichológiai kezeléssel kombinálva. A fluoxetin öngyilkos vagy ellenséges magatartást okozhat ezekben a korcsoportokban élő fiataloknál. Korlátozott hosszú távú adatok állnak rendelkezésre az ebben a korcsoportban élő fiatalok növekedésre és pszichológiai fejlődésre vonatkozó biztonságosságáról. [24] A jelzés Obszesszív-kompulzív zavar a mellékhatások miatt vissza kellett vonni, és most "megkérdőjelezhető" besorolású. [25]
Farmakológiai tulajdonságok
A cselekvés mechanizmusa
A szinaptikus hasadékból a szerotonin felvételének gátlásának fő hatása mellett a fluoxetin közvetlen hatással van a központi idegrendszer 5-HT2C szerotonin receptoraira. Nagy dózisban a fluoxetin gátolhatja a noradrenalin visszavételét is. A gyógyszerbontó enzimrendszerekre, például a CYP 2D6-ra és a CYP 3A4-re kifejtett gátló hatása számos gyógyszerkölcsönhatásban szerepet játszik. A fluoxetin felezési ideje viszonylag hosszú, 4-6 nap, aktív metabolitja (norfluoxetin) pedig 4-16 nap. Ez azt jelenti, hogy egy hatóanyag abbahagyása után több hétig a testben marad, amelyet figyelembe kell venni más gyógyszerekkel való interakció során. Egy ideje az Egyesült Államokban tartózkodik Prozac hetente a piacon, amely 20 mg fluoxetin helyett 90 mg-ot tartalmaz, tehát Prozac hetente csak hetente egyszer kell bevenni. Az elvonási tünetek azonban viszonylag ritkák más SSRI-khez, például a paroxetinhez képest. A fluoxetin nagy koncentrációban FIASMA-ként is funkcionál (a savas szfingomielináz funkcionális inhibitora). [26]
Egyéb információk
kémia
Sztereokémia
A fluoxetin egy királis gyógyszer, amelynek sztereocentruma van. A hatékony izomer (eutomer) a (R.) - Fluoxetin. A racemát, a (1: 1) keverékS.) - és des (R.) Izomerek, használt.
szintézis
Számos többlépcsős szintézis a fluoxetin (racemát) számára, valamint a (R.vagy -.S.) - az irodalomban leírt fluxocetin [27]
A leírt szintézis először a β-dimetilaminopropiofenonból és a o-A trifluor-metil-fenol racém fluoxetinhez vezet. [28] Itt a β-dimetilaminopropiofenont diboránnal redukáljuk, és tionil-kloriddal adjuk hozzá. ,-Dimetil-3-klór-3-fenil-propil-amin, majd az oldattal o-Trifluor-metil-fenol is ,-Dimetil-3- (4-trifluor-metil-fenoxi) -3-fenil-propil-amin megvalósítva. Ez a reakciótermék a -Metil-cianamid Rosenmund-von Braun reakcióban -metil--ciano-3- (4-trifluor-metil-fenoxi) -3-fenil-propil-amin megvalósítva. Az így beillesztett cianamid-csoportot erősen lúgos közegben elszappanosítjuk, a reakciótermékként a fluoxetin képződik.
sztori
Annak a megfigyelésnek az alapján, hogy a szerotinerg H1 antihisztamin-difenhidramin antidepresszáns hatást mutat, megkezdődött egy olyan szer keresése, amely szelektíven hat a szerotoninra, kevésbé nyugtató és kevesebb antikolinerg mellékhatással. [29] [30] A Fluoxetint a Lilly gyógyszercég fejlesztette ki, és 1987-ben a világ állítólag első SSRI-ként mutatta be a piacon. Ezt az állítást később visszavonták, mert valójában a zimelidin volt az első SSRI, amely piacra került. [7] A gyártó nagy eladásokat produkált vele; széles körben használják többek között az USA-ban és Nagy-Britanniában. Az Egyesült Államokban a fluoxetint használók számát 20 millióra becsülik. 1987-ben bevezetése után csodaszerként ünnepelték, és hajtásnövelő hatása miatt yuppie drognak tekintették.
Kereskedelmi nevek
Felicium (A), Floccin (A), Fluctin (D), Fluctin (A, CH), Fluocim (CH), Fluoxifar (CH), Fluxet (D), Mutan (A), NuFluo (A), Positivum (A) ), Prozac (GB, USA), számos generikus gyógyszer (D, A, CH) [31] [32] [33]