Genetika és férfi meddőség
Pár meddőség az emberi patológia egyik alapvető problémájává vált, különösen azokban a körülményekben, amelyekben számos ország, köztük Románia, egyre inkább szembesül a csökkenő születési arány és az évente megfigyelhető negatív természetes növekedés kérdésével. Elvileg a pár meddőségének vizsgálata arra a következtetésre vezet, hogy kb 50% esetek oka a férfi meddősége.
A férfi termékenység károsodása számos tényezőn alapulhat, például veleszületett vagy szerzett urogenitális rendellenességek, endokrin betegségek, immunrendellenességek, urogenitális traktus fertőzései, genetikai rendellenességek. Ugyanakkor az esetek 60-75% -át a szokásos vizsgálatok végén idiopátiás, azaz ismeretlen okú meddőségnek nyilvánítják.
Az oksági diagnózis a termékenységet vagy meddőséget szenvedő férfiak esetében továbbra is rendkívül fontos a később alkalmazott terápia szempontjából (hormonális kezelés, műtét, asszisztált emberi reprodukció stb.). Az egyes esetek sajátos helyzetétől függően, a sperma elemzéséből és más vizsgálatokból következően megvitathatjuk azoospermiát (obstruktív vagy nem obstruktív), oligozoospermiát, OAT-szindrómát (oligoastenoteratozoospermia).
Nem obstruktív azooospermia, oligozoospermia (különösen súlyos) vagy OAT szindróma esetén egyes statisztikák szerint az esetek mintegy 20% -ában genetikai okokat tárgyalhatunk, például kromoszóma rendellenességeket vagy Y kromoszóma rendellenességeket. a meddőség a férfi pár meddőségének teljes és helyes diagnosztizálása szempontjából különös jelentőségre tesz szert, de különösen akkor, ha az asszisztált emberi reprodukciós eljárások (IVF, ICSI) megindítását tárgyaljuk, ezt követően néha, feladatokat kapunk ezen párok esetében.
A termékenységi problémákkal küzdő férfiakon végzett vizsgálatokat követően a kariotípus-elemzéssel kimutatott kromoszóma-rendellenességek gyakorisága ezeknél a betegeknél 5 és 7% között mozog, ami elégséges indok ahhoz, hogy jelenleg az európai és amerikai szakmai társaságok vizsgálati és kezelési irányelvei ragaszkodnak kariotípusanalízis elvégzése minden spermatogenezis rendellenességben szenvedő férfiban, és különösen azokban, akiknek ajánlott az asszisztált emberi reprodukciós eljárások követése.
Meg kell jegyezni, hogy azokban az esetekben, amikor kiegyensúlyozott kromoszóma-rendellenességek vannak (kromoszóma-rendellenességek a genetikai anyag elvesztése vagy gyarapodása nélkül az egész genomban), a morfológiai megjelenés normális, de a rendellenesség (ek) az egyetlen hatásként a spermatogenezis változását generálhatják. Ezekben az esetekben, kariotípusanalízis nélkül, a termékenységi problémák valódi oka ismeretlen, helyes genetikai tanácsadás nem adható, sőt, asszisztált reprodukciós technikák alkalmazása esetén a fogamzási terméknek jelentős kockázatai vannak a rendellenességek öröklődésében. kiegyensúlyozatlan kromoszóma ezúttal, ebben az esetben vagy a terhesség leáll, vagy ha eléri az érettséget, a gyermek veleszületett rendellenességekkel és/vagy mentális retardációval küzdhet.
A genetikai anyag elvesztése az Y kromoszómán a spermatogenezis rendellenességeinek és implicit módon a férfiak termékenységi problémáinak másik lehetséges oka. Az Y kromoszóma szintjén vannak az úgynevezett AZF (azoospermia faktor) régiók, amelyek fontos géneket tartalmaznak a herék normális működésében és implicit módon a spermatogenezisben. Az AZF mikrodeletiók (a szubmikroszkópos genetikai anyag elvesztése, amelyet standard kariotípus-analízissel nem lehet kimutatni) azoospermiás, súlyos oligozoospermiás, OAT-szindrómás vagy akár normospermiás férfiaknál is megtalálhatók, de a spermiumfolyadék-elemzés során sok éretlen sejt található. . Ezeknek a mikrodeletióknak az elemzése már rutinvizsgálat a fent említett esetekben a helyes orvosi gyakorlat ugyanazon irányelvei szerint. Meg kell azonban jegyezni, hogy ez a vizsgálat nem ajánlott obstruktív azoospermiában szenvedők esetében. Esetükben más vizsgálatok is folynak, többek között a CFTR gén lehetséges mutációinak molekuláris genetikai technikákkal történő elemzése. A gén mutációi általában a cisztás fibrózis vagy a cisztás fibrózis nevű betegség jeleihez vezetnek.
Van azonban olyan férfi, akinek mutációi vannak ebben a génben, akiknek egyetlen megnyilvánulása az úgynevezett CBAVD szindróma (a vas deferens kétoldali hiánya). Klinikailag ez a szindróma gyakran nem diagnosztizálható, ezért lehetséges diagnózisként fel kell venni és gondosan meg kell vizsgálni, különösen azooospermiás férfiaknál, alacsony térfogatú (kevesebb, mint 1,5 ml) spermával és magasabb pH-értékkel. kevesebb, mint 7 ugyanabból a folyadékból. Ha az azoospermia obstruktívnak bizonyul a bilaterális (vagy egyoldalú, néha) vas deferens hiánya miatt, szükségessé válik a CFTR gén leggyakoribb mutációinak elemzése. Néhány irodalmi tanulmányban a CBAVD-ben szenvedő férfiak legfeljebb 50% -át mutatták ki ebben a génben. Ilyen esetekben genetikai vizsgálatot kell javasolni a termékenységi problémákkal küzdő férfi számára, és ha az eredmény pozitív, akkor a vizsgálatot a partner számára is ajánlani kell (aki szintén lehet a mutáció egészséges hordozója ugyanabban a génben), különösen mielőtt a pár belépne a programokba. asszisztált reprodukció, annak érdekében, hogy helyesen megbecsülhesse a cisztás fibrózisban szenvedő gyermek kockázatát.
Természetesen a férfiak meddőségének genetikai okai sokkal többek, és ezek a legösszetettebb genetikai vizsgálatokat igényelhetik, a fentiekben csak a leggyakoribb okokra és diagnosztikai tesztekre hivatkoznak. Tudni kell azonban, hogy jelenleg a termékenységi problémákkal küzdő férfiakkal konzultáló és irányító szakemberek által végzett "szokásos" vizsgálatok közül nem hiányozhatnak azok, akik képesek diagnosztizálni a lehetséges genetikai okokat. ezek az esetek annál is inkább, mivel ezek a vizsgálatok egyre hozzáférhetőbbé válnak, és egyre alacsonyabb költségekkel járnak, mivel ezeket széles körben bevezetik néhány speciális laboratóriumba és szolgáltatásba. Ilyen vizsgálatok nélkül az ok gyakran ismeretlen marad, a terápia sikerének esélyét nem lehet helyesen és hatékonyan felmérni, és nem lehet genetikai tanácsot adni az utódok esetleges genetikai kockázataival kapcsolatban.