Fogyáshoz végezzünk néhány epe-gyógyszertudományt
Inserm U671, Pierre és Marie Curie Egyetem, Párizs 6, Centre Biomédical des Cordeliers, 15, rue de l'Ecole de Médecine, 75270 Paris Cedex 06, Franciaország
Az elhízás jelentős közegészségügyi problémává vált, amely többek között az általa okozott szövődmények sokaságával (pl. 2-es típusú cukorbetegség) függ össze. Fejlődése a táplálkozási és társadalmi környezet gyors és közelmúltbeli változásainak következménye. Energia szempontjából az elhízás okai egyszerűek. Ha a kalóriákat zsírsavak formájában tárolták a zsírszövetben, az azért van, mert hosszabb-rövidebb ideig a kalóriabevitel (étel) meghaladta a kiadásokat. A kiadások sematikusan feloszthatók egy tömöríthetetlen részre (alapanyagcsere), amely a sejtjeink kötelező működéséhez kapcsolódik, és egy változó részre, olyan paraméterektől függően, mint az élelmiszer felszívódása (étkezés utáni termogenezis), a fizikai aktivitás és az éghajlati viszonyokhoz való alkalmazkodás. . Ha fogyni akar, akkor az energiaháztartás fennsíkjának egyikén vagy másikán kell játszania, a bemenetek vagy a kimenetek.
Mitokondriális légzési lánc és szétválasztó fehérje. A redukált koenzimek oxidációja és az elektronok áramlása a légzési lánc négy komplexén keresztül a molekuláris oxigén redukcióját eredményezi, és protonok kidobásával jár a membránok közötti térben. Ezt a protongradienst használja az ATP-szintáz az ATP szintetizálásához. A leválasztó fehérje (UCP) azáltal, hogy biztosítja a protonok áthaladását a mátrixban, lehetővé teszi az elválasztást az ATP termelődése és a légzőszervi lánc működése között. Q: Q koenzim; Cyt C: citokróm C.
Epesavak és energiaelvezetés. Watanabe cikke szerint et al., Az étkezés után a bél újbóli felszívódásából származó epesavak egy része elkerüli a máj befogását. Rágcsálókban a barna adipociták plazmamembránján elhelyezkedő G-fehérjéhez kapcsolt receptorhoz (TGR5) kötődnek. A cAMP termelése stimulálja a 2-es típusú jodotironin-dejodináz expresszióját, ami növeli a T3 intracelluláris koncentrációját. Ezek aztán a PCU-n keresztül serkentik a mitokondriumok szétválasztását és az energia hő formájában történő eloszlását. Emberekben egy azonos rendszer lehetővé teheti az izomsejtekben az energia elvezetését a T3 pajzsmirigyhormon függő, de az UCP rendszertől eltérő és még nem teljesen ismert mechanizmusa révén.
Ben megjelent cikkben Természet [2], J. Auwerx csoportja teljesen váratlan módon mutatja be a mitokondriális szétkapcsolás aktiválását a rágcsálók barna zsírszövetében, az állati takarmányhoz adott epesav felhasználásával. Az epesavak - kolinsav és deoxikolsav - a koleszterin amfifil származékai, amelyek konjugálhatók taurinnal vagy glicinnel. A hepatocita termeli őket, és felszabadul az epébe. Szolubilizálják a koleszterint a hepatocitában, elősegítve annak epében való eliminálódását, és emellett lehetővé teszik az étrendi trigliceridek lipáz általi lebontását, stabil emulziókat képezve velük a bél lumenében. A bélbe engedett epesavak körülbelül 95% -a újbóli felszívódása az ileum szintjén történik, és újrafelhasználható (enterohepatikus ciklus). Termelésüket az FXR nukleáris receptor szabályozza (farnezoid X receptor). Amikor ezt a receptort az epesavak aktiválják [3], ez egy represszor (SHP.) Expresszióját eredményezi, kis heterodimer partner) a szintézisükben részt vevő enzimek transzkripciójáról [4].