Gyógyszerkölcsönhatások az élelmiszer sárga listájával
A gyógyszer hatékonysága sok különböző tényezőtől függ. A kölcsönhatások itt nagy szerepet játszanak. A gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek például más gyógyszerekkel, ételekkel, italokkal vagy étrend-kiegészítőkkel, és ezáltal megváltoztathatják egy hatóanyag farmakokinetikáját és/vagy farmakodinamikáját.
Interakciók
A gyógyszerkölcsönhatás azt jelenti, hogy egy anyag befolyásolja a gyógyszer aktivitását, vagy növeli, vagy csökkenti annak hatását. Az étrend és az életmód jelentősen befolyásolhatja a gyógyszerek hatásait. Klinikailag jelentős gyógyszerinterakciók, amelyek potenciálisan károsak lehetnek a páciensre, a gyógyszerészeti, farmakokinetikai vagy farmakodinamikai tulajdonságok megváltozásából származhatnak.
Néhány kölcsönhatás a betegek javára is felhasználható, de a gyógyszerkölcsönhatások nagyobb valószínűséggel vezetnek nemkívánatos gyógyszereseményekhez.
Az étel és a gyógyszerek közötti klinikailag releváns kölcsönhatások többségét a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségének változásai okozzák. A biohasznosulás fontos farmakokinetikai paraméter, amely korrelál a legtöbb gyógyszer klinikai hatásával. Az élelmiszer-gyógyszer kölcsönhatás klinikai jelentőségének felmérése érdekében azonban a gyógyszer klinikai hatására gyakorolt hatást is számszerűsíteni kell.
Interakciókkal lehetséges a kezelés sikertelensége
A legfontosabb kölcsönhatások azok, amelyeknél a kezelés sikertelenségének kockázata a jelentősen csökkent biológiai hozzáférhetőség miatt nagy. Az ilyen kölcsönhatásokat gyakran az élelmiszer összetevőivel való kelátképződés okozza. Ezenkívül az élelem bevitelére adott fiziológiai válaszok, például a gyomorsav szekréciója csökkentheti vagy növelheti egyes gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségét.
Az ételekkel való kölcsönhatásra vonatkozó információk gyakran nem állnak rendelkezésre
A gyógyszerkölcsönhatásokkal kapcsolatos információkhoz való könnyű hozzáféréssel szemben az ételinterakciókra vonatkozó információk ritkák. Nehéz és összetett probléma pontosan meghatározni az élelmiszerek és a tápanyagok adott gyógyszerre gyakorolt hatását.
Grapefruit juice
A gyógyszerek grépfrútlével történő egyidejű alkalmazása a legismertebb példa az élelmiszerek és a gyógyszerek közötti kölcsönhatásokra. De a keserű narancs (sevillai narancs), a grapefruit és a csillaggyümölcs olyan összetevőket is tartalmaz, amelyek gátolják a citokróm P450 3A4-et (CYP3A4). Számos jelentésben dokumentálták a grapefruitmal való kölcsönhatásokat a CYP3A enzimek gátlásán keresztül. A grapefruitban találhatók Furanokumarinok gátolják a bél CYP3A4-et, és kimutatták, hogy növelik azoknak a gyógyszereknek az orális biohasznosulását, amelyek CYP3A4 szubsztrátok, mint például felodipin, midazolám, ciklosporin, sőt koncentrációjukat toxikus szintre is növelik.
A Furanokumarinok és aktív bioflavonoidok A grapefruit szintén gátolja az OATP-t (Organic Anion Transporting Polypeptide), és csökkentheti az OATP szubsztrát orális biohasznosulását, ha egyidejűleg veszik be, például fexofenadinnal. Összességében számos grapefruit flavonoidot azonosítottak észteráz gátlóként is, amelyek közül a kaempferol és a naringenin kimutatták, hogy farmakokinetikai kölcsönhatást okoznak a legtöbb kalciumcsatorna antagonistával és sztatinokkal.
Nem minden sztatin érintett
A grapefruitlével az egyik legismertebb kölcsönhatás a sztatinokkal való egyidejű alkalmazása. A grépfrútlé általános tilalma a sztatin-terápiában azonban nem helyes, mivel ez a kölcsönhatás nem minden sztatinra vonatkozik: A CYP3A4 izoform csak az atorvasztatint, a szimvasztatint és a lovasztatint metabolizálja. A három sztatin közül az atorvasztatint érinti a legkevésbé a grapefruitlével való kölcsönhatás. A rozuvasztatint, a pravasztatint és a fluvasztatint a grépfrútlével való kölcsönhatás nem befolyásolja.
Ha az érintett sztatinokkal együtt nagy mennyiségű grapefruit-levet fogyasztanak, a betegek fokozottan veszélyeztetik a statinnal kapcsolatos mellékhatásokat, különösen az izom-toxicitást, amely myalgia, myopathia vagy rhabdomyolysis formájában nyilvánulhat meg.
Kalciumcsatorna-blokkolók
Az összes dihidropiridin-kalciumcsatorna-blokkoló, mint amlodipin, nifedipin és nikardipin, valamint a verapamil nem dihidropiridin-hatóanyag kölcsönhatásba lépnek a grapefruit összetevőivel. Egyidejű alkalmazás megnövelheti a mellékhatások, például az ortosztatikus hipotenzió kockázatát. A felodipint leginkább a kölcsönhatás érinti, és az AUC akár 200% -kal is emelkedhet, ha egyidejűleg alkalmazzák. Bár a diltiazem a CYP3A4 metabolizmusának szubsztrátja, a grapefruitlé egyidejű fogyasztása nem vezet a szérumkoncentrációk jelentős növekedéséhez.
Foszfodiészteráz inhibitorok
Még a foszfodiészteráz-inhibitorok, a szildenafil, a vardenafil és a tadalafil is, melyeket merevedési zavarok kezelésére használnak, a gyógyszerek vérszintje megemelhető, ha egyidejűleg grapefruit-levet alkalmaznak. Míg az interakció klinikai hatásai kevésbé hangsúlyosak, mint más gyógyszercsoportoknál, a betegeknél valamivel nagyobb a mellékhatások, például a priapizmus, a hipotenzió és a látászavarok kockázata.
Ösztrogént tartalmazó orális fogamzásgátlók
Az ösztrogén tartalmú fogamzásgátlókat a grapefruitlével való kölcsönhatás is befolyásolja. Egyidejű alkalmazás esetén szérumszintjük kissé megnő, és elképzelhető a nemi szteroidok fokozott mellékhatása.
Triciklikus antidepresszánsok
A triciklusos antidepresszánsok a CYP3A4 szubsztrátjai. A klomipramint ezen osztály legjobban dokumentált gyógyszerének tartják, amikor a grapefruitlével lép kölcsönhatásba.
Benzodiazepinek
A diazepam, a temazepam és a midazolám magasabb koncentrációt mutat, ha a grapefruit-levet egyidejűleg fogyasztják, és fokozott a központi depresszív hatás. Úgy tűnik, hogy más benzodiazepinek (például lorazepam, oxazepam) nincsenek hatással.
Glükokortikoidok
A grapefruit juice megduplázza a budezonid orális szisztémás hatásait, és ezáltal növeli a glükokortikoidokkal kapcsolatos mellékhatások kockázatát is.
Buspiron és karbamazepin
A buspiron és a karbamazepin szintje megnő, ha egyidejűleg adnak grapefruit-levet.
Fontos problémás kölcsönhatás a grapefruitlével az amiodaron egyidejű alkalmazása. Ha az antiarrhythmiás amiodaronnal egyidejűleg grapefruit-levet (napi három 300 ml-es pohár) adtak, az amiodaron AUC-értéke 50% -kal emelkedett 11 tesztalanyban.
Immunszuppresszánsok
Egy másik fontos grapefruitlé kölcsönhatás a takrolimusz immunszuppresszív gyógyszerrel. Ezt a gyógyszert gyakran szervátültetés után alkalmazzák. Mivel a grapefruit juice képes gátolni a takrolimusz anyagcseréjét, a gyártó azt javasolja, hogy a terápia során kerülje el a grapefruit juice teljes használatát.
A grapefruitlével való kölcsönhatás összefoglalása
Hatásjavítás pl .: itt:
- Nifedipin típusú kalciumcsatorna antagonisták
- Statinok (atorvasztatin, lovavasztatin, szimvasztatin)
- Immunszuppresszánsok (ciklosporin, takrolimusz, everolimusz és sirolimusz)
- Ivabradin
- Ivacaftor
- Lomitapid
- Ranolazin
- Kolchicin
- Terfenadin
Gyengített hatás OATP szubsztrátokhoz, például:
Koffein
A koffein főleg a kávéban, a teában és a különféle üdítőkben található meg. Számos általános gyógyszer megzavarja a koffein anyagcseréjét, és a koffein vérszintjének emelkedéséhez vezet. Koffeint tartalmazó italok fogyasztása az érintett gyógyszerekkel együtt álmatlan éjszakákhoz vezethet. Ezenkívül fokozható a koffein vizelethajtó hatása.
Ciprofloxacin
A ciprofloxacin gátolja a koffein metabolizmusát, ami fokozott hatáshoz vezet. Úgy tűnik, hogy a többi fluorokinolon nem zavarja a koffein metabolizmusát, ezért alternatívának tekinthető azoknak a betegeknek, akik napközben nagy mennyiségű koffeint fogyasztanak.
A cimetidin növeli a koffeinszintet, ezért egy másik H2 antagonistát (pl. Ranitidin, famotidin) kell adni a koffeinhasználóknak.
Orális fogamzásgátlók és prednizon
Az orális fogamzásgátlók és a prednizon is növelik a koffeinszintet azáltal, hogy gátolják a koffein anyagcserét.
Teofillin
A koffein gátolja a teofillin metabolizmusát, ezért növelheti a teofillin szérumkoncentrációját, amelyet a teofillin szűk terápiás tartománya miatt figyelembe kell venni. A koffeint tartalmazó italok növelhetik a nemkívánatos teofillinnel kapcsolatos hatások, például idegesség, álmatlanság és szabálytalan szívverés kockázatát.
Tejtermékek/kalcium
A kalcium a többértékű kationok közé tartozik, és a magnéziumhoz, a vashoz, az alumíniumhoz és a cinkhez hasonlóan képes kelátképezni a gyógyászati anyagokat, és ezáltal csökkenteni azok felszívódását. Ez egy farmakokinetikai kölcsönhatás miatt a kérdéses gyógyszer kevésbé hatékony. A kalcium nemcsak a kvarkban, a joghurtban és a tejben található. Egyre több ételt dúsítanak kalciummal. A narancslé, az ásványvíz és a kenyér tehát ugyanazt a kölcsönhatást eredményezheti. Két-négy órás időköz ajánlott a kalcium és más gyógyszerek szedése között.
Fluorokinolonok
A fluorokinolonok (pl. Ciprofloxacin, levofloxacin) elveszíthetik teljes hatásukat, ha kalciumot egyidejűleg fogyasztanak. A legtöbb gyártó ezért legalább egy fluorokinolont javasol két órával előtte vagy hat órával utána orális kalcium-kiegészítő vagy kalciumban gazdag étel szedése.
Tetraciklinek
A tetraciklinek, például a minociklin és a doxiciklin, kölcsönhatásba lépnek az egyidejűleg beadott kalciummal és/vagy kalciumban gazdag termékekkel.
Biszfoszfonátok
A biszfoszfonátok, például az alendronsav, a risedronsav és az ibandronsav biológiai hozzáférhetősége alacsony (0,6 és 6 százalék között van), és felszívódásuk alacsony. Étkezés közben vagy többértékű kationokkal kölcsönhatásba lépve az amúgy is nagyon alacsony felszívódás a gyomor-bél traktusból tovább csökken.
Cefalosporin antibiotikumok
A tejtermékek szedésekor a cefuroxim szintje csökken. Úgy tűnik, hogy a többi cefalosporin nem érintett.
Metotrexát
A tejben gazdag ételek fogyasztása csökkenti a metotrexát szintjét.
Magas fehérjetartalmú ételek
A fehérjében gazdag ételek ronthatják vagy erősíthetik a különböző gyógyszerek felszívódását. Például egy fehérjében gazdag étkezés növelheti az egyidejűleg alkalmazott propranolol biohasznosulását. Amikor a propanololt fehérjében gazdag ételekhez adták, a biohasznosulás átlagosan 53% -os növekedését figyelték meg. Ez olyan nemkívánatos eseményeket okozhat, mint bradycardia, hipotenzió és hörgőszűkület.
Ezenkívül a magas fehérjetartalmú étrend csökkentheti a karbidopa/levodopa és a teofillin koncentrációját és hatékonyságát, ami szubterápiás állapotokhoz és a betegség tüneteinek súlyosbodásához vezethet.
Nagy zsírtartalmú ételek
Sok gyógyszer esetében a zsíros ételek megváltoztatják a farmakokinetikát, és a maximális koncentráció csökkenthető, miközben a teljes felszívódás többnyire ugyanaz marad. Összességében azonban a zsíros étel egyidejű gyógyszeres kezeléssel sokféle hatással járhat. Figyelemre méltó példa a griseofulvin, amelynek jelentősen megnő a felszívódása, ha étellel együtt fogyasztják, különösen zsíros étkezés esetén. Bizonyos griseofulvin készítményeket ezért zsíros étkezés mellett kell bevenni annak érdekében, hogy kihasználhassák ezt a kölcsönhatást.
Rost
A rostok, mint a kalcium, megkötik egyes gyógyszereket, és így csökkentik azok koncentrációját. Például a metformin vérszintje csökken, ha egyszerre nagy mennyiségű rostot vesznek fel.
Az interakció további példái a következők:
- Levotiroxin
- Digoxin
- penicillin
C-vitamin és gyümölcslevek
Az amfetamint tartalmazó gyógyszerek felszívódása megváltozik, ha savas ételekkel, gyümölcslevekkel vagy C-vitaminnal együtt szedik őket. Az amfetaminek maximális felszívódása a lúgos bélkörnyezetben történik. Ezekkel a gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazott savanyú gyümölcsök vagy gyümölcslevek károsíthatják a gyomor-bél felszívódását. A vizeletet savanyító ételek így növelhetik az amfetaminok vese-clearance-ét, ami alacsonyabb plazmaszinthez vezet.
Gyümölcslevekkel együtt is csökkenti a fexofenadin szintet. Más második generációs antihisztaminok, például a cetirizin és a loratadin is érintettek lehetnek, de nem azonos mértékben.
Tiramint tartalmazó ételek
A hisztaminhoz és a szerotoninhoz hasonlóan a tiramin is biogén amin, amelyet az L-tirozin aminosav bakteriális enzimatikus lebontásával állítanak elő. A tiramin olyan ételekben és italokban található meg, mint a sajt és a vörösbor. A szervezet megvédi magát a megnövekedett tiraminszinttől a bélnyálkahártya monoamin-oxidáz (MAO) általi lebontásával. A tiramin ezért jelentős kölcsönhatáshoz vezethet irreverzibilis kettős MAO-gátlókkal (például tranilciprominnal). Szelektív MAO-gátlók (pl. Moklobemid) esetében az interakció nem annyira problémás, mivel a MAO-B továbbra is rendelkezésre áll a tiramin élelmiszerből történő lebontására.
vezetni. A linezolid, egy újabb oxazolidinon antibiotikum, valamint a tuberkulosztatikus izoniazid és az alkilán-prokarbazin szintén gátolhatják a monoamin-oxidázt, ezért ez a kölcsönhatás hatással van rájuk. Mivel a linezolid kétféle módon gátolja a MAO-t, de reverzibilisen, általában nincs szükség étrendi korlátozásokra. Ezzel szemben a prokarbazinnal történő kezelés során a lehető legnagyobb mértékben kerülni kell a tiraminban gazdag ételeket.
K-vitamin
A zöld növények magas K-vitamin-tartalommal rendelkeznek. A K-vitamin bevitelének növekedése több alvadási faktorhoz vezet, és ezáltal csökkenti a warfarin hatékonyságát. A betegeknek azonban nem kell nélkülözniük salátájukat, ha a terápiát ehhez a helyzethez igazították. Amikor azonban a betegek vegetáriánussá válnak, vagy rendszeres fogyasztás után teljesen elkerülik ezeket az ételeket, káros események vagy az INR (International Normalized Ratio) változásai következnek be. A szójatej, a grillezett szén és a moszatos sushi szintén csökkentheti a warfarin hatását. Az áfonyalé viszont jelentősen növelheti az INR-t és növelheti a warfarin antikoaguláns hatását.
alkohol
Hosszú listája van azoknak a gyógyszereknek, amelyek alkohollal kombinálva növelik a nyugtató tulajdonságokat. Néhány példa a benzodiazepinek, antidepresszánsok, barbiturátok, antihisztaminok, opiátok, izomlazítók, antipszichotikumok és görcsoldók. Ha ezeket a gyógyszereket az alkohollal egyidejűleg szedik, megnő az ataxia, az álmosság, a légzési depresszió és a motoros károsodás kockázata, ami esésekhez, balesetekhez és sérülésekhez vezethet. A paracetamol túlzott használata növeli a hepatotoxicitás kockázatát rendszeres alkoholfogyasztás esetén. Disulfiram reakció (arc kipirulása, hányás, tachycardia) léphet fel, ha az alkoholt metronidazol, szulfonilureák vagy izoniazid gyógyszerekkel együtt szedik.
édesgyökér
Az édesgyökér az ásványi anyagcsere változásához vezethet a nátrium felhalmozódásával és a kálium csökkenésével. A magas vérnyomásban vagy más szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknek, a cukorbetegeknek és a terhes nőknek ezért vonakodniuk kell az édesgyökér fogyasztásától.
Ásványvíz
Az ásványvíz kalciummal és vasal dúsítható, ezért a fenti szakaszban leírt kölcsönhatások (tejtermékek/kalcium) akkor fordulhatnak elő, ha egyidejűleg veszik őket.
Egyéb fontos kölcsönhatások
A magas nátrium-bevitel csökkentheti a lítiumszintet, az alacsony nátrium-bevitel pedig a lítiumszintet.
Ezenkívül a magas vérnyomásban szenvedőknek és a szívelégtelenségben szenvedőknek a lehető legnagyobb mértékben kerülniük kell a nátriumot, mivel ez mindkét állapot tüneteit ronthatja.
B12-vitamin
A B12-vitamin (kobalamin) felszívódását a kolchicin és a metformin csökkentik.
Fenobarbitál és kortikoszteroidok
A fenobarbitál és a kortikoszteroidok csökkentik a kalcium felszívódását. Ennek eredményeként a kortikoszteroidokkal hosszú távon kezelt betegeknek kalcium-kiegészítőket és biszfoszfonátot kell adni az oszteoporózis megelőzésére.
ACE-gátlók vagy kálium-megtakarító diuretikumok
Az ACE-gátlót vagy kálium-megtakarító vizelethajtót (pl. Spironolaktont vagy triamterént) szedő betegeknek kerülniük kell a túlzott káliumbevitelt.
Q-10 koenzim
A Q-10 koenzim az étrend-kiegészítők népszerű összetevője, és széles körben fogyasztják. A Q-10 koenzim azonban megzavarja a bél kiáramlását szállító P-glikoproteint (P-gp), és ezáltal gyógyszerkölcsönhatásokhoz vezethet.