Gyógyszeres mellékhatások Melyik gyógyszer diabetogén
Petri, Holger
A gyógyszerek csökkent glükóz toleranciához és iatrogén diabetes mellitushoz vezethetnek. Megfelelő cukorbetegség-szűréssel ez a metabolikus mellékhatás korán felismerhető.
Ha glükóz tolerancia zavar lép fel, akkor a nem kívánt gyógyszerhatást is okként kell figyelembe venni. A gyógyszerek különböző mechanizmusok révén cukorbetegséghez vezethetnek. Ezek egy része osztályhatás, más anyagspecifikus jellemző (táblázat).
A béta-blokkolók és a tiazid-diuretikumok összefüggésben vannak a glükóz tolerancia rendellenességeivel (1). A béta-blokkolók a béta-1 receptorok blokkolásával csökkentik a szívteljesítményt. A nem szelektív béta-blokkolók csökkentik a béta-2 receptorok által stimulált perifériás erek tágulását. Összességében elmondható, hogy a perifériás szövetek kevésbé vannak ellátva vérrel, ezért a glükózt az izmok kevésbé veszik fel (1). Tehát a nem szelektív béta-blokkolók, mint például a karvedilol és propranolol, valamint az antiarritmiás szerként alkalmazott szotalol, nagyobb diabetogén potenciállal rendelkeznek, mint a béta-1-szelektív béta-blokkolók, például a bizoprolol, a metoprolol és a nebivolol. De az abszolút kockázat alacsony. A hiperglikémia még a bizoprolol és a nebivololtartalmú készítmények szakirodalmában sem szerepel mint lehetséges mellékhatás (2, 3).
A tiazid diuretikumok diabetogén hatásúak, mivel növelik a máj inzulinrezisztenciáját és stimulálják a máj glükóz felszabadulását (1). A vércukorszint-növelő hatás a napi adagtól függ. Alacsony tiaziddózisokban (például: hidroklorotiazid, HCT: napi 12,5–25 mg) a farmakológiai fókusz a közvetlen érrendszeri hatásra és kevésbé a vizelethajtóra irányul (4). Ennek eredményeként a kaliuretikus hatás nem túl hangsúlyos. A csökkent káliumszint elősegíti a glükóz tolerancia zavart az inzulin szekréciójának gátlásával. Normokalémiás értékeket feltételezve a tiazid diuretikumok legalább olyan jól teljesítenek, mint más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek az alcsoportelemzésekben, még diabetes mellitusban szenvedő betegeknél is (5). Diabetes mellitusban szenvedő betegeknél béta-blokkolók és tiazid-diuretikumok, valamint az ACE-gátlók/angiotenzin-receptor-blokkolók és kalciumcsatorna-blokkolók ajánlottak (6).
A béta-2 adrenoreceptor agonisták, például a bambuterol, a klenbuterol és a terbutalin hiperglikémiás hatásokat váltanak ki a béta-2 receptorok által közvetített máj- és izomglikogenolízis stimulálásával (7).
A szakorvosi információk szerint a teofillin nagyon gyakran okoz hiperglikémiát (8). A metilxantin dózisfüggő módon közvetett módon stimulálja a béta-2 receptorokat az endogén katekolaminok fokozott felszabadulásával (9).
A béta-2 adrenoreceptor agonisták és a teofillin csökkenthetik a szérum káliumszintjét (8, 10). A különféle eszközök sokfélesége miatt az obstruktív légzőszervi megbetegedések terápiájában a hörgőtágító szereket részesítik előnyben inhaláció céljából. A teofillin-terápia alatt kötelező a terápiás gyógyszer monitorozása (11). A káliumszintet a normális tartományban kell tartani.
A depressziós és a skizofrén rendellenességek együtt járnak a diabetes mellitus kialakulásának életében megnövekedett kockázatával. Az endogén és immunológiai tényezők, valamint a genetikai sérülékenység az egészségtelen életmód mellett hozzájárulnak a glükóz homeosztázis változásához, függetlenül a gyógyszer felírásától (12). A túlsúly vagy az elhízás összefügg a szénhidrát-anyagcsere rendellenességeivel. A megnövekedett testtömeg-index (BMI) elengedhetetlen kockázati tényező a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában. Az elhízott embereknél a megnövekedett testzsírtömeg, különösen a zsigeri zsír általában inzulinrezisztenciával társul. A 2-es típusú diabetes mellitus esetek körülbelül 80 százaléka elhízásra vezethető vissza (13). A súlygyarapodás révén a pszichotrop gyógyszerek elősegítik a 2-es típusú diabetes mellitus klinikai megnyilvánulását.
Az atipikus antipszichotikumokkal, a klozapinnal és az olanzapinnal végzett kezelés után a betegek körülbelül 10-40 százaléka jelentősen megnő a súlya (> 10% -a a kezdeti súlynak). Az atípusos paliperidonnal, kvetiapinnal és risperidonnal végzett terápia során az átlagos súlygyarapodás két-három hónap után 1,5-3,0 kg. A klasszikus antipszichotikumok közül a fenotiazin és a tioxantén szerkezetű anyagok növelhetik a testtömeget (14).
A triciklikus antidepresszánsok, valamint a mianserin és a mirtazapin gyakran vezet súlygyarapodáshoz. Ezt a kedvezőtlen mellékhatás-profilt csak akkor szabad elfogadni cukorbetegek depressziójában, ha van további indikáció a triciklikusok alkalmazására. Ez gyakrabban fordul elő a klinikai gyakorlatban, például komorbid diabéteszes neuropátia és a kapcsolódó fájdalom-szindrómák esetén (15).
A hangulatstabilizátorok, a karbamazepin, a lítium és a valproát szintén növelhetik a súlyt (14). Például egy vizsgálatban a valproát átlagosan 5,8 kg-mal növelte a testsúlyt 32 hét alatt (16).
A karbamazepin és a valproát mellett a gabapentin és a pregabalin az antikonvulzív szerek közé tartozik, amelyek alkalmazása gyakran súlygyarapodással jár (17, 18).
A glükokortikoidok elősegítik a máj glükóztermelését és felszabadulását. Ugyanakkor a perifériás szövetekben csökken az inzulinérzékenység (19). Ismert cukorbetegségben nem szenvedő betegeknél a szteroid terápia eredményeként 1,4–2,3-szoros a diabéteszes metabolikus helyzet kialakulásának kockázata (20). A glükokortikoidok által kiváltott hiperglikémia diagnosztizálásakor figyelembe kell venni a szteroidok farmakodinamikáját. A szokásos egyszeri prednizolon reggel, a reggeli éhomi vércukorszint általában normális. A szteroid terápia során kialakuló diabéteszes anyagcsere-helyzet megbízhatóbban detektálható étkezés utáni vércukor-méréssel, lehetőleg ebéd után két órával. Ez idő alatt a prednizolon eléri maximális hatását. Napi vércukorszintre van szükség, ha több napot vesz igénybe, és hatékonyabb kortikoszteroidokat használ (19).
A szervátültetés után a diabetes mellitus viszonylag gyakran fordul elő. A transzplantáció utáni diabetes mellitusnak (PTDM) vagy a szervátültetés utáni "újonnan kialakuló diabétesznek" (NODAT) nevezik (21).
A kalcineurin inhibitorok, a ciklosporin és a takrolimusz diabetogén tulajdonságokkal rendelkeznek. A diabetogén hatások multifaktoriálisak. Mindkét anyag dózistól függően toxikus hatást gyakorol a béta sejtekre, és csökkenti az inzulinszintézist és a szekréciót (21).
Míg a mikofenolát-mofetilről nincs ismert diabetogén hatás, az mTOR inhibitor szirolimusz csökkenti a glükózfüggő inzulin szekréciót (21)
Még a transzplantáció utáni cukorbetegség diagnosztizálásakor sem elég a reggeli éhomi vércukorszint mérése. A szteroid alapú immunszuppressziós protokoll növeli a transzplantáció utáni cukorbetegség kockázatát. A rendszeres 5–7 pontos profilok és az orális glükóz tolerancia teszt az oGTT ajánlott (21).
Az antiretrovirális terápiát HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél általában csak kombinált terápiaként hajtják végre, mivel az egyes anyagok beadása gyorsan a rezisztencia kialakulásához vezet (22). Az ajánlott kombinációs sémák közé tartoznak a ritonavirral fokozott proteázinhibitorok (PI) és a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI) csoportjába tartozó gyógyszerek, amelyek diabetogén potenciállal bírnak (23). Ezek azonban nem osztályhatások. A proteázinhibitorok közül a régebbi anyagok, az indinavir, a lopinavir és a ritonavir felelősek nagy dózisokban, glükóz tolerancia zavarban, a glükóz transzporter GLUT4 gátlása miatt. A GLUT4 fontos a glükóz felszívódásához a vérből a perifériás szövetbe. E három anyag közül az indinavir már nem ajánlott proteáz inhibitorként, a ritonavir pedig csak alacsony dózisok fokozására ajánlott (24).
Az NRTI antivirális statikus szerek timidin-analógjai, a didanozin, a sztavudin és a zidovudin glükóztolerancia-rendellenességeket okozhatnak. Mérgezőek az izom és a zsírszövet mitokondriális DNS polimerázára. Az ebből adódó zsíreloszlási zavar (lipodystrophia) elősegíti az inzulinrezisztenciát (25).
A sztatin-terápia növeli a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásának kockázatát.A feltételezhető, hogy az inzulinrezisztencia romlása a GLUT4 gátlásával és az adiponektinszint csökkentésével lehetséges mechanizmus. Ezenkívül a lipofil sztatinok, mint például a szimvasztatin, csökkentik az inzulin szekréciót a hidrofil CSE-gátló pravasztatinnal összehasonlítva, és lehetséges okként a sztatinok által kiváltott vázizmok mitokondriális diszfunkcióit tárgyalják (26). Tanulmányok és metaanalízisek kimutatták, hogy a cukorbetegség kockázata nagyobb a nagy dózisú sztatin-terápia esetén, különösen idősebb betegeknél, mint alacsony dózisok esetén (27, 28).
Mivel sem a HbA1c mérést, sem az orális glükóz tolerancia tesztet nem alkalmazták a diagnózishoz, a cukorbetegség előfordulása alábecsültnek tűnhet. Ezeket a diagnosztikai módszereket figyelembe véve egy nemrégiben publikált tanulmányban 46 százalékkal nőtt a diabetes mellitus kialakulásának kockázata (a két leggyakrabban felírt CSE-gátló: a szimvasztatin 1,49 és az atorvastatin 1,21 kockázati hányada).
Más sztatinok nem jártak fokozott kockázattal, de a betegek száma túl kicsi volt az egyes készítmények hatásainak felméréséhez (29). ▄
A Wicker Kliniken központi gyógyszertára, Bad Wildungen
Összeférhetetlenség: A szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlenség.