Galactosemia - Biológia
Galactosemia (gr. γαλάκτωσις (galaktosis) = tejré válás + αἷμα (häma) = vér) ritka veleszületett anyagcserezavar, amelyben a vérben túl sok a galaktóz (egyszerű cukor).
Ez az úgynevezett GALT gén mutációja, amelyet autoszomális recesszív módon örökítenek. A GALT gén a 9. kromoszómán található. A galaktozémia világszerte 40 000 újszülöttből körülbelül egynél fordul elő, és először 1917-ben írta le Friedrich Goppert (1870-1927).
A klasszikus galaktozémiát a galaktóz-metabolizmusban fontos szerepet játszó galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz (= galaktóz-transzferáz, röviden: GALT) enzim részleges vagy teljes hiánya jellemzi. Az enzimhiány galaktóz és galaktóz-1-foszfát felhalmozódásához vezet a sejtekben.
vizsgálat
A galaktozémia jelenlétének vizsgálatát Németországban több mint 30 éve végzik az újszülött szűrésének részeként az élet 36. órájától kezdve. Ehhez a vizsgálathoz egy csepp vért vesznek a gyermek sarka alól, és egy speciális laboratóriumba küldik, ahol a szárított vérben lévő galaktózt mérik (Beutler-teszt).
Tünetek
Az élet második és harmadik napjától az újszülöttek gyengülnek az ivásban, hányni kezdenek és súlyos sárgaságuk van. Szeptikusnak tűnnek, és gyakran szenvednek egyet E. coli-Vérmérgezés. Ha folytatjuk a tejdiéta folytatását, a súlyos májműködési zavar súlyosbodik a kifejezett újszülöttkori sárgaság (bilirubin> 20 mg/dl a konjugált, közvetlen bilirubin túlsúlyával), koagulációs rendellenesség laboratóriumi jeleivel (koagulációs rendellenesség)
A terápia egy életen át tartó laktózmentes és alacsony galaktóz tartalmú étrendből áll. A magas galaktóz tartalmú ételek pl. B. Tej és tejtermékek. (Veszély: A kereskedelemben kapható "laktózmentes tej" laktózmentes, mivel a laktózt galaktózra és glükózra osztották fel, de még mindig tartalmaz galaktózt, ezért ugyanolyan káros a galaktozémiás betegek számára, mint a normál tej. A laktózmentes tejet laktóz-intoleranciában szenvedő betegeknek szánják.) Újszülöttek számára ez azt is jelenti, hogy anyatej és hagyományos bébiételek nélkül kell csinálni, amely laktóz formájában galaktózt is tartalmaz. A szójaalapú bébiételek nem tartalmaznak laktózt.
A hüvelyesek (földimogyoró, borsó) olyan anyagokat tartalmaznak, amelyek a bélben galaktózra bonthatók; a galaktóz szabad formában fordul elő gyümölcsökben és zöldségekben. De a testápoló termékek, például a krémek, szappanok és fogkrémek is gyakran tartalmaznak laktózt, és figyelmet kell fordítani az összetevők részleteire.
Még akkor is, ha az étrendet szigorúan betartják, az endogén (saját termelésű) galaktóztermelés miatti fejlődési rendellenességek nem mindig kerülhetők el.
változatok
A GALT csak egy a három enzim közül, amelyek részt vesznek a galaktóz lebontásában. De csak a GALT-hiány vezet galaktozémiához. A GAL kináz (GALK) és a GAL epimeráz (GALE) szintén fontos a galaktóz anyagcseréjében.
És akárcsak a GALT, a GALK vagy a GALE is túl kicsi mennyiségben lehet jelen az emberben. Ezek azonban nem vezetnek olyan klinikai képhez, mint a galaktozémiában. Ennek ellenére gyakran galaktozémiának is számítanak - feltehetően azért, mert befolyásolják a galaktóz lebomlását. Ez a besorolás nem teljesen helyes, és évekkel ezelőtt a „klasszikus galaktozémia” kifejezés bevezetéséhez vezetett a GALT-hiányra. A megkülönböztetés lehetővé tétele érdekében az alábbiakban röviden tárgyaljuk a GALK és a GALE hiányosságokat.
D2G galactosemia variáns
Az úgynevezett D2G-variáns tízszer gyakrabban fordul elő, mint a klasszikus galaktozémia, így Németországban évente körülbelül 200 újszülöttre lehet számítani ezzel a változattal, szemben a 20 klasszikus galaktozémiában szenvedő gyermekkel. Ezek a gyerekek az úgynevezett Duarte 2 (D2) variánst, amelynek kb. 25% GALT aktivitása volt, az egyik szülőtől örökölték, a klasszikus galactosemia gént pedig 0% aktivitással a másik szülőtől. Az újszülött szűrővizsgálatában a galaktóz-1-foszfát érték 0,3 mg/dl értékig normális, a klasszikus galaktozémiában szenvedő gyermekek vérkoncentrációja 30 és 40 mg/dl, a D2G variáns hordozóinak értéke 1 és 6 mg/dl között van. Ezek a gyermekek normálisan fejlődnek még galaktózt tartalmazó étrend alatt is, és nem mutatnak rendellenességeket a máj működésében vagy az intelligencia fejlődésében. Általános szabály, hogy normálisan szoptathat, csak akkor, ha a galaktóz értéke meghaladja az 5 mg/dl-t, átmenetileg át kell állnia a galaktózmentes szójatejjel történő kettős tej etetésre négy-hat hónapig. Legkésőbb a szilárd táplálékra való átálláskor nincs szükség az élelmiszerek korlátozására, a gyerekek és később felnőttek normálisan étkezhetnek.
Galaktokináz hiány
A galaktokináz-hiány sokkal ritkább, mint a klasszikus galactosemia (1: 150 000 - 1: 1 000 000). A tünetek közel sem olyan változatosak, mint a GALT-hiány esetén. A GALK-hiány egyetlen tipikus jellemzője - ha a kezelés hiányzik vagy túl késő - a szemlencse általában mindkét oldalon elhomályosul. A GALK hiányt általában az újszülött szűrése során is felfedezik, így ez a szemkárosodás általában elkerülhető. Ha a lencse már zavarossá vált, akkor a kezelés következetes végrehajtása gyakran megfordítható. A GALK-hiányban szenvedőknek azonban alacsony galaktóz-tartalmú étrendet kell követniük, csakúgy, mint a GALT-hiányos betegeknél.
UDP-galaktóz-4-epimeráz hiány
GALE-hiány esetén hiányzik az UDP-glükóz-4-epimeráz vagy röviden GALE enzim, és itt sem lehet a galaktózt teljesen átalakítani glükózzá. A rendellenesség azonban nem olyan súlyos, többek között azért, mert a test saját galaktóza nem képződik és nem szabadul fel. A GALE-hiány két formáját el kell választani egymástól:
1. Egyrészt az enzimhiány csak a vörösvértestekben jelentkezhet. A GALE hiány ezen formáját perifériás formának is nevezik. A perifériás GALE-hiányban szenvedők egyáltalán nem betegek, és nem kell alacsony galaktóztartalmú étrendet követniük.
2. Ha az enzimhiány nemcsak a vörösvértesteket érinti, hanem a test más sejtjeit és szöveteit is, akkor központi GALE-hiányról beszélünk. A központi GALE-hiányban szenvedőknek alacsony galaktóz-tartalmú étrendet kell követniük, csakúgy, mint a GALT-hiányos betegeknél. A GALE-hiánynak ez a formája azonban rendkívül ritka, és a legutóbbi időkig csak kevesebb mint tíz betegnél fordult elő a világon.