Gilbert-szindróma - Invitro diagnosztika

Gilbert-szindróma ez egy viszonylag enyhe állapot, amelyet olyan időszakok jellemeznek, amelyekben magas a vér bilirubinszintje (hiperbilirubinémia). A bilirubin vörösvérsejtek lebontásakor keletkezik. Ez az anyag csak a májban kémiai reakción keresztül ürül ki a szervezetből, amely a bilirubin (konjugálatlan bilirubin) toxikus formáját konjugált bilirubinnak nevezett nem toxikus formává alakítja. A Gilbert-szindrómás emberek vérében konjugálatlan bilirubin halmozódik fel (konjugálatlan hiperbilirubinémia). Az érintett embereknél a bilirubin szintje ingadozik és ritkán emelkedik olyan szintre, amely sárgaságot okoz, ami sárgítja a bőrt és a szemfehérjét.

A Gilbert-szindrómát általában serdülőkorban diagnosztizálják. Ha ebben a betegségben szenvedők hyperbilirubinemia-epizódokkal rendelkeznek, ezek az epizódok általában enyhék, és általában akkor fordulnak elő, amikor a testet stresszorok befolyásolják, például dehidráció, hosszan tartó étkezés nélküli időszakok (böjt), betegség, erőteljes testmozgás vagy menstruáció. Néhány Gilbert-szindrómás embernek hasi kellemetlensége vagy fáradtsága is van. A Gilbert-szindrómában szenvedők körülbelül 30 százalékának azonban nincsenek jelei vagy tünetei az állapotnak, és csak akkor diagnosztizálják őket, ha a rutinos vérvizsgálatok a konjugálatlan bilirubin emelkedett szintjét tárják fel.

Elterjedtsége körülbelül 5%. A szindróma kialakulásának oka a májenzim - uridin-difoszfát-glükuronil-transzferáz (UDFGT) - aktivitásának csökkenése, amelyet az UGT1A1 gén kódol. Az UGT1A1 gén promóter régiójában található mutációt a BP ismétlések számának növekedése jellemzi (számuk általában nem haladja meg a 6-ot). Ha 7 (nagyon kevés esetben - 8) van homozigóta vagy heterozigóta állapotban, akkor az UFDGT enzim funkcionális aktivitása csökken - ez a Gilbert-szindróma kialakulásának szükséges feltétele. Homozigóta mutációval rendelkező hordozóknál a betegséget a kezdeti szinttől magasabb bilirubinszint és súlyosabb klinikai megnyilvánulások jellemzik. Heterozigóta hordozókban a betegség látens formája dominál.

Normális esetben az eritrociták lebontásával közvetett bilirubin szabadul fel, amelyet ki kell üríteni a szervezetből. A májsejtekbe jutás után az uridin-difoszfát-glükuronil-transzferáz (UDFGT) enzim hatására a glükuronsavhoz kötődik. A bilirubin és a glükuronsav kombinációja vízben oldhatóvá teszi, ami lehetővé teszi az epe átjutását és a vizelettel történő kiválasztását. Az UGT1A1 gén mutációja és ezért az UFDGT elégtelen aktivitása miatt a bilirubin közvetett konjugációja érintett, ami a vér koncentrációjának növekedéséhez vezet. Viszont a vérben a bilirubin tartalmának növekedése hozzájárul annak felhalmozódásához a szövetekben, különösen az elasztikus szövetekben (az erek falában, a bőrben, a sclerában) - ez magyarázza a sárgaságot.

A Gilbert-szindróma diagnosztizálásának leggyorsabb módja a BP ismétlések számának meghatározása az UGT1A1 génben.

A Gilbert-szindrómát súlyosbító tényezők: fizikai megterhelés, helytelen étrend (konzervek; sült, fűszeres, füstölt; szénsavas italok), éhezés, alkoholfogyasztás, stressz, napszúrás, vírusfertőzések, olyan gyógyszerek, amelyek anyagcseréjében az UF enzim részt vesz. (anabolikus szteroidok, glükokortikoidok, androgének, etinilösztradiol, rifampicin, cimetidin, klóramfenikol, sztreptomicin, klóramfenikol, nátrium-szalicilát, ampicillin, koffein, paracetamol, irinotekán).

Amikor jelzik a Gilbert-szindróma genetikai tesztjét?

Amikor Gilbert-szindróma gyanúja merül fel.
A Gilbert-szindróma és a hyperbilirubinemia által megnyilvánuló egyéb betegségek differenciáldiagnózisában.
A Gilbert-szindróma magas előfordulása miatt genetikai elemzés ajánlott a májkárosító hatású gyógyszerek alkalmazásával történő kezelés előtt.
A szövődmények kockázatának értékelése az irinotekán (daganatellenes gyógyszer) kezelés alatt.
Enyhe, nem fertőző sárgaságban.
Amikor a beteg krónikus sárgaságban szenved, barbiturátokkal kezelik.
Ha a bilirubin koncentrációja magas és egyéb biokémiai paraméterek normálisak.
A nem fertőző sárgaság, a hiperbilirubinémia családtörténete.

Az eredmények klinikai jelentősége:

Az UGT1A1 (TA) 6/(TA) 6 - normális genotípus, amely nem kapcsolódik a Gilbert-szindróma kialakulásához;

UGT1A1 (TA) 6/(TA) 7 - az a genotípus, amelyet a TA ismétlődésének számának növelése jellemez heterozigóta állapotban, összefügg a Gilbert-szindróma kialakulásának kockázatával;

UGT1A1 (TA) 7/(TA) 7 - a genotípus, amelyet a BP ismétlések számának növekedése jellemez homozigóta állapotban, összefügg a Gilbert-szindróma kockázatával;

FONTOS JEGYZET:

Az UGTA1 génanalízist arra is felhasználják, hogy előre jelezzék az irinotekán terápia mellékhatásait rákos betegeknél (vastagbélrák).

Bioanyag: vénás vér.

Készítmény: A mintát éhgyomorra veszik. Az utolsó táplálékbevitelnek legalább 2-3 órának kell lennie, mielőtt megjelenne az elemzésben.

Módszer: fragmens elemzés, Sanger szekvenálás.