Glikogén tárolási betegség (glikogenózis) Ketogén étrend
A következő cikkben mindent megtudhat, amit tudnia kell a glikogén tárolási betegségről, az okoktól a kezelésig.
Mi a glikogén tárolási betegség
A glikogén-tárolási betegség (GSD) vagy a glikogenózis egy ritka anyagcsere-betegség, amely befolyásolja a test felhasználási és raktározási módját, ez a szénhidrátok (glükóz) raktározása/tartaléka a májban és az izmokban.
Normális esetben a glikogént a májban tárolják, hogy táplálék nélkül kielégítsék a szervezet glükózigényét. Az enzimek segítségével a glikogén visszaalakul glükózzá, hogy a véráramon keresztül eljuthasson az üzemanyagot igénylő sejtekhez. A GSD-ben szenvedő gyermekek esetében hiányzik az egyik enzim, amely felelős a glükóz glükózból történő szintéziséért vagy annak energetikai célú glükózzá történő átalakításáért.
A British Columbia tanulmánya szerint 100 000 (43 000-ből 1) születésenként körülbelül 2,3 csecsemőnél alakulhat ki glikogén tárolási rendellenesség.
A betegség átviteli útja autoszomális recesszív, vagyis ahhoz, hogy a gyermek megnyilvánuljon a betegségben, meg kell örökölnie a kóros gén két példányát, egyet az anyától és egyet az apától.
Az enzimhiánytól függően a glycogenosisnak több típusa van, de vannak olyanok, amelyeknél gyakoribb a prevalencia. A glikogenózis minden típusa főleg befolyásolja máj és izomszövet, mert ezek a glikogénszintézis és az anyagcsere helyszínei, de a betegség számos szervet és funkciót érinthet.
A főleg a májat érintő glikogéntároló betegségek az I., III., IV. És VI. izomkárosodást találnak az V. és a VII. A II. Típus szinte minden szervet érint, beleértve a szívet is.
Glikogenózis gyermekeknél
A glikogenózisnak több típusa van, ezért a tünetek típusonként változnak. Az első jelek csecsemőknél és nagyon kisgyermekeknél jelentkeznek, és a megnyilvánulások főleg a májat és az izmokat érintik; de a glikogenózis az eritrocitákat, a szívet, a vesét és más szerveket is érintheti.
A csecsemők tünetei a következők lehetnek:
- Fokozott savtartalom a vérben (acidózis) és hipoglikémia
- Magas koleszterinszint (hiperlipidémia)
- Késleltetett növekedés
diagnózis glikogenózis gyermekeknél a megnagyobbodott máj- vagy izomgyengeség fizikális vizsgálatával, valamint egy sor vérvizsgálattal történik, amely után az orvos enzimatikus vizsgálatot kérhet, illetve máj- vagy izombiopsziát vehet igénybe.
Emellett az aggódó szülők számára lehetőség van a prenatális diagnosztikai teszt a glikogenózisra.
A gyermekek glikogenózisának kezelése az enzimhiány típusától függ. Az 1., 3. és 4. típus esetében van egy speciális étrend, amely segít a tünetek kezelésében, de orvosa javasolhat egy bizonyos típusú társított gyógyszert is. A többi típus esetében javasolható a fizikai erőfeszítések és az enzimpótló terápia korlátozása.
A gyermekek késői vagy téves diagnózisának kockázata a glikogén felhalmozódása az izmokban és a májban, ami cirrhosishoz, májelégtelenséghez vagy daganatok megjelenéséhez vezethet.
Ha a diagnózist nem születéskor állapítják meg, a szülőknek nagyon óvatosnak kell lenniük, és rendszeresen ellenőrizniük kell az orvost. Ha miután lemondott a gyermek éjszakai táplálásáról, növekedési hiányt, állandó éhséget vagy duzzadt hasat észlel; a lehető leghamarabb ajánlott orvoshoz fordulni (1).
okoz
A glikogenózis örökletes betegség, vagyis szülőtől gyermekig terjed. Ez az állapot akkor fordul elő, amikor mindkét szülőnek abnormális génje van (genetikai mutáció), amely kifejezetten befolyásolja a glikogénhasználatot. A legtöbb esetben ennek a betegségnek nincs családi kórtörténete, mivel mindkét szülőnek a gén hordozójának kell lennie.
A megváltozott gén néhány hordozójának minden gyermekének 25% (1: 4) esélye van a nyilvánvaló betegség öröklődésére, így 50% az esély, hogy egy gyermek egészséges hordozója lesz a betegségnek, vagy 25% az esélye, hogy egyáltalán nem örökli az érintett gént.
tünetek
A glycogenosisnak több típusa van, de a leggyakoribb az 1., a 3., a 4. és a 9. típus, és e tág kategóriák mindegyikének vannak bizonyos altípusai (1).
1. típusú vagy Gierke-kór - a glikogenózis leggyakoribb típusa, amelynek 90% -a felhalmozódik; Az ilyen típusú betegségben szenvedők nem rendelkeznek a glikogén glükózzá történő átalakításához szükséges enzimmel, ami a májban felhalmozódik. A tünetek általában 3-4 hónappal a születés után jelentkeznek, és lehetnek:
- Nagy máj és vese
- Alacsony vércukorszint
- Megnövekedett laktát-, zsírsav- és húgysavszint a vérben
- Növekedési hiány és késleltetett pubertás
- Alacsony csontsűrűség (osteoporosis)
- Fekélyek és fertőzések a szájban
3. típusú Cori- vagy Forbes-kór - az ilyen típusú glikogenózisban szenvedőknél az elágazó enzim szekréciója nem kielégítő, részt vesz a glikogén lebontásában; így a glikogénfelesleg megterheli a májat és az izmokat.
- Májnövekedés miatt duzzadt has (hepatomegalia)
- A gyermekkorban való felnövekedés nehézségei
- Alacsony vércukorszint
- Megnövekedett lipidprofil
- Izomgyengeség
4. típusú vagy Andersen-kór - ezt a típust a májban a glikogén rendellenes képződése és a cirrhosis kockázatának kitett test immunrendszerének kialakulása jellemzi.
- A gyermekkorban való felnövekedés nehézségei
- A máj megnagyobbodott
- Progresszív cirrhosis és májelégtelenség
- Hatással lehet az izmokra és a szívre
9. típusú vagy Phk-hiány - a foszforiláz-b-kináz nevű enzim hiánya jellemzi, amelynek szerepe van a glikogén anyagcserében.
- Házas máj
- Növekedési retardáció
- Magas ketontestek és alacsony vércukorszint
- Megnövekedett transzaminázok, trigliceridek és koleszterinszint.
Diagnosztikai
Lehetőség van a prenatális diagnózis placenta minta (szövetbiopszia) vagy amniocentézissel nyert magzati DNS-sel.
A glikogenózist általában az élet első felében diagnosztizálják, amikor az orvos elvégzi a rutin klinikai vizsgálatot; az első jel arra, hogy észreveheti, a tapintással megnövekedett májméret és/vagy izomgyengeség, az aggodalom további jele lehet a növekedés késése.
Emellett laboratóriumi vizsgálatok sorozatát hajtják végre, amelyek a máj transzaminázainak, koleszterinjének és trigliceridjeinek emelkedését jelezhetik; de ezek olyan általánosított szempontok, amelyek sok irányba terelhetnek minket, ezért további meghatározásokra van szükség.
A diagnózishoz szükségesek enzimatikus tesztek és a kreatin-kináz meghatározása a vérben, ez jelezheti az izom pusztulását. Az enzimatikus vizsgálatok tartalmazzák azt az elemzést, amely a vörösvértestekben (vörösvértestekben) méri a foszforiláz aktivitását, mivel differenciáldiagnózisként ajánlott a máj vagy az izomszövet elemzése (biopszia) a pontos enzimarány meghatározásához ezen a szinten.
Genetikai tesztelés megerősítheti a diagnózist specifikus gének mutációinak kimutatásával. Ezenkívül a genetikai teszt prenatálisan is elvégezhető a patológia kialakulásának családi kockázatának meghatározásához (2).
Kezelés
A kezelés az egyes egyének specifikus tüneteivel foglalkozik. A glikogenózis terápiás kezeléséhez gyakran szükséges a multidiszciplináris csapat gyermekorvos, hepatológus, gyermek gasztroenterológus, táplálkozási szakember, gyógytornász és más szakemberekből áll, akik hozzájárulhatnak a beteg teljes kezeléséhez.
Ezeknek a betegeknek megközelítésre van szükségük speciális dietetika, ez a a terápiás magatartás nagyon fontos szempontja . Fontos, hogy a betegek higiéniai-étrendi rendszere komplex szénhidrátokat tartalmazzon, a növekedéshez megfelelő fehérjebevitel mellett.
A betegeknek gyakran kell étkezniük alacsony glikémiás index mellett, és nem tartalmaznak fruktózt és galaktózt (cukrot, gyümölcsleveket, tejterméket). Nagyon fontos a glikémiás szint fenntartása 80-100 mg/dl között.
Alourinol-kezelés ajánlható a húgysav csökkentése érdekében. Szintén gyógyszerek ajánlhatók a lipidszint csökkentésére és a vesebetegségek megelőzésére vagy kezelésére.
A vese- vagy májátültetés bizonyos esetekben fontos kezelési módszer lehet.
Ajánlott étrend
1. típusú glikogenózis
Az étrendi kezelés lenyűgöző javulást hoz e betegség szempontjából. A diéta célja a hipoglikémia megelőzése, ezáltal minimalizálva a másodlagos anyagcserezavarokat.
Gyakori étkezést használnak kukoricakeményítővel kiegészítve, 6 hónaptól bevezethető a gyermek étrendjébe, 3 vagy 3 és fél órás etetési gyakorisággal. Felnőttek számára az étkezés 4-5 órás lehet.
A galaktóz, szacharóz és fruktóz bevitele korlátozott, mert súlyosbíthatja a hepatomegalia és az anyagcsere rendellenességeit.
Mivel ezeknek az embereknek az étrendje meglehetősen korlátozó lehet, meg kell fontolnunk a megelőző kiegészítést a D3-vitaminnal és a kalciummal, és néha a multivitaminokkal.
A kisebb fertőzésekben vagy az etetési folyamatot zavaró betegségekben szenvedő betegeknek be kell jelenteniük az ügyeletet intravénás glükóz beadásra.
Gypsogenezis 3-as típusú vagy Cori-betegség
Ez a fajta étrend magában foglalja a 3-4 gramm/test/kg fehérjebevitelt és az extra kukoricakeményítőt, hogy a vércukorszint 70 mg/dl felett legyen. A kukoricakeményítő bevitele kortól függően változik, felnőtteknél néha csak 3-4 étkezés/nap szükséges.
A közepesen súlyos vagy súlyos hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő betegek számára előnyös lehet az enterális táplálás éjszaka hiperprotein oldatokkal.
Az egyszerű cukrok fogyasztása étkezésenként 5 grammra korlátozódik az étkezés utáni hiperinsulinémia minimalizálása és a túlzott glikogén-tárolás elkerülése érdekében.
4. típusú glikogenózis vagy Andresen-kór
Kezelése általában támogató. Úgy tűnik, hogy a magas fehérjetartalmú étrend bizonyos előnyökkel jár, de nem akadályozza a májbetegségek kialakulását. A kukoricakeményítő használata előnyös a hipoglikémia enyhítésére.
9. típusú glikogenózis
Az ilyen állapotú egyéneknek ki kell zárniuk az étrendből az egyszerű cukrokat, és minél több kicsi és gyakori ételt kell enniük. A magas fehérjetartalmú étrendet 2-3 g/testtömeg kg-ban, kukoricakeményítővel együtt alkalmazzák a hipoglikémia és a ketózis elkerülése érdekében. A legtöbb beteg számára lehetőség van arra, hogy csak nappali étellel adjon jó választ, de bizonyos változatoknál (PHKA2 és PHKG2) éjszaka kell enni (3).
Glikogén sokk betegség egy új érdeklődési terület a ketogén étrend. A munkák azt sugallják, hogy ez a fajta étrend alkalmazható a glikogenózis különböző típusaiban, de a legtöbbet vizsgált formák III. Típusú glikogenózis és McArdel-kór (GSD V).
Az anektódikus kutatások azt mutatják, hogy a jelentős javulás ketogén étrend követése után; a McArdel-kór esettanulmánya a fizikai állóképesség javulását mutatja diétával, és a kreatin-kináz szintje 5,3000 U/L-ről 890 U/L-re csökkent (4).
A Columbia Medical Center 2015-ös jelentése szerint az emberek 85% -a képes volt fenntartani ketogén étrend a napi tünetek javulásáról számoltak be (5). A diéta egyetlen mellékhatása a fejfájás, a szédülés, a székrekedés volt; ezeket az egyszerűen kezelhető elektrolit-egyensúlyhiány okozza.
Amikor a betegek Glikogenózis típusú lll ők követték módosított Atkins ketogén diéta (MAD ) javult a szív- és vesefunkció, csökkentve a vízhajtók szükségességét. ŐRÜLT a fizikai állóképesség megduplázásához, az életminőség javulásához és a teljes kardiomiopátiához vezetett (6).
Egy 2020-ban publikált tanulmány a VII-es típusú glikogenózisról ígéretes eredményeket mutat e betegség szinte minden vonatkozásában egy hosszú távú ketogén étrend (5 év) után (7). Ezen megállapítások alapján, diétás keto orvosi és táplálkozási felügyelet mellett ajánlható bizonyos glikogenózisban szenvedő betegek számára, de további hosszú távú vizsgálatokra van szükség az étrend hatékonyságának és biztonságosságának meghatározásához.
Bibliográfia:
- Glikogén tárolási betegség. 2020, a Johns Hopkins Egyetem. https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/glycogen-storage-disease
- Priya S. Kishnani, MD, és Mrudu Herbert, MD, az orvosi genetika osztálya, a Duke Egyetem Egészségügyi Rendszere Gyermekgyógyászati Osztálya. Ritka betegségek adatbázisa
- Chen, Margaret A.Weinstein, David A. Glikogén tárolási betegségek: diagnózis, kezelés és outcom 2016. augusztus 26. Translational Science of Rare Diseases, vol. 1, no. 1., 2016. 45–72
- M Vorgerd és J Zange. Az V. típusú glycogenosys (McArdle-kór) kezelése kreatin- és ketogén diétával, klinikai pontszámokkal és 31P-MRS-sel a dolgozó lábizomra.
- Jelentés a “Ketosis in McArdle Disease” workshop Columbia Medical Center, New York City. 2015. augusztus 15-16.
- Francini-Pesenti F, Tresso S, Vitturi N. A módosított Atkins ketogén étrend javítja a szív és a vázizom működését a III. Típusú glikogén tároló betegségben. Acta Myol. 2019 márc
- Minna E. Simil, Mari Auranen, Päivi Liisa Piirilä. A ketogén étrend jótékony hatása a foszfofruktokináz hiányra (VII. Típusú glikogén tárolási betegség). Elülső. Neurol, 2020. február 4.
Lorena Crișan - dietetikus táplálkozási szakember.