Fokozott öngyilkossági kockázat venlafaxin terápiával
Bettina Martini, Memmingen
Egy retrospektív kohorsz vizsgálat szignifikánsan több öngyilkosságot és öngyilkossági kísérletet mutatott ki a venlafaxin-terápia során a citaloprámhoz, a fluoxetinhez vagy a dosulepinhez képest. A súlyosabb depresszióban szenvedő betegeket azonban venlafaxinnal kezelték, ami megnehezítette az adatok felmérését.
háttér
A venlafaxin-terápia során az öngyilkosság más antidepresszánsokkal szembeni megnövekedett kockázatát vitatják meg, ami valószínűleg a hatásmechanizmusával magyarázható.
A triciklusos antidepresszánsokhoz hasonlóan a venlafaxin (Trevilor®) gátolja a szerotonin és a noradrenalin újrafelvételét, de a triciklusos antidepresszánsokkal ellentétben nincs affinitása adrenerg, kolinerg vagy hisztaminerg receptorok iránt, és szelektív szerotonin-noradrenalin újrafelvétel-gátló (SNRI) néven ismert. A triciklikus antidepresszánsokkal (pl. Amitriptilin, doxepin) ellentétben a venlafaxin nem rendelkezik antikolinerg vagy nyugtató hatással.
A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k, pl. Citalopram) abban is különböznek a triciklusos antidepresszánsoktól, hogy nincsenek antikolinerg vagy nyugtató tulajdonságaik. A venlafaxinnal és a triciklusos antidepresszánsokkal ellentétben ezek csak a szerotoninszintet növelik, a noradrenalinszintet azonban nem. A noradrenalin aktiváló és gátló hatású. Ebben a tekintetben a venlafaxin hatásmechanizmusa megmagyarázhatja az öngyilkosságra való fokozott hajlandóságot.
Miután egy megfigyelési tanulmány kimutatta a venlafaxin megnövekedett öngyilkossági arányát, nagy kohortos vizsgálatot végeztek Nagy-Britanniában.
Dizájnt tanulni
Egy retrospektív kohorsz vizsgálat során 219 088 nagy-britanniai felnőtt beteg adatait értékelték, akiket 1995 és 2005 között depresszióval SNRI venlafaxinnal vagy SSRI-vel (citaloprám, fluoxetin vagy dosulepin) depresszióval kezeltek. Az öngyilkosságok és az öngyilkossági kísérletek gyakoriságát összehasonlítottuk a terápia során és a kezelés befejezését követő 14 napig.
Eredmények
Az elemzés nehéznek bizonyult, mivel a venlafaxinnal kezelt betegek kezdeti jellemzőikben jelentősen különböztek a többitől. Különböző tényezők miatt a kezelés kezdetén öngyilkosabbnak kellett minősíteni őket. Például a venlafaxin csoportban körülbelül kétszer annyi öngyilkossági kísérlet történt a terápia előtt, ráadásul a depresszió kifejezettebb volt, és magas arányát nehezen kezelhetőnek tartották.
Ennek figyelembevétele nélkül a venlafaxin szignifikánsan nagyobb öngyilkossági kockázatot mutatott, mint a különféle SSRI-kkel végzett kezelés. Ha a meghatározott értékeket korrigálták a meglévő öngyilkossági kockázati tényezőkkel, a kockázat már nem nőtt ugyanolyan mértékben. Az öngyilkossági esetekben a venlafaxin szedése alatt megnőtt a kockázat, de nem volt szignifikáns különbség; az öngyilkossági kísérleteknél a kockázat még mindig jelentősen megnőtt (1. táblázat).
vita
Az eredményeket nehéz értelmezni. Nyilvánvaló, hogy ebben a kohorszban a súlyos depresszióban szenvedő betegeket venlafaxinnal kezelték. Nem lehet meggyőzően értékelni, hogy ez a szelekció megmagyarázhatja-e a venlafaxin önmagában megfigyelt megnövekedett öngyilkossági kockázatát, vagy az SNRI miatt van-e további megnövekedett kockázat.
dagad
Rubino A és mtsai. Az öngyilkosság kockázata a venlafaxinnal, citaloprammal, fluoxetinnel és dothiepinnel végzett kezelés során: retrospektív kohorsz vizsgálat. BMJ 2007; 334: 242-5.
Cipriani A. Venlafaxine súlyos depresszió esetén: Több bizonyíték van arra, hogy a kockázatok meghaladják az előnyöket a legtöbb beteg számára? BMJ 2007; 334: 215–6.
1. táblázat: Az öngyilkosság és az öngyilkossági kísérletek kockázati aránya venlafaxin vagy SSRI kezelés alatt, kiigazítva és kiigazítás nélkül