Gének; csinálni; zsír - kulcsfontosságú gén az elhízáshoz
Kulcsfontosságú elhízási gént fedeztek fel
A túl sok zsír a testszövetben szívelégtelenséghez vagy akár szívelégtelenséghez vezethet. A régóta feltételezettekkel ellentétben az elhízás azonban, amely az iparosodott országokban elterjedt, nemcsak az egészségtelen étrendnek köszönhető, hanem a legújabb eredmények szerint legalább részben genetikai hajlamnak is tulajdonítható. A kutatók mára valószínűleg egereken végzett állatkísérletekben felfedezték ennek a hajlamnak az egyik legfontosabb génjét.
A Graz-i Egyetem Molekuláris Biotudományi Intézetének, Rudolf Zechner professzor vezetésével a tudósoknak a Marburgi Egyetem állatfiziológusaival együtt még az úgynevezett Atgl-gén (adipóz-triglicerid-lipáz) működési elvének teljes megfejtését is sikerült elérniük.
A marburgi tudósok megvizsgálták azokat az állatokat, akiknek az Atgl génjét "kikapcsolták" a Zechner laboratóriumában ("knock-out egerek"), és számos adatot gyűjtöttek a lipidanyagcseréjükben bekövetkezett változásokról. "Többek között a kiütéses, 25 gramm körüli egerekben pontosan be tudtuk mutatni, hogy két grammal több testzsírjuk van, mint a normál egereknek. Ezeket a felesleges zsírtartalékokat azonban nem tudták lebontani és anyagcseréjükben elégetni" - mondja a biológus Martin Klingenspor a Science tudományos folyóirat aktuális számában.
A zsírtartalékokat már nem lehet mozgósítani
A Klingenspor és munkatársai, Carola Meyer és Jan Rozman az egerek oxigénfogyasztását és az általuk légzéskor termelt szén-dioxidot is megmérték. Az ezen értékekből meghatározott úgynevezett "légzési hányados" megerősítette, hogy a kiütött egerek kevesebb zsírt égetnek el. "Ezenkívül az állataink nagyon hűltek" - magyarázza a biológus. "Amikor csak néhány órán át nem adtunk nekik táplálékot, testhőmérsékletük 38 Celsius-fokról 27 Celsius-fokra esett vissza. Az Atgl gén nélkül már nem tudták mozgósítani zsírtartalékaikat."
A Klingenspor szerint a legfrissebb eredmények egy újabb állatmodellt nyújtanak, amely elősegíti az elhízás kutatását. Az Atgl gén által kódolt lipáz, az úgynevezett zsírszegény triglicerid lipáz (ATGL) központi szerepet játszik a testzsír lebontásában az egerek és valószínűleg az emberek anyagcseréjében is. A genetikai hatások ellenére feltételezhető, hogy az elhízás az esetek többségében nem csupán génekre vezethető vissza, hanem a genetikai anyag és az emberek életmódja közötti komplex kölcsönhatásként.
Egerek a kutatók látókörében
A Klingenspor által vezetett munkacsoport méréseit Marburg laboratóriumában végezte, amely a Szövetségi Oktatási és Kutatási Minisztérium (BMBF) Nemzeti Genomkutató Hálózatának (NGFN) "Neuronetz - elhízás és a kapcsolódó rendellenességek" része, és az elhízás okainak és következményeinek kutatására összpontosít. ("Elhízás") összpontosított.
Itt Marburgban, valamint a német egérklinika "Metabolikus laboratóriumában" géntechnológiával módosított egereket vizsgálnak annak kiderítése érdekében, hogy a megváltozott genetikai anyag hogyan befolyásolja az állat energiaháztartását. Ebből a célból a tudósok különösen a testsúly alakulását, a testösszetételt, az energiafelhasználást, a testhőmérséklet napi szabályozását és a vonatkozó energiaigényeket figyelik meg. Többek között egy speciális röntgensugaras módszer áll a rendelkezésükre, amely adatokat szolgáltat a zsírlerakódások eloszlásáról az (altatott) egerek testében.
Szabad zsírsavak, mint energiaszolgáltatók
Az Atgl gén jelentősége a lipid metabolizmus szempontjából az, hogy kódolja az ATGL lipázt (adipóz triglicerid lipázt). Az ATGL átalakíthatja a zsírokat a szervezetben, ahol általában trigliceridek formájában tárolják, szabad zsírsavakká. A szabad zsírsavak viszont energiaforrásként szolgálnak a test számára. A kikapcsolt egerek, amelyeknek az Atgl-génje ki van kapcsolva, alig képesek lebontani a triglicerideket, így a zsírlerakódásuk már nem bontható le - zsírozódnak és elhíznak. Az osztrák-német együttműködés tanulmányaiban ez a hatás olyan nagy volt, hogy még szívelégtelenséghez és a tesztállatok idő előtti halálához vezetett.
Az ATGL lipázt csak nemrégiben vizsgálták intenzíven a lipid anyagcserében betöltött szerepe miatt, mert sokáig tévesen feltételezték, hogy a HSL nevű lipáz (hormonérzékeny lipáz) felelős a test zsírlerakódásainak lebontásáért.
(idw - Marburgi Egyetem, 2006. május 8. - DLO)