Glucobay 100 mg tabletta - Termékinformációk
1 tabletta 50 mg akarbózt tartalmaz.
1 tabletta 100 mg akarbózt tartalmaz.
A segédanyagokról lásd a 6.1
4. Klinikai információk
4.2 Adagolás, az alkalmazás típusa és időtartama
Az adagolást minden egyes esetben a kezelőorvosnak kell módosítania, mivel a hatékonyság és a tolerálhatóság személyenként változik. A terápia a következőkkel kezdhető:
1 tabletta Glucobay 50 naponta háromszor
3 x napi ½ tabletta Glucobay 100
(150 mg akarbóznak felel meg/nap).
A gyomor-bélrendszeri mellékhatások csökkentése érdekében néhány beteg számára hasznosnak találták a Glucobay-kezelés fokozatos megkezdését:
1-2 x naponta 1 tabletta Glucobay 50
(50-100 mg akarbóznak felel meg/nap).
A vércukorszinttől függően az adag fokozatosan emelhető, és ha a terápiás hatékonyság nem elégséges, a későbbi kezelés során is:
1 tabletta Glucobay 100 naponta háromszor
(300 mg akarbóznak felel meg/nap).
Az átlagos dózis 150-300 mg akarbóz naponta, az egyéni igényektől függően.
Egy újabb dózis emelés:
2 tabletta Glucobay 100 naponta háromszor
(600 mg akarbóznak felel meg/nap)
kivételes esetekben szükség lehet (lásd még 4.8. pont "Mellékhatások").
Ha a diéta szigorú betartása ellenére is zavaró tünetek jelentkeznek, az adagot nem szabad tovább növelni, és szükség esetén némileg csökkenteni kell.
- Az alkalmazás típusa és időtartama
A Glucobay tabletták maximális hatását akkor érik el, ha egészben, folyadékkal lenyelik közvetlenül étkezés előtt, vagy az étkezés első falatával.
A Glucobay alkalmazásának nincs időkorlátja.
- Ismert túlérzékenység az akarbózzal vagy bármely más összetevővel szemben.
- Krónikus bélbetegségek, amelyek jelentős emésztési és felszívódási rendellenességekkel járnak.
- Olyan állapotok, amelyek súlyosbodhatnak a fokozott gázképződés miatt a belekben (pl. Roemheld tünetegyüttese, nagyobb sérvek, összehúzódások és a bél fekélyei).
- A Glucobay nem alkalmazható súlyos veseelégtelenségben, amelynek kreatinin-clearance-e kevesebb, mint 25 ml/perc.
- Terhesség és szoptatás (lásd 4.6 pont)
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél
Mivel még nincs elegendő tapasztalat annak hatásairól és tolerálhatóságáról gyermekeknél és serdülőknél, a Glucobay nem alkalmazható 18 év alatti betegeknél.
A májenzimek tünetmentes növekedését nagyon ritkán figyelték meg, beleértve a klinikailag relevánsakat is (a felső normálérték legfeljebb 3-szorosa). A májenzim emelkedés általában megszakadt mind a kezelés megszakítása után, mind a kezelés folytatása után. Ezért a kezelés első 6-12 hónapjában mérlegelni kell a rendszeres májvizsgálatot.
- A diabéteszes étrend szigorú betartása természetesen elengedhetetlen a Glucobay esetében is.
- A Glucobay rendszeres alkalmazását nem szabad megszakítani orvosa tudta nélkül, mert ez a vércukorszint növekedéséhez vezethet.
- A Glucobay csak étrendben szenvedő betegeknél nem okoz hipoglikémiát. Ha a Glucobay-kezelés során hipoglikémiás tünetek jelentkeznek az inzulin-, szulfonilureával vagy metforminnal kezelt betegeknél az alacsonyabb inzulinigény miatt, glükózt (nem háztartási cukor [nádcukor]) kell bevenni (lásd még 4.5 pont).
- A Glucobay-kezelést be kell írni a diabetikus személyi igazolványba.
Asztali cukor (nádcukor) és cukrot tartalmazó ételek
Az asztali cukor (nádcukor) és a háztartási cukrot tartalmazó ételek könnyen vezethetnek bélpanaszokhoz és hasmenéshez a vastagbélben a Glucobay-kezelés során megnövekedett szénhidrát-fermentáció következtében (lásd 4.8 pont).
Szulfonilkarbamid vagy metformin készítmények vagy inzulin
A Glucobay antihiperglikémiás hatású, és maga nem okoz hipoglikémiát. Ha a Glucobay-t szulfonilkarbamid-, metformin- vagy inzulinkészítmények mellett írják fel, akkor a szulfonilkarbamid-, metformin- vagy inzulinadagot ennek megfelelően csökkenteni kell, ha a vércukorszint a hipoglikémiás tartományba esik. Egyes esetekben hipoglikémiás sokk léphet fel. Ha akut hipoglikémia lép fel, emlékeztetni kell arra, hogy az asztali cukrot (nádcukrot) a Glucobay-kezelés során lassabban bontják fel fruktózra és glükózra; ezért alkalmatlan a hipoglikémia gyors megszüntetésére. Ennek megfelelően a háztartási cukor (nádcukor) helyett glükózt kell használni.
Egyes esetekben az akarbóz befolyásolhatja a digoxin biohasznosulását, így szükség lehet a digoxin dózisának módosítására.
Kolesztiramin, béladszorbensek és emésztőenzim-készítmények
Az akarbózhatás lehetséges gyengülése miatt kerülni kell e készítmények egyidejű alkalmazását a Glucobay-vel.
A Glucobay nem alkalmazható terhesség alatt, mivel nincs tapasztalat terhes nőknél történő alkalmazásáról.
Jelölt akarbóz beadása után kis mennyiségű radioaktivitás fordul elő a laktáló patkányok tejében. Eddig nincs megfelelő megállapítás embereknél. Mivel az anyatejben lévő akarbóz gyógyszerrel kapcsolatos hatása csecsemőknél nem zárható ki, elvi okokból ajánlott a Glucobay-t nem felírni szoptatás alatt.
A Glucobay monoterápia nem eredményez hipoglikémiát, ezért nincs hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. A betegeket azonban tájékoztatni kell arról, hogy az akarbóz és az antidiabetikus szerek (metformin, szulfonilureák, inzulin) kombinációja hipoglikémia kockázatát hordozza magában.
Különösen, ha nem tartják be az előírt cukorbetegség-diétát, fokozódhatnak a bél mellékhatásai. Ha fájdalmas tünetek jelentkeznek, bár az előírt étrendet szigorúan betartották, konzultálni kell az orvossal, és az adagot átmenetileg vagy tartósan csökkenteni.
A gyomor-bélrendszeri tünetek súlyosak és kifejezettek lehetnek. Ezekben az esetekben döntést kell hozni a Glucobay 50/100 kezelés folytatásáról.
A következő nemkívánatos hatásokat jelentették az akarbóz beadása során.
A frekvenciák a következők:
Nagyon gyakori:> 10%
Gyakori:> 1% és 10% között
Nem gyakori:> 0,1% - 1%
Ritka:> 0,01% - 0,1%
Nagyon ritka: 0,01%
Nagyon gyakori: gáz, bélhangok,
gyakori: hasmenés, hasi fájdalom,
ritka: a májenzimek emelkedése (klinikailag is releváns),
Nagyon ritka: székrekedés, ileus, subileus, túlérzékenységi reakciók (pl. Kiütés, erythema, exanthema és urticaria), hepatitis és/vagy sárgaság, ödéma (főleg perifériás).
Fulmináns májelégtelenség egyedi eseteit figyelték meg Japánban, bár az akarbóz-használat összefüggése nem világos.
Túladagolás következtében, ha a Glucobay-t szénhidrátokat (poli-, oligo-, diszacharidokat) tartalmazó italokkal és/vagy étellel együtt szedik, meteorizmus, felfúvódás és hasmenés jelentkezhet. Abban az esetben, ha a Glucobay-t túladagolás nélkül fogyasztják, nem várhatóak túlzott béltünetek.
Túladagolás esetén a következő 4-6 órában meg kell tiltani a szénhidráttartalmú (poli-, oligo-, diszacharidok) italok és étkezések bevitelét.
5. Farmakológiai tulajdonságok
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Az akarbóz orális antidiabetikus gyógyszer az alfa-glükozidáz inhibitorok osztályába (ATC kód: A10BF01).
Az akarbóz az összes vizsgált faj esetében kifejti hatását a bélrendszerben. Az akarbóz hatása azon bélenzimek (α-Glucosi dasen) gátlásán alapul, amelyek részt vesznek a di-, oligo- és poliszacharidok lebontásában. Az adagtól függően ez késlelteti az említett szénhidrátok emésztését. Ennek eredményeként a szénhidrátokból származó glükóz lassabban szabadul fel, és lassabban szívódik fel a vérben. Ily módon az akarbóz étkezés után csökkenti a vércukorszintet. Ez enyhíti a béta sejtek stresszét és elkerüli a kompenzációs étkezés utáni hiperinsulinémiát.
Az akarbóz esetében a bevétel ideje határozza meg a hatékonyság mértékét: a maximális hatást a fő étkezés első harapásával érik el; körülbelül 30 perccel az étkezés kezdete előtt szedve jelentősen csökkenti az akarbóz hatását. Ezzel szemben az akarbóz bevétele 15 perccel az étkezés kezdete után alig befolyásolja a hatást.
Hosszú távú alkalmazás esetén sem csökken az akarbóz hatása: a vékonybélben lévő enzimek nem veszítik el aktivitásukat, az akarbóz gátlása továbbra is fennáll.
Az akarbózkezelés nem vezet a testtömeg növekedéséhez. Javuló inzulinérzékenységet figyeltek meg csökkent glükóztoleranciában szenvedő embereknél és idős cukorbetegekben. Az akarbózkezelés során az éhomi vércukorszint és a glikozilezett hemoglobin (HbA1c) értéke jelentősen csökken.
Egy prospektív, randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak összehasonlító vizsgálatban (a kezelés időtartama 3-5 év, átlagosan 3,3 év) 1429 olyan embert vettek figyelembe, akik étkezés utáni vércukorszintje 7,8 és 11,1 mmol/l (140-200 mg/dl) között volt. ) és az éhomi értékek 5,6 és 7,8 mmol/l (100-140 mg/dl) között, az akarbóz bevétele szignifikánsan 49% -kal csökkentette a szív- és érrendszeri események szenvedésének kockázatát a placebóhoz képest. Különösen a miokardiális infarktus kockázata szignifikánsan, 91% -kal, a hipertónia új megnyilvánulásának kockázata 34% -kal csökkent.
A Glucobay farmakokinetikáját a jelzett anyag (200 mg) orális beadása után vizsgálták önkénteseknek.
Mivel a teljes radioaktivitás (a gátló anyag és a lehetséges bomlástermékek összege) átlagosan 35% -a ürült vese útján 96 órán belül, feltételezhető, hogy az aktivitás abszorpciós sebessége legalább ilyen tartományú.
A teljes radioaktivitás koncentrációjának folyamata a plazmában bimodális volt. Az első maximum, akarbóz-ekvivalens koncentrációval, átlagosan 52,2 + 15,7 µg/l 1,1 + 0,3 óra után, megegyezik a gátló anyag koncentrációprofiljának megfelelő adataival (49,5 + 26, 9 ug/l 2,1 + 1,6 óra elteltével). A második maximuma átlagosan 586,3 + 282,7 µg/l, és 20,7 + 5,2 óra múlva éri el. A teljes radioaktivitással ellentétben a gátló anyag maximális plazmakoncentrációja 10-20-szorosával alacsonyabb. A második, magasabb maximum körülbelül 14–24 óra elteltével valószínűsíthetően a mélyebb bélszakaszokból származó bakteriális lebomlási termékek felszívódásának köszönhető.
Relatív eloszlási térfogat 0,32 l/testtömeg kg számolható a plazma koncentrációs görbéjéből a tesztalanyokban (intravénás alkalmazás 0,4 mg/testtömeg kg).
A gátló anyag eliminációs felezési ideje a plazmából 3,7 + 2,7 óra az eloszlási fázisban és 9,6 + 4,4 óra az eliminációs fázisban.
A vizelettel kiválasztott gátló hatóanyag aránya a beadott dózis 1,7% -a volt. Az aktivitás 51% -a a széklettel 96 órán belül megszűnt.
A biohasznosulás 1-2%. A gátló anyagnak ez a rendkívül alacsony, szisztémában elérhető aránya kívánatos, és nincs jelentősége a terápiás hatás szempontjából.
A preklinikai biztonságossági adatok
Az akut toxicitás vizsgálata orális és iv. Az akarbóz beadását egereken, patkányokon és kutyákon végezték. Az akut toxicitási teszt eredményeit a táblázat foglalja össze.
Faj Nem Nem DL 50 SIE/kg (3) Megbízhatósági tartomány p
Egér m (1) per os> 1 000 000
Egér m i.v. > 500 000
Patkány m per os> 1 000 000
Patkány m i.v. 478 000 (421 000–546 000)
Patkány w (2) i.v. 359 000 (286 000–423 000)
Kutya m és w per os> 650 000
Kutya m és w i.v. > 250 000
(3) 65 000 SIE kb. 1 g készítménynek felel meg (SIE = szacharázgátló egységek)
A felsorolt értékek alapján az akarbóz egyszeri orális alkalmazás után nem mérgezőnek minősülhet; az LD 50 értéket 10 g/kg dózistartományig nem lehetett meghatározni. Ezenkívül a vizsgált fajok egyikénél sem figyeltek meg mérgezési tüneteket a vizsgált dózisszintek mellett. Még az i.v. Alkalmazás, az anyag gyakorlatilag nem mérgező.
3 hónapos tolerancia-vizsgálatokat végeztek patkányokon és kutyákon.
Az akarbózt patkányoknak 50-450 mg/kg dózisban adták be. megvizsgálták. Az összes hematológiai és klinikai-kémiai paraméter változatlan maradt a kontroll csoporthoz képest, amely nem kapott akarbózt. Az ezt követő hisztopatológiai vizsgálat szintén nem mutatott semmilyen dózisban károsodást.
50-450 mg/kg dózisokat adtak kutyáknak is. megvizsgálták. A kontrollcsoporthoz képest, amely nem kapott akarbózt, a vizsgált anyagokkal kapcsolatos változások kimutathatók az állatok testtömeg-alakulása, a szérum α-amiláz aktivitása és a vér karbamid-koncentrációja tekintetében. A testtömeg alakulását minden dóziscsoportban úgy befolyásolták, hogy amikor állandó 350 g/nap takarmánymennyiséget kínáltak, a csoport átlagértékei a kísérlet első négy hetében jelentősen csökkentek. Miután az 5. héten a takarmány mennyiségét napi 500 g-ra növeltük, az állatok állandó súlyszintben maradtak. Ezeket a súlyváltozásokat, amelyeket az akarbóz túlzott terápiás dózisainak alkalmazása okoz, a vizsgált anyagnak az élelmiszer izokalóriájának megzavarása (szénhidrátveszteség) következtében megnövekedett farmakodinamikai hatásának kifejeződésének kell tekinteni; A karbamid enyhe növekedése szintén a kezelés közvetett következményének tekintendő, nevezetesen a katabolikus anyagcsere-helyzet, amely a fogyással kezdődik. Az a-amiláz aktivitásának csökkenését a megnövekedett farmakodinamikai hatás jeleként is fel kell érteni.
Krónikus vizsgálatokat végeztek patkányon, kutyán és hörcsögön, a kezelés időtartama kutyánál 12 hónap, patkánynál 24 hónap és hörcsögnél 80 hét volt. A patkányokon és hörcsögökön végzett vizsgálatokban a krónikus alkalmazás által okozott károk mellett a lehetséges rákkeltő hatások kérdését is fel kell tüntetni.
A karcinogenitással kapcsolatban számos tanulmány áll rendelkezésre.
a) Sprague-Dawley patkányoknak 4500 ppm akarbózt adtak az étrend mellett 24-26 hónapig. Az akarbóz takarmánnyal történő beadása az állatok jelentős alultápláltságát eredményezi.
Ezekben a vizsgálati körülmények között a vese parenchyma dózisfüggő daganatait (adenoma, hypernephroid carcinoma) találták a kontrollokkal összehasonlítva, míg a daganat teljes aránya (különösen a hormonfüggő daganatok esetében) alacsonyabb.
Az alultápláltság elkerülése érdekében az állatok további vizsgálatokban glükózhelyettesítést kaptak.
4500 ppm akarbóz és glükóz szubsztitúció esetén a testtömeg 10% -kal alacsonyabb a kontrollcsoportnál. Nem volt bizonyíték a vesedaganatok fokozott előfordulására.
A glükózhelyettesítés nélküli vizsgálat 26 hónapos ismétlésében a herék Leydig-sejtjeinek jóindulatú daganataiban is növekedést figyeltek meg. A glükózzal helyettesített összes csoportban a glükózértékek nőnek (részben kórosak) (diétás cukorbetegség, ha nagy mennyiségű glükózt adnak).
Ha az akarbózt szondával adják be, a testtömeg a kontroll tartományban van, ezzel a vizsgálati elrendezéssel elkerülhető a megnövekedett farmakodinamikai hatás. A daganat aránya normális.
b) A Wistar patkányok 0-4500 ppm akarbózt kaptak az élelemmel vagy a szondával 30 hónapig. Az akarbóz takarmányban történő beadása nem vezet semmiféle kifejezett súlycsökkenéshez. 500 ppm akarbózból a vakbél megnagyobbodik. A teljes tumor arány alacsonyabb, nincs bizonyíték a tumor előfordulásának növekedésére.
c) A hörcsögök 0-4000 ppm akarbózt kaptak a takarmányban glükóz helyettesítéssel és anélkül 80 hétig. A legnagyobb dózisú állatoknál megemelkedett vércukor-koncentráció figyelhető meg. A tumor előfordulása nem növekszik.
Teratogén hatásokat vizsgáltak patkányokon és nyulakon. 0, 30, 120 és 480 mg/kg dózisokat adtunk mindkét fajra. ellenőrzött. A kezelések a patkány 6. és 15. terhességi napja között, a nyúlnál pedig a 6. és 18. terhesség napja között tartottak. Mindkét fajban nem volt utalás az akarbóz okozta teratogén hatásra a vizsgált dózisokban.
540 mg/kg/nap dózisig hím vagy nőstény patkányokban nem figyeltek meg termékenységi rendellenességeket. A magzati fejlődés és a laktáció ideje alatt legfeljebb 540 mg/kg/nap adagolásnak nincs hatása a patkányok születési folyamatára és utódaira. Nincs emberi tapasztalat terhesség és szoptatás alatt történő alkalmazásáról.
Számos mutagenitási vizsgálat nem mutatott semmilyen jelet az akarbóz genotoxikus hatásáról.
6. Gyógyszerészeti adatok
Mikrokristályos cellulóz, erősen diszpergált szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, kukoricakeményítő.