Folyékony biopszia DKG
A rák diagnosztizálása vagy kizárása érdekében általában az alábbiak egyikét alkalmazzák. szövetmintát veszünk (biopszia), és hisztopatológiailag megvizsgáljuk. Szövetdiagnosztikát és a feldolgozott tumorsejt DNS későbbi molekuláris patológiai vizsgálatát szintén hagyományosan egy már diagnosztizált tumor elemzésére végzik. Ezeknek az eljárásoknak lehetővé kell tenniük a terápia optimális megválasztását a személyre szabott rákgyógyászat összefüggésében.
Az elmúlt években egy új elemzési módszer szenzációt váltott ki: Folyékony biopszia ("folyékony biopszia"), véralapú nukleinsav-elemzés a daganatos sejtek vagy a tumor DNS kimutatására a vérben. Mivel a daganatsejtek genetikai információkat is felszabadítanak a vérbe, amelyek genetikai változások szempontjából vizsgálhatók. Ezek azonban csak a legkisebb mennyiségben fordulnak elő a vérben, ezért kimutatásuk csak a nukleinsavak rendkívül érzékeny kimutatására szolgáló új módszerek, például a "digitális csepp PCR" (ddPCR) vagy a "következő generációs szekvenálás" (NGS) kifejlesztésével vált lehetővé.
A daganat DNS forrásai a vérben
A vérben a daganat DNS-nek két fő forrása van, amely molekuláris elemzéssel látható: keringő daganatsejtek (CTC) és sejtmentes DNS (cfDNS). A Folyékony Biopszia lehetővé teszi a sejtmentes mitokondriális tumor RNS (cfmiRNS) és az exoszómák kimutatását is. A patológia szempontjából azonban a folyékony biopszia kifejezés helytelen, mert tiszta molekuláris-analitikai eljárásról van szó, és nem kóros értelemben vett biopsziáról.
A folyékony biopsziás eljárást az onkológiában különböző célokra használják, pl. B. a rák szűrésére és korai felismerésére vagy az áttétek kockázatának felmérésére. Egy másik fontos alkalmazási terület a terápiás célstruktúrák és rezisztencia mechanizmusok azonosítása, valamint a tumor monitorozása.
Segítség a tumor monitorozásában és a terápia kiválasztásában
"A daganatok folyékony biopsziával történő monitorozása különösen érdekes, mert nagyon korán képes felismerni minden visszatérő daganatot és megfejteni azok esetleg megváltozott molekulaprofilját" - írja Edgar Dahl (Aachen) professzor a Deutsches Ärzteblatt-ban. "Ha például az első vonalbeli terápia során rezisztencia mutációk lépnek fel, a beteg túlélése jelentősen javulhat a célzott terápia megváltoztatásával (" váltásával ") (ez a remény)" - mondja a szakember.
Ismert vezetői mutációk elemzése
Azoknak a géneknek az elemzése, amelyek klasszikus tumorszövet-elemzés segítségével már jelentősnek bizonyultak, relevánsak a monitorozás és a terápiaválasztás szempontjából - például az EGFR, KRAS, NRAS, BRAF vagy PIK3CA gének hajtómutációi. Garcia-Murillas és mtsai. azt mutatják, hogy a véralapú DNS-elemzés elősegítheti a kialakulóban lévő betegség megismétlődését. Az emlőrákos betegeknél az elsődleges daganatban talált vezető mutációkat követték nyomon, és megállapították, hogy a vezető mutáció növekedése korai visszaeséssel járt.
A folyékony biopszia monitorozásban történő alkalmazásának egyik példája a tüdőrákos betegek terápiás kontrollja: A kutatók a folyékony biopszia eredményeit összekötötték a betegek klinikai adataival, és így valós időben követni tudták, hogyan reagálnak a daganatok a rákos gyógyszerekre.
Az eljárás előnyei és korlátai
A folyékony biopszia előnye nyilvánvaló - invazív mintavétel helyett elegendő a vérminta. A módszer ezért alkalmas olyan rákos megbetegedésekre is, amelyekben a tűbiopszia kockázatos, pl. B. tüdő- vagy agydaganatokban.
A német patológiai társaság (DGP) számára azonban a folyékony biopszia alkalmazása változhat. Mivel a folyamatban még mindig túl nagy a bizonytalanság ahhoz, hogy megbízhatóan állíthassunk diagnózist vagy terápiát. Sejtmentes keringő tumor DNS nem minden, de a metasztatikus tumoros megbetegedések körülbelül 70 százalékában nem mutatható ki. Nagy különbségek vannak a különböző daganattípusok között, és a daganat stádiumától függően - írják "A keringő tumorsejtek (CTC) és a sejtmentes DNS (cfDNS) véralapú molekuláris patológiai elemzésének esélyei és kockázatai a személyre szabott rákterápiában" című közlemény szerzői. Agydaganatok esetében a cfDNS kimutatása a vér-agy gát miatt még teljesen alkalmatlan, mivel a vérben csak nagyon kevés DNS-fragmens található meg - áll a közleményben.
Egyes molekuláris patológusok kritikusan szemlélik a daganat-specifikus vezető mutációk kereskedelmi célú véralapú elemzését is. Még mindig hiányzik a meglévő cfDNS izolációs és elemzési technológiák szabványosítása és a minták feldolgozásának minőségirányítása.
Dagad:
Dahl, E.: Diagnosztika: Folyékony biopszia - állapot 2016. Dtsch Arztebl 2016; 113 (39): [4]; DOI: 10.3238/PersOnko/2016.09.30.01 https://www.aerzteblatt.de/archiv/182536/Diagnostik-Liquid-Biopsy-Status-2016
Dahl, E., Jung, A., · Fassunke, J., Hummel, M. Penzel, R., Dietmaier, W., Laßmann, S.: A keringő tumorsejtek (CTC) és sejtmentes DNS véralapú molekuláris patológiai elemzésének lehetőségei és kockázatai (cfDNS) a személyre szabott rákterápiában. Az AG Molecular Pathology "Liquid Biopsy" munkacsoportjának nyilatkozata a német patológiai társaságban (DGP). A patológus 2015 DOI 10.1007/s00292-014-2069-x
Garcia-Murillas I és mtsai: A keringő tumor DNS-ben végzett mutációkövetés előrejelzi a korai emlőrák visszaesését. Sci Transl Med 2015; 7: 302ra133 http://stm.sciencemag.org/content/7/302/302ra133
Folyékony biopszia: A rák nyomai a vérben tükrözik a terápia sikerét. A dkfz 39. sz. Sajtóközleménye 2016. szeptember 20-tól
A folyékony biopszia még nem "alkalmas" a diagnosztikára. A Német Patológiai Társaság sajtóközleménye V; online elérhető: https://www.pathologie-dgp.de/die-dgp/presse/meldung/pressemitteilung-liquid-biopsy-ist-noch-nicht-fit-fuer-die-diagnostik/
Utolsó frissítés: 2018. április 3
További információ a diagnosztikai módszerekről:
Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) rákban
A mágneses rezonancia vagy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) mágneses mezők segítségével képeket generál a test belsejéről. A röntgen nem játszik szerepet, ezért a vizsgálat nem jár semmilyen sugárterheléssel a beteg számára.
Szcintigráfia
A szcintigráfia a nukleáris medicina diagnosztikájában használt képalkotó technika. A szcintigráfia fontos alkalmazási területe például a pajzsmirigy vizsgálata radioaktívan jelzett jóddal.