Fogyás elleni gyógyszer Lorcaserin megfékezi az étvágyat PZ - Pharmazeutische Zeitung
Írta: Sven Siebenand / A gyógyszeripar már régóta felfedezte a túlsúlyos emberek csoportját, mint jövedelmező és nagy értékesítési piacot. A lorcaserinnel hamarosan új gyógyszer kerülhet a piacra. Szeptemberben várható az FDA szakértői testületének ajánlása a forgalomba hozatali engedély ellen vagy ellen. Az új "Kábítószerek jóváhagyás előtt" sorozatban a PZ alaposan szemügyre veszi az anyagot.
Miután a Rimonabant (Acomplia ®) 2008-ban a pszichiátriai rendellenességek kockázata miatt kivonták a piacról, és az Európai Gyógyszerügynökség EMA a kardiovaszkuláris események kockázata miatt 2010 januárjától javasolta a szibutramintartalmú gyógyszerek (Reductil ®) jóváhagyásának felfüggesztését, a jelenleg kapható A fogyókúrás kiegészítők köre rendkívül vékony. A legismertebb jelenleg valószínűleg az orlisztát hatóanyag (Xenical ® 120 mg kemény kapszula). A tetrahidrolipstatin hosszú ideig képes gátolni a lipázokat. Ez a zsír felszívódásának és ennek következtében a testtömeg csökkenéséhez vezet. A hatóanyag ma már kapható - kisebb adagokban is - vény nélkül (Alli ® 60 mg kemény kapszula).
"width =" 260 "height =" 210 "/>
Az elhízás gyorsan terjed az egész világon. Jelenleg csak néhány súlycsökkentő gyógyszer van a piacon. Ez hamarosan megváltozhat.
Néhány új gyógyszerjelölt erre a területre jelenleg folyamatban van. A Lorcaserin hatóanyag fejlesztése különösen fejlett. Az új étvágycsökkentő hatóanyaga azonban nem teljesen új. Szerkezeti hasonlósága miatt a fenfluramin (Ponderax ®) és a dexfenfluramin (Isomeride ®) hatóanyagokkal szerotoninerg és étvágycsökkentő hatású. A két étvágycsökkentőt az 1990-es években súlyos mellékhatások miatt kivonták a piacról. Összefüggtek pulmonalis hipertóniával és mindenekelőtt a szívbillentyűk változásával (valvulopathia). Ennek magyarázata valószínűleg az a tény, hogy a két anyag nem szelektív 5-HT receptor agonista, és többek között aktiválja a 2B altípust is, amelynek stimulációja felelős a szívbillentyűk károsodásáért. A Lorcaserin viszont szelektív 5-HT 2C receptor agonista. 15-szer vagy 100-szor szelektívebben kötődik a 2C altípushoz a 2A vagy a 2B helyett.
VIRÁG és VIRÁG
A szerotoninhoz hasonlóan a lorcaserin benzazepin-származék is jóllakottság érzetet kelthet és lelassíthatja a kalóriabevitelt. Ezt az 5-HT 2C receptorok már említett stimulálása teszi lehetővé. Ez aktiválja az úgynevezett POMC (prekurzor fehérje proopiomelanokortin) rendszert a hipotalamuszban. Ennek eredményeként az anabolikus anyagcsere útvonalak végül blokkolódnak, és elősegítik a katabolikus útvonalakat.
A III. Fázisú vizsgálatokból eddig rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a lorcaserin biztonságosabb, mint elődei. A leggyakoribb mellékhatások a szédülés, émelygés és fejfájás voltak, de a szívbillentyűk károsodását nem figyelték meg. Tavaly év végén az Arena Pharmaceuticals benyújtotta a Lorcaserin jóváhagyására vonatkozó kérelmét az amerikai FDA-hoz.
A versenyzők a jóváhagyási versenyen
A Lorcaserin nem az egyetlen gyógyszer, amely a fogyás kiegészítőként jóváhagyás előtt áll az Egyesült Államokban. Ez év vége előtt az FDA szakértői testülete foglalkozik a Contrave ® készítménnyel. Ez az opioid antagonista naltrexont és az antidepresszánsokat vagy a nikotint választó szereket, a bupropiont tartalmazza. A készítmény állítólag vágyölő gyilkosként fog működni, vagyis megfékezi az addiktív étvágyat. Tanulmányok azt mutatják, hogy ez valóban működik, és hogy a betegek lefogynak. Meg kell nézni, hogy a hányinger és hányás, amely sok betegnél mellékhatásként jelentkezett, hogyan befolyásolja a megfelelést.
Időközben az FDA tanácsadó bizottsága csillapította a Vivust azzal, hogy többséggel elutasította a Qnexa ® fogyókúra jóváhagyását. Két hatóanyagot tartalmaz: az amfetamin-származék phentermine alacsony dózisát és a retardált topiramát alacsony dózisát. A vállalat szerint a két anyag hatásukban kiegészíti egymást, mivel az epilepszia elleni gyógyszer fokozza a jóllakottság érzetét, és a phentermin visszafogja az étvágyat. A topiramát esetében az is előfordul, hogy szénsavas italok fogyasztása után fémes ízt vált ki a szájban. A betegek ezért el tudták tartani a kezüket más, magas kalóriatartalmú üdítőktől. A fentermin már régóta nem kapható Németországban, de az USA-ban népszerű és elterjedt étvágycsökkentő egyszeri készítmények formájában is.
A bírálók nem kételkedtek a Qnexa hatékonyságában. A biztonsággal kapcsolatos aggályokat azonban magasabbra értékelik, mint a gyógyszer előnyei. Például a fentermin hatóanyagnál figyelembe kell venni a pulzus lehetséges növekedését. Például a topiramát összefüggésbe hozható a koncentráció és memória romlásával, az öngyilkosság fokozott kockázatával és az esetleges teratogenitással. Az FDA októberben kíván végleges döntést hozni a Qnexa jóváhagyásáról; a szakértői testület szavazata tájékoztató jellegű, de nem kötelező.
A III. Fázisú BLOOM (Behavioral modification and Lorcaserin for Overweight and Obesity Management) és BLOSSOM (Behavioral modification and Lorcaserin Second Study for Obesity Management), összesen több mint 7000 beteggel végzett vizsgálatok eredményei képezték ennek az alapját. Az elsődleges hatékonysági végpontokat elérték. A BLOSSOM-ban például azoknak a betegeknek a kétharmada, akik napi kétszer 10 mg lorcaserint szedtek, egy év alatt legalább 5 százalékkal csökkentették testsúlyukat. Csak körülbelül minden harmadik beteg volt képes erre placebóval. Az átlagos súlycsökkenés tizenkét hónap után a verum csoportban 8,5 kilogramm volt, szemben a placebóval kezelt 4 kilogrammal. /
Potenciális hiánypótló
A Lorcaserin egy tipikus lépésinnováció, amelynek az ugróinnovációhoz képest lényegesen kedvezőbb a kockázat-haszon profilja. Míg a fenfluramint és a dexfenfluramint ki kellett vonni a piacról, a lorcaserin megalapozott reménye van arra, hogy meg tudja helyezni magát a piacon. Ha a gyógyszer valóban meghaladja a jóváhagyási akadályt, akkor az új gyógyszert csak a legnagyobb vonakodással szabad felírni, ideális esetben tapasztalt orvosok, akik gyorsan és megbízhatóan képesek azonosítani a szív- és pulmonológiai problémákat (pulmonalis artériás hipertónia). Ezenkívül következetesen követni kell a felnőttek elhízásának megelőzésére és kezelésére vonatkozó iránymutatást. Ha az új gyógyszer klinikai előnyeit és különösen hosszú távú biztonságosságát megerősítik a széles körű alkalmazásban, akkor egy fontos farmakoterápiás hiányosság megszűnik.
Dr. professzor Manfred Schubert-Zsilavecz