Ghrelin bagoly
A ghrelin emésztési hormon, amely serkenti az étvágyat: étkezés előtt magas a szintje, és a gyomor kitöltésével csökken. A gyomor által termelt hormon, a leptin reverz agonistájának tekinthető, amely szintjének növekedésével jóllakottságot vált ki.
A ghrelint elsősorban az emberi gyomor fundusában található P/D1 sejtek, másodsorban a hasnyálmirigy Epsilon sejtjei termelik és szekretálják.
A ghrelint a középső hipotalamusz íves magjában is termelik, ahol stimulálja a növekedési hormon ("GH") szekrécióját az agyalapi mirigy elülső részéből. Néhány gyomorműtétet követően a ghrelin átlagos abszorpciós és étkezés utáni szintje csökken, ami a normálnál gyorsabban (azaz a gyomor bypass nélkül) jóllakottsághoz vezet.
A Ghrelin-receptorokat az idegsejtek expresszálják a középső hipotalamusz és a ventromediális hipotalamusz íves magjában. Ez a G-fehérjéhez kapcsolt metabotrop receptor (GPCR) pontosabban a szekretagóg növekedési hormon receptor (GHS). A Ghrelin jelentős szerepet játszik a neurotrófiában, különösen a hippokampuszban, és elengedhetetlen a változó környezetekhez való kognitív alkalmazkodásban és a tanulási folyamatokban. Nemrégiben bebizonyosodott, hogy a ghrelin képes aktiválni a nitrogén-oxid-szintáz "endoteliális" izoformáját egy olyan metabolikus úton, amely több kináztól függ, beleértve a szerin/treonin kináz Akt-t is. A magzatban úgy tűnik, hogy a grelint a tüdő korán termeli, serkenti a növekedést.
Előzmények és név
A ghrelin felfedezését Masayasu Kojima kutató és munkatársai tették meg 1999-ben. A hormon neve azon a szerepen alapul, hogy a növekedési hormon szekrécióját aktiváló peptid, amelynek gyökere állítólag ghre [ref. szükséges], ami azt jelenti, hogy "növekedni".
Biokémia
Izoformák
A ghrelin endokrinológiailag inaktív ("tiszta" peptid) formában, acilálatlan ghrelinben, aktív (oktanoil) formájában (lásd Hexatropin), acilezett ghrelinben létezik. Az oktanoil kivételével más mellékláncokat is megfigyeltek.
Hatásmechanizmusok
A ghrelin volt az első étvágyszabályozó hormon. A ghrelin és a szintetikus ghrelin utánzó szerek (GHS) növelik a táplálékfelvételt és növelik a zsírtömeget, a hipotalamusz íves magjára kifejtett hatás révén, beleértve az orexigén Y neuropeptidre (NPY) érzékeny neuronokat is. Ezeknek az idegsejteknek a grelinnel szembeni érzékenysége egyaránt leptino-inzulinfüggő. A Ghrelin aktiválja a mezolimbic-kolinerg-dopaminerg metabolikus útvonalat is, a jutalomkört, amely szubsztráttal kötött hedonisztikus és pozitív megerősítésszerű jeleket kommunikál, például étellel, nagy függőségű gyógyszerekkel vagy alkohollal., .