Gyomor adenocarcinoma antitestek használatban
A gyomorrák prognózisa az innovatív terápiás módszerek ellenére továbbra is gyenge. Az első vonalbeli terápia vagy kettős kombináció ciszplatinnal és fluor-pirimidinnel (fluorouracil vagy kapecitabin), vagy hármas kombináció (emellett epirubicin vagy docetaxel).
A gyomorrák prognózisa az innovatív terápiás módszerek ellenére továbbra is gyenge. Az első vonalbeli terápia vagy kettős kombináció ciszplatinnal és fluor-pirimidinnel (fluorouracil vagy kapecitabin), vagy hármas kombináció (emellett epirubicin vagy docetaxel). 1.3
A gyomorrák a negyedik leggyakoribb daganat a férfiaknál és az ötödik a nőknél. Az American Cancer Society becslései szerint 2014-ben 22 220 új esetet diagnosztizáltak, amelyek közül körülbelül 10 990 halálos kimenetelű volt. A betegek körülbelül 2/3-ánál előrehaladott, áttétes gyomorrák volt a diagnózis idején. A medián túlélési idő a diagnózis felállításakor további 10 hónap volt. Gyakran a gyomorrák nem reszekálható a diagnózis idején. A kemoterápia az előrehaladott gyomorrák kezelésének sarokköve
Antitestekkel felfegyverkezve a tumor angiogenezis elleni harcban
Az angiogenezis patogenetikailag releváns a gyomor karcinóma szempontjából. A VEGF túlexpressziója előrehaladott betegséghez és rosszabb prognózishoz kapcsolódik. A bevacizumab humanizált monoklonális antitest, amelyet a gyomorrák első antiangiogenetikailag hatékony készítményeként engedélyeztek. Megköti a VEGF-A ligandumot és receptorát, és ezáltal határozottan beavatkozik az angiogenezisbe és ezáltal a daganat vérellátásába. Sajnos a kemoterápia bevacizumabbal történő kombinációja nem volt meggyőző egy III. Fázisú vizsgálatban. 4 A túlélési idő nem növekedett szignifikánsan. Egy másik humanizált monoklonális antitest, a ramucirumab, maga a VEGF receptor extracelluláris doménjét célozza meg. A bevacizumabbal ellentétben a ramucirumab a tumor angiogenezisének jelentős csökkenéséhez vezet a vizsgálatok során. 1,5,6,7
Ramucirumab: hatásmechanizmus
A ramucirumab rekombináns humanizált monoklonális antitestként (immunglobulin G1) kötődik a VEGFR-2 extracelluláris doménjéhez. Ily módon a ramucirumab megakadályozza a VEGF ligandumok (VEGF-A, VEGF-C és VEGF-D) kötődését a VEGFR-2-hez, és ezáltal gátolja a tumor angiogenezisét. A biológiai ágens gátló hatást gyakorol a gyomor karcinóma kialakulására és progressziójára. 1,5,6,7
Tanulmányi helyzet: REGARD és RAINBOW
A REGARD és a RAINBOW vizsgálatok egyaránt nemzetközi, prospektív, placebo-kontrollos, kettős-vak III fázisú vizsgálatok. A REGARD tanulmány megvizsgálja a ramucirumab hatékonyságát a gyomor és a gastrooesophagealis csomópont előrehaladott adenokarcinóma kezelésében. 8.
2014-ben egy tanulmányt tettek közzé, amelyben azokat a betegeket, akiknél az első vonalbeli terápia (platina, fluor-pirimidin) nem működött, ramucirumab + BSC-vel ("legjobb szupportív kezelés") vagy placebó + BSC-vel kezelték. Összesen 238 beteg kapott intravénás ramucirumab infúziót (napi 8 mg/kg kéthetente). A placebóval kezelt csoportba 117 beteg került. A placebo terápiás csoporthoz (medián: 3,8 hónap) képest a ramucirumab terápiás csoport (medián: 5,2 hónap) szignifikáns túlélési előnyt mutatott. A progresszió nélküli túlélési időt tekintve szignifikáns különbség volt a ramucirumab terápiás csoportban (2,1 hónap) a placebo terápiás csoporttól (1,3 hónap). A betegség kontroll aránya szintén szignifikánsan magasabb, 49% volt, mint a placebo csoportban, 23%. 8.
A RAINBOW vizsgálat a ramucirumab hatékonyságát vizsgálja nem reszekálható gyomorrákban szenvedő betegeknél, amely a terápia megkezdése után 4 hónappal tovább fejlődött (első vonalbeli terápia). A vizsgálatban részt vevő betegek a következő terápiát kapták 28 napos ciklusban: intravénás ramucirumab infúziók 8 mg/kg dózisban az 1. és a 15. napon, valamint az intravénás paklitaxel infúziók 80 mg/m2 dózisban az 1., 8. és 15. napon. placebó plusz paklitaxel. Összesen 665 beteg vett részt a RAINBOW vizsgálatban. Wilke és mtsai. 2014. Az elsődleges vizsgálati végpontot 9,6 hónap múlva érték el a ramucirumab csoportban és 7,4 hónap után a placebo csoportban. A betegség kontrolljának arányát jelentősen megnövelhette a ramucirumab terápia (80%), összehasonlítva a placebo-paclitaxel terápiás csoporttal (64%). A ramucirumab-paklitaxel terápiás csoportban a progressziómentes medián túlélés (PFS) növekedése 4,4 hónapra nőtt, összehasonlítva a placebo-paklitaxel terápiás csoporttal (2,86 hónap). 9.
CSAPADÉK
A RAINFALL vizsgálat egy III. Fázisú vizsgálat is, amelyben a ramucirumabot a mindennapi klinikai gyakorlatban másodvonalas terápiának értékelik. Az első vonalbeli terápia a kapecitabin és a ciszplatin. Ez egy randomizált, kettős-vak vizsgálat is. A gyomor-nyelőcső-csomópont/gyomor metasztatikus adenokarcinómájában szenvedő vizsgálati betegek a kemoterápia (első vonalbeli kezelés) mellett ramucirumabot vagy placebót kaptak. Jelentős PFS-megnyúlás érhető el az adenokarcinóma progressziójának csökkentésével. Sajnos a teljes túlélési medián arányát tekintve nem volt szignifikáns előnye a ramucirumab terápiának a kontroll csoporttal szemben. 10.
"Kiterjesztett hozzáférési program"
A ramucirumab-terápia hatékonyságát előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegeknél nemrég tesztelték egy koreai "Expanded Access Program (EAP)" programban, amelyet 2018-ban tettek közzé. A ramucirumab monoterápiás csoportot szembeállították a paclitaxel-ramucirumab terápiás csoporttal. Összesen 265 betegből 228 kapott paclitaxelt és ramucirumabot, 37 pedig monoterápiában részesült ramucirumabban.
Prognosztikai tényezők
Az alkalikus foszfatázt, albumot és a neutrofil-limfocita arányt (NLR) alkalmazták a vizsgálatban prognosztikai tényezőként a progressziómentes medián túlélés (PFS) szempontjából. Az albumin, az NLR, a metasztatikus helyek száma és a nagy mennyiségű ascites prognosztikai markerként szolgált a teljes túlélésre.
Mellékhatások
A 3-4. Fokozatú neutropenia gyakoribb volt a paclitaxel-ramucirumab terápiás csoportban (46,7%), szemben a ramucirumab monoterápiás csoporttal (8,1%). A paclitaxel-ramucirumab terápiás csoportban a betegek 3,1% -a szenvedett perforációt a gyomor-bél traktusban. A paclitaxel-ramucirumab terápiás csoport 66,3% -os betegségkontroll arányt mutatott. A ramucirumab monoterápiás csoport csak 37,8% -os betegségkontroll arányt ért el. A medián progresszió nélküli túlélés (PFS) 3,8 hónap volt a paclitaxel-ramucirumab kezelési csoportban és 1,8 hónap a monoterápiás csoportban. A kombinációs terápiás csoport esetében a teljes túlélési idő 8,6 hónap volt. A monoterápiás csoport átlagosan 6,4 hónapos teljes túlélést ért el.
Az előrehaladott gyomor- és gyomor-nyelőcsomó adenokarcinóma viszonylag rövid túlélési idővel rendelkezik. A ramucirumab infúziók különböző vizsgálatokban több hónapon keresztül javítják a progresszió nélküli medián túlélést (PFS) és az általános túlélést. Ez reményt ad a betegnek és a szeretett személynek, és még egy kis időt töltenek együtt.
Nagy szükség van az új terápiás rendszerek kutatására a betegek túlélésének meghosszabbítása érdekében. Mindenekelőtt fontos a diagnózis időben történő felállítása. A betegek többségét csak előrehaladott stádiumban diagnosztizálják. Fontos, hogy fiatalon felismerjék a kockázati tényezőket, és amennyire lehetséges, minimalizálják azokat. Orvosként meg kell érintenünk a saját orrunkat.
Mennyire élsz egészségesen? Mennyi stressz sújtja a mindennapi klinikai gyakorlatban? Milyen gyakran dolgozik az ebédszünetben?