Gerincizom atrófia génterápia csecsemőknek - Útmutató - Egészség
Az 1. típusú gerincizom atrófia (SMA), felfedezője után Werdnig-Hoffmann-betegségként is ismert, ritka betegség, de a leggyakoribb genetikai halál oka csecsemőkorban. Kezelés nélkül a súlyosan érintettek szinte mindegyike meghal a második születésnapja előtt, többségük első életévében.
A betegség elleni hatékony terápia 2017 óta először elérhető. Néhány hónapja az Egyesült Államokban is elérhető egy új típusú génpótló terápia, amely sok érintett szülő számára reményt ad. A gyógyszer jóváhagyása a jövő év közepén várható Európában.
Az ok a genomban rejlik
Genetikai hiba felelős azért, hogy az úgynevezett motoros neuronok túléléséhez szükséges fehérje, a "Motor Neuron túlélése" (SMN fehérje) nem termelődik elegendő mennyiségben. A motoros neuronok a gerincvelő elülső szarvának idegsejtjei, amelyek az egész test izmait irányítják. Ha elpusztulnak, az érintett személy egyre gyengébbé válik, nem tud többé lenyelni, és valamikor már nem tud lélegezni.
Az SMN fehérjét két különböző gén termeli, nevezetesen az SMN1 gén. A második, az SMN2 gén szinte azonos, de csak egy tizedét termeli a fehérje funkcionális mennyiségének, amelyet egy egészséges SMN1 gén biztosít. Az SMA-ban az SMN1 gén kudarcot vall, mert hibás vagy teljesen hiányzik. Az, hogy ez mennyire befolyásolja az SMN fehérje termelését, attól függ, hogy az SMN2 gén hány példánya van jelen és termel legalább néhány SMN fehérjét.
A gerinc izom atrófiájának formái
A genetikai hiba típusától függően a gerinc izom atrófiájának három típusa van:
- A spinalis izomsorvadás 60 százalékos leggyakoribb és legsúlyosabb formájában, az SMA 1-es típusban az érintettek legfeljebb egy vagy két kópiával rendelkeznek az SMN2 génből. Az izomvesztés röviddel a születés után vagy az anyaméhben kezdődik, és olyan gyorsan halad, hogy soha nem tanulnak meg ülni, állni vagy akár járni.
- A 2-es típusú SMA-ban az SMN2 gén három példánya elegendő SMN-fehérjét biztosít a betegség későbbi elindulásához és lassabb előrehaladásához. A gyerekek megtanulnak ülni, de nem tudnak sem állni, sem járni. Várható élettartama 10-20 év.
- A ritka, 3. típusú SMA-val rendelkező emberek várható élettartama majdnem normális: elegendő példányuk van az SMN2 génből ahhoz, hogy az első években viszonylag jól fejlődhessenek. Megtanulnak járni, de többnyire életük során elveszítik ezt a képességüket, így előbb-utóbb egy kerekes székre kell támaszkodniuk.
Egész életen át tartó terápia fecskendőkkel
2017-ben megjelent a piacon az első gyógyszer, amely képes megállítani az SMA-t és enyhíteni a betegség következményeit. A Nusinersen hatóanyagot négy havonta injektálják a gerinccsatornába, és biztosítja, hogy az SMN2 gén funkcionálisabb SMN fehérjét termeljen. Ily módon a motoros idegsejtek halála nagymértékben lelassítható vagy akár le is állítható.
A tudósok mérföldkőről beszélnek. Ha a gyógyszert közvetlenül a születés után adják be, az eddigi tapasztalatok azt mutatják, hogy sok, ha nem az összes érintett gyermek gyakran szinte normális fizikai fejlődést tapasztal.
Minél korábban kezdődik a kezelés, az érintett gyermekek annál jobban profitálhatnak belőle. Mivel a már elvesztett képességek nem térnek vissza, mivel az elhalt motoros idegsejtek nem nőhetnek vissza. A terápia meddig fog működni, még nem lehet megbecsülni. Ezenkívül a gerinccsatornába történő injekciók stresszes, veszélyes és gyakran fájdalmas eljárás az érintett gyermekek számára, amelyet egész életükben rendszeresen át kell esniük.
Az új génterápia reményeket ébreszt
Az Onasemnogen Abeparvovec-xioi hatóanyagú úgynevezett génpótló terápia, amely "Zolgensma" kereskedelmi néven vált ismertté, mint a világ legdrágább gyógyszere vagy "kétmillió fecskendő", más megközelítést alkalmaz. A gyógyszert, amelyet eddig csak az USA-ban engedélyeztek, egyszer adják be infúzió útján, és ártalmatlan vírusokat tartalmaz, amelyek egy teljesen funkcionális SMN1 gént csempésznek az idegsejtekbe. Néhány napon belül a helyettesítő gén átveszi a korábban hiányzó SMN fehérje termelését, ha minden feltétel megfelelő, ezáltal a betegség leáll - az eddigi eredmények szerint.
Mivel a motoros neuronok, mint minden idegsejt, már nem osztódnak az élet folyamán, a sejtosztódás miatt nincs hígító hatás. Ezért a tudósok reményei szerint várható, hogy a helyettesítő gén egy életen át működni fog, és a további terápia felesleges lesz. A megfelelő hosszú távú tapasztalat még mindig hiányzik, mivel ez a kezelési módszer az első a maga nemében. Az első, tanulmányokban kezelt gyermek már ötéves, és azóta normálisan fejlődik. A terápia nélkül aligha lett volna esélyük meglátni második születésnapjukat.
A génpótló terápia sikerének előfeltétele, hogy az érintett gyermeknek nincsenek a bevezetéshez szükséges antitestek az adenovírusok (AAV9) ellen, amelyek megakadályoznák a terápia eredményességét. Az EU jóváhagyása a génpótló terápiára 2020-ban várható, és az első gyerekeket már eseti alapon kezelték Németországban.
A korai diagnózis döntő fontosságú
Annak érdekében, hogy a terápiák, különösen az új génpótló terápia kialakíthassák optimális hatásukat, a lehető legkorábban - lehetőség szerint az első tünetek megjelenése előtt - kell beadni őket. Ezért az SMA genetikai tesztjét be kell vonni a veleszületett anyagcsere- és hormonbetegségek szűrésébe. Ehhez egy csepp vért veszünk az újszülöttek sarkából, és megvizsgálják számos veleszületett, kezelhető betegség jellemzőit.