Gyógyszerek és élelmiszerek - gyógyszerkritika - Infomed Online
Gyógyszerek és ételek
Áttekintés
Az étellel való kölcsönhatások csökkenthetik a felszívódást, amíg a terápiás hatás el nem veszik, vagy fokozhatja azt a toxicitásig. A gyomor-bél traktusban egyre hidrolizálódó vagy komplexebbé váló anyagok ennek megfelelően csak kisebb mértékben képesek felszívódni. Ha a gyomor késéssel ürül, akkor a felszívódás általában késik, ami befolyásolja a hatás kezdetét. Másrészt a gyógyszerek felszívódása, amelyek általában gyengén oldódnak a gyomorszekrécióban, növelhető vagy felgyorsítható. Ennek következményei vannak az alacsony biológiai hozzáférhetőségű gyógyszerekre, a szűk terápiás hatótávolságúakra és a meredek dózis-hatás összefüggésekre. Ezek többnyire olyan anyagok, amelyek esetében a farmakokinetikában vagy a dinamikában kifejezett egyéneken belüli és egyénen belüli változékonyság figyelhető meg.
Interakciós mechanizmusok
Az élelmiszer-kölcsönhatások alapvetően a gyógyszerek fizikai-kémiai tulajdonságaitól függenek - beleértve a galenikus készítményt is. A kezeltek részéről az életkor és az egészségi állapot játszik szerepet. Az oldhatóság vagy a permeabilitás az ionizáció mértékétől és a polaritástól függ. Négy csoport alakítható ki:
1. Ionizálható apoláris anyagok könnyen felszívódnak. Ide tartoznak a kis hidrofil molekulák, a gyenge savak, például a paracetamol, és a gyenge bázisok, mint a verapamil (pl. Isoptin® stb.) Vagy a nem szteroid gyulladáscsökkentők. A gyomor kiürülési sebessége közvetlenül befolyásolja az ilyen gyógyszerek felszívódásának sebességét.
2. Nem ionizált apoláris anyagok: itt fontos az oldhatóság. A magas zsírtartalmú ételek elősegítik feloldódásukat a gyomor kiürülésének lassításával és a savszekréció elősegítésével. Ilyen gyógyszerek például a ciklosporin (Sandimmun®) és a karbamazepin (például a Tegretol®).
3. At ionizálható poláris anyagok az abszorpció a permeabilitás ellenőrzése alá esik. A permeabilitás gyakran a bélrendszer meghatározott részeire (különösen a duodenumra) korlátozódik. Ennek eredményeként az étkezés egyidejűleg - zsírtartalmától függetlenül - csökkenti a gyógyszerek, például a furoszemid (Lasix® stb.) Felszívódását.
4. Nem ionizált poláris anyagok alacsony oldhatóságú és permeabilitásúak. Az egyidejű étkezés kevés hatással van ezekre a gyógyszerekre. A leírt osztályozás elméleti. A gyakorlatban nehéz kölcsönhatás klinikai megnyilvánulását egy adott mechanizmusnak tulajdonítani. Fizikai-kémiai kölcsönhatások (pl. PH-hatások) és az étel fiziológiai hatásai (pl. A gyomor kiürülésének sebessége) összefüggenek. A fizikai-kémiai kölcsönhatások elsősorban a gyógyszer oldódásának sebességét befolyásolják.
Fizikai-kémiai kölcsönhatások
pH hatások: A PH elsősorban az ionizálható gyógyszerek oldhatóságát befolyásolja. Ha a pH-érték az étkezés semlegesítő hatása következtében növekszik, gyenge bázisok, például indinavir (Crixivan®) kicsapódnak, míg gyenge savak, például szakinavir (Fortovase®, Invirase®) feloldódnak. (1,2) Az egyidejű étkezés nincs hatással a A ritonavir (Norvir®) felszívódása. A pH-érték befolyásolja az ionizálható anyagok stabilitását is. Az instabil savak, például a penicillamin (Mercaptyl®) vagy az eritromicin (pl. Erythrocin®) különösen érzékenyek a pH-ingadozásokra, és étkezés után akár 50% -át is elveszíthetik biológiai hozzáférhetőségüket. (3,4)
Kelátok: Az oldhatatlan kelátok képződése fémkationok, például vas, kalcium vagy magnézium, valamint sok tetraciklin és fluorokinolon között jól dokumentált. 5,6 Doxiciklin (pl. Vibramycin®) és minociklin (pl. Minocin®), amelyek manapság fontosak, de nem mutatnak klinikailag értelmes interakciókat az étellel. Másrészt, ha ciprofloxacint (Ciproxin®) vagy norfloxacint (Noroxin® stb.) Tejjel vagy tejtermékekkel együtt szed, a biohasznosulás 33% -kal vagy 50% -kal csökken. (5,6)
A biszfoszfonát-alendronát (Fosamax®) és a risedronát (Actonel®) biohasznosulása reggel éhgyomorra optimális, de kevesebb, mint az adag 1% -a. Ezeknek a gyógyszereknek a felszívódását erősen rontják a kétértékű kationok: ha víz helyett narancslével vagy kávéval lenyelik őket, biohasznosulásuk ismét 60% -kal, vagy körülbelül 85% -kal csökken. Minél tovább várja a reggelit a biszfoszfonát bevétele után, annál több gyógyszer felszívódik. (9)
Ha a haloperidolt (Haldol®) kávéval vagy teával együtt fogyasztják, oldhatatlan komplexek képződhetnek; ez azonban nincs túl jól dokumentálva.
Adszorpció emészthetetlen szálakon, Hogyan alkalmazzák terápiásan a cukorbetegség kezelésében (Guar, Leiguar®), késlelteti a digoxin felszívódását a bevételt követő első 6 órában, és 28% -kal csökkenti a fenoximetilpenicillin (Penicillin V) biohasznosulását. (8) A pektin és a zabkorpa ezt gátolja. A lovasztatin (Svájcban nem kapható) lipidcsökkentő gyógyszer felszívódása olyan mértékben, hogy a lipidcsökkentő hatás elvész. Hypothyreosisban szenvedő embereknél, akik inkább a magas rosttartalmú étrendet választják, a tiroxinnak nagyobb adagokat kell adni, mivel a pajzsmirigyhormon adszorbeálódik.
Egyéb mechanizmusok: Gyakorlatilag minden klinikailag releváns farmakokinetikai interakció között koffein és a gyógyszerek nem a reszorpciót, hanem a citokróm CYP1A2 útján történő biotranszformációt befolyásolják, ezért ebben az áttekintésben nem tárgyaljuk őket. A lehetséges befolyásolásával kapcsolatban alkohol Kevesen jelentek meg kifejezetten a gyógyszerek felszívódásáról. A túlzott alkoholfogyasztás károsítja a gyomor és a nyombél bélését. A magas alkoholtartalmú italok lassítják a gyomor kiürülését, ami növelheti a máj kivonásának hatékonyságát.
Az a tény, hogy sok gyógyszer már metabolizálódik a bélfalban (különösen a citokróm CYP3A4 által), jelentős interakciós potenciált eredményez. Az ilyen kölcsönhatások és a CYP3A4 szubsztrátjaira gyakorolt klinikai hatások közötti összefüggést megállapították a grapefruitlé esetében. A témával foglalkozó cikk a pharma-kritik korábbi számában található. (Lit)
Az ételek élettani hatása
Emésztőrendszeri mozgékonyság: A gyomor-bélrendszeri mozgékonyságot az étel mennyisége és összetétele befolyásolja: a gyomor kiürülésének sebességét a térfogat, a kalóriasűrűség, a hőmérséklet és a gyomortartalom viszkozitása határozza meg. Ez az arány fordítottan összefügg az étel mennyiségével és energiatartalmával. A hidrofil molekula, például a koffein felszívódása késik, amikor a kávét cukrozzuk. A zsírok a szénhidrátoknál és a fehérjéknél többet késleltetnek, az izokaloros zsír-, fehérje- vagy szénhidrátmennyiség ugyanolyan sebességgel távozik a gyomorból. Ha a gyomor felszívódása fontos, akkor azt nyilvánvalóan elősegíti a késleltetett gyomorürítési sebesség. A gyomorban való hosszabb tartózkodás, vagyis a savas területen elősegíti a montelukaszt (Singulair®) felszívódását: Normál reggeli után 2,5-szer nagyobb biohasznosulást mértek. (10) A Cefetamet-Pivoxil (Globocef®) és a Cefuroxim- felszívódása Az Axetil (Zinat®) késik, ha egyszerre ételt eszel. (11) Az éhezési állapothoz képest a biohasznosulás is 41–78% -kal nő. Ezt a hatást a gyomor falában lévő észterázokkal való hosszan tartó érintkezésnek tulajdonítják.
Savváladék: A gyomorban lévő étel serkenti a gyomorsavak és enzimek szekrécióját. Az itrakonazol (Sporanox®) és a ketokonazol (Nizoral®), amelyek felszívódása savfüggő, ezért jobban felszívódnak közvetlenül étkezés után.
Epesavak: Az epesavak micellákat képeznek a halofantrinnal (Halfan®), ami fokozott oldékonyságot eredményez. (12) A magas zsírtartalmú étkezés 12-szer nagyobb biológiai hozzáférhetőséget és ennek megfelelően fokozott toxicitást eredményez. Ezt a maláriaellenes gyógyszert, amelyet csak egyedi esetekben jeleznek, soha nem szabad zsíros ételekkel együtt adni, mivel életveszélyes ritmuszavarokhoz (QT-megnyúlás) vezethet.
Aktív szállítás a nyálkahártyán: A gyógyszerek és az élelmiszerek versenyképesek lehetnek a bélben lévő gyógyszer-szállító rendszerekkel. A fehérjében gazdag ételek telítettségét nagy gabapentin dózisoknál (Neurontin®) figyelik meg.
Versenyzők: Számos gyógyszer kapható racemátként. A magas preszisztémás anyagcserével rendelkező gyógyszerek esetében a szisztémás keringésbe kerülő R és S enantiomerek aránya szintén a máj extrakciójának és az étellel történő modulációjának a függvénye. Úgy tűnik, hogy az étel elősegíti az aktív enantiomer felszívódását a verapamil nyújtott felszabadulású formáiban (pl. Isoptin® retard), míg az ibuprofen (például Brufen®) aktív enantiomerjének alacsonyabb plazmaszintje figyelhető meg.
Időbeli kapcsolatok és dózis
Észrevehető, hogy a kábítószertől függően kritikus időeltolódás van a gyógyszer szedése és az evés között. Ez vonatkozik például a két biszfoszfonát-alendronátra és a risedronátra (lásd fent).
A kölcsönhatások a gyógyszer dózisának vagy az étel mennyiségének kérdése is. A kölcsönhatás mechanizmusától függően lehetséges, hogy egy interakció nagyobb dózis esetén irrelevánssá válhat. A rifampicin (Rimactan® stb.) Felszívódását az étel már nem befolyásolja, pl. 700 mg feletti dózisnál. (Lit)
Retard készítmények és generikus gyógyszerek
A nyújtott felszabadulású készítmények előnye a gyógyszer késleltetett felszabadulásán alapul. Az időzítést a fizikai környezet (pH, mozgékonyság) befolyásolja, ezáltal a felszabaduló mennyiség jobban függ a galenikus készítménytől (keménység, segédanyagok).
Az étellel való kölcsönhatások, amelyek a hatóanyag hirtelen felszabadulásához vezetnek a nyújtott felszabadulású készítményekből ("dózisdömping" hatások), rövid időn belül a plazma szintjét mérgező szintre emelhetik. Ezt megfigyelték például a teofillin 24 órás nyújtott felszabadulású készítményeivel. Az étkezés elkészítésétől és összetételétől függően az étkezés nagyon különböző mértékben megváltoztatja a teofillin felszívódását. (16) Egy bronchiás asztmában szenvedő gyermekeknél végzett többadagos vizsgálatban a teofillin biohasznosulása körülbelül 70% -kal csökkent, ha a gyógyszert 10 perccel a reggeli előtt vagy közvetlenül utána vették be. lett. (17)
Figyelembe kell venni az eredeti termékek és a különféle generikus gyógyszerek közötti kinetikai különbségeket is. Az egyes nyújtott nyújtott felszabadulású verapamil formák étkezés utáni beadása magasabb plazma csúcsszintekhez és ennek megfelelően hosszabb atrioventrikuláris intervallumhoz vezethet az eredetihez (Isoptin®) képest gyorsabb felszívódás miatt.
Ezzel szemben más generikus gyógyszerekkel, pl. A meflokinnal, az eredetihez (Lariam®) képest csökkent biológiai hozzáférhetőség figyelhető meg.
italok
Kissé savas italok (pl. kólaitalok) javítják az itrakonazol (Sporanox®) és a ketokonazol (Nizoral®) viszonylag alacsony felszívódását hipoklorhidridában szenvedőknél. Az in fekete tea A benne lévő csersavak megakadályozzák a vas felszívódását, de ez csak azok számára fontos, akik sok teát isznak és alacsony vas-diétát fogyasztanak.
Klinikailag fontos kölcsönhatások
Az élelmiszer-gyógyszer interakciókra vonatkozó adatok többsége egészséges önkénteseken végzett kinetikai vizsgálatokból származik. A gyógyszert általában étellel együtt vagy anélkül adják be, és megmérik a Cmax, tmax és AUC értékeket. A fertőzésellenes szerek kivételével az ilyen vizsgálati eredmények nem engednek végleges következtetéseket levonni az orvosi gyakorlatról, amíg a betegeken klinikai vizsgálatokat sem végeztek. Az 1. táblázatban olyan gyógyszereket állítottunk össze, amelyekben az említett kinetikai paraméterek változásai korrelálnak a hatékonyság változásával.