Gaucher-kór

Gaucher-kór nagyon ritka genetikai állapot, amelyet a glükocerebrozidok metabolizmusában szerepet játszó enzim hiánya jellemez. Ennek eredményeként felhalmozódnak a makrofágok (az immunrendszerhez tartozó sejtek) lizoszómáiban, megakadályozva a normális működést és térfogatuk növekedését. Emésztetlen glükocerebrozidokat tartalmazó makrofágokat nevezünk Gaucher sejtek és a betegség jegyét képviseli.

A betegség előfordulása Romániában ez a teljes népességben 1/100 000, és elismeri a túlnyomórészt etnikai (askenázi zsidóknak).

etiopatogenitás

A Gaucher-kór egy autoszomális recesszív genetikai betegség, amely a lizoszomális enzim-ß-glükocerebrozidáz vagy ritkábban a kofaktor-szapozin C hiányából adódik. Ennek az enzimnek a szerepe a glükocerebrozidok glükózzá és ceramid nevű lipidanyaggá történő lebontása. Az elégtelen glükocerobrozidáz mennyiség miatt a Gaucher-kórban szenvedő emberek nem képesek metabolizálni a glükocerebrozidokat.
A Gaucher-kór egy metabolikus betegség, amely a szfingolipidózis csoportjába tartozik, Romániában nagyon ritka entitások; az 1997-ben Kolozsváron létrehozott első lizoszómás betegségek diagnosztikai központja a Gaucher-kór nettó túlsúlyát mutatja (43%).
A szfingolipidózis a szfingolipidek (semleges szfingolipidek és gangliozidok) vagy ezek metabolikus termékeinek felhalmozódásából áll.

A béta-glükocerebrozidáz elvégzi a glikozilceramid hidroxilezését ceramiddá és glükózzá. A glikozilceramid egy komplex glikolipid, amely a vörösvértestek és a fehérvérsejtek sejtmembránjának lebontásából származik. A lebontatlan glikozilceramid felhalmozódik a reticuloendothelialis rendszer sejtjeinek (makrofágok) lizoszómáiban:
• A máj Kupfer-sejtjei és a lép-makrofágok splenohepatomegalia-t okoznak
• Az oszteoklasztok csontritkulást, oszteolízist és avaszkuláris nekrózist okoznak
• A vérképzővelő makrofágjai pancytopeniához vezetnek
• Az alveoláris makrofágok tüdőkárosodást okoznak
• CNS (csak a betegség II. És III. Típusában)

A B-glükocerebrozidáz hiányt az 1q kromoszómán található gén mutációinak sorozata okozza. A betegség homozigóta vagy heterozigóta vegyület állapotban fejeződik ki, a különböző genotípusok előfordulási gyakorisága a Nemzetközi Gaucher Regiszter szerint:
• N 370S/N 370 S (24,7%)
• N 370S/L 444 P (15, 8%)
• N 370 S/84 GG (11,8%)
• N 370 S/IVS (2,6%)
• N 370S /? (25%)
• L 444 P/L 444 P (10%)
• L 444 P (1,3%)
• Egyéb genotípusok (8, 7%)
Romániában: N 370 S/N 370 S; L444P/L 444 P; N 370/rec N cil; N 370 S/a; L 444 P /? (a kolozsvári Lysosomális Betegségek Diagnosztikai Központja szerint)
A betegség nyilvánvalóvá tétele érdekében a gyermek mindkét szülőtől megkapja a mutáns gént, amely lehet heterozigóta (a gén hordozói egyaránt kötelezőek!) Vagy homozigóta (beteg) és heterozigóta (hordozó) .
Xo + Xo_25% XX (beteg), 50% Xo (hordozó), 25% oo (egészséges, nem hordozó)
XX + Xo_50% XX (beteg), 50% Xo (hordozó)
XX + oo_100% Xo (hordozó) Xo + oo_25% Xo, 75% oo

Klinikai formák

A betegek 80% -ában a fibrózis és a cirrhosis kialakulása nagyon ritka, általában a HSM fájdalmas hasi feszülést okoz a kompresszióval a közeli szerveken és légzési rendellenességek esetén, elérheti a normál méret 2-7-szeresét (legfeljebb 2,5-3 kg)
• A csontkárosodás az esetek 80% -ában jelentkezik = deformitások (a metaphysealis-diaphysealis régió megnagyobbodása "Erlenmeyer-lombikban"), osteopenia, patológiás törések, csontinfarktusok, amelyeket a fájdalmas hiperalgéziás krízisek (csonkrízisek) letiltása jelent, aszeptikus osteonecrosis
• A pancytopenia másodlagos tünetei: vérszegénység szindróma, hemorrhagiás szindróma (orrvérzés, ínyérzés, bőrfoltok)
• Más szervek károsodása nagyon ritka:
1. Vese: proteinuria, hematuria (a glikozilceramid lerakódásokat glomerulusokká alakítja) .
2. Tüdő: tüdőfibrózis, a csont deformitása miatt másodlagos restriktív szindróma, PAH) .
3. Szív: myocarditis, pericarditis, szelepi meszesedés (a III. Típusra jellemző) .
4. A bőr, a szem, az emésztőrendszer ritkán érintett.

II. Típus (infantilis, akut neuronopátiás)
• Ez a legsúlyosabb forma; általában 3-6 hónap között kezdődik hepatosplenomegalia, amelyhez korai és súlyos neurológiai károsodás társul - az első megnyilvánulásokat okulomotoros bénulás, fix bilaterális strabismus jelenti, amely a nyelés, a progresszív spaszticitás és a koreoatetotikus mozgások károsodott bulbar-központjának jeleivel társul. Az epilepszia elleni kezeléssel szemben ellenálló késői myoclonicus rohamok későn jelennek meg. A prognózis súlyos, gyakori halálesetekkel jár Megkülönböztető diagnózis:

• AL SPLENOMEGALIEI:
- egyéb tezauruszok: Nieman-Pick-betegség, Wolman-betegség, GM1 és GM2 gangliozis, Tangier-kór, Landing-kór (lipidtároló betegségek), III és IV típusú glikogenózis, veleszületett galaktozémia, örökletes fruktóz-intolerancia (szénhidráttároló betegségek), mukopoliszacharidok oligoszacharidok, tirozinémia, cystinosis, alfa1-antitripszin hiány, Wilson-kór, cisztás fibrózis, amiloidózis
- más feltételek:
* bakteriális, vírusos fertőzések (EBV, CMV), protozoonok (malária, toxoplazmózis)
* hematológiai rendellenességek: hemolitikus anaemia, thalassemia, myelofibrosis
* onkológiai betegségek: rosszindulatú (leukémia, lymphoma, histiocytosis, metasztatikus daganatok) vagy jóindulatú (hemangioma, hamartoma)
* kollagenózis: LES, PAR, Sdr. Felty
* pangásos: HTP, ICC
* különféle: léptályog, ciszták, daganatok
• HEPATOMEGÁLIA
- fertőző okok: vírusos hepatitis (HAV, HBV, HCV, HDV, VEB CMV), bakteriális (leptospirosis, brucellózis), protozoonok (toxoplazmózis, toxocarosis, hydatid ciszta)
- gyulladásos okok
- mérgező
- táplálkozási okok: steatosis, sdr Worringer
- pangásos-vaszkuláris okok: ICC, VCS trombózis, pericarditis, Sdr Budd-Chiari
- epeúti okok: rendellenességek, epe cirrhosis, Caroli-kór
- infiltratív okok: leukémia, lymphoma
- metabolikus okok - ugyanazok, mint a splenomegalia.
• AL PANCITOPENIEI gerincvelő aplasiával vagy más betegségekkel, amelyek beszivárognak a hematogén velőbe.
• A CSONDA KIEGÉSZÍTŐKNEK: trauma, Perthes-kór, osteomyelitis, STD-k (csontáttétek), leukémiák.

szövődmények:

• Csontfájdalom és patológiás csonttörések;
• Ismétlődő orrvérzés;
• Zúzódás;
• Splenikus repedések;
• Subduralis haematomák;
• Hemopericard;
• Légzési elégtelenség;
• Májzsugorodás;
• Vérzéses vagyok;
• A Parkinson-kór további kialakulásának fokozott kockázata

Kezelés

• SZIMPTOMATIKUS:
- splenectomia azokban az esetekben, amikor hemotológiai szövődmények vannak az előtérben (hipersplenizmus, hemorrhagiás szindróma, terjedelmes splenomegalia, amely kompressziós jelenségeket ad)
- a splenectomiát jelenleg kerülik; a specifikus szubsztitúciós kezelésnek is szerepe van a lép méretének csökkentésében + a splenectomia súlyosbítja a csontelváltozásokat (Pilar Giraldo, Miguel Poconi-Report of the Spanish Gaucher's Disease)
- a csontválságok gyakran megkövetelik az immobilizációt és az I. és II. szintű fájdalomcsillapítók, néha még a morfin alkalmazását is; biszfoszfonátokat javasoltak a csont szövődményeinek megelőzésére
- ortopédiai műtétre van szükség csont szövődmények esetén (osteonecrosis - protézisek beültetése, patológiás csonttörések stb.)
- csontvelő-transzplantáció - változó eredmények + megnövekedett mortalitás és morbiditás

• helyettesítés
- A jelenleg engedélyt kapott szintetikus enzim az IMIGLUCERASE (CEREZYMEa), amelyet hörcsög petefészek sejtek tenyésztésével állítanak elő, jelenleg az első vonalbeli kezelés.
- a terápiás séma 60 NE/kg/15 piv nappal kezdődik
- egyéb sémák: 2, 5 U/kg heti 3 alkalommal
15U/kg kéthetente
- súlyos formában Gaucher I. és III. A II. Típusú betegség nem részesül a szubsztitúciós kezelésben, mivel a betegség természetes fejlődését, valamint a neurológiai jelenségek gyors és súlyos súlyosbodását a kezelés nem befolyásolja.

SZUBSTITUTÍV KEZELÉS AZ I. TÍPUSÚ FELHASZNÁLÓ BETEGSÉGÉBEN:

Az alábbiak legalább egyikének jelenléte jelzi:
• terjedelmes hepatosplenomegalia
• Májzsugorodás
• Légzési elégtelenség
• A csontkárosodás klinikai tünetek által lefordítva
• A testtömeg és/vagy a pubertás késése
• Jelentős aszténia
• Citopénia - vérlemezkék

---