HAI Auto Immun Hepatitis (szintézis Pr
Az autoimmun hepatitis egy komplex és kényes diagnosztizálható betegség, amelyet gyakran más epebetegségekkel együtt találnak, néha önmagában. Ez a cikk számba veszi annak okait és kezelését.
Autoimmun hepatitis
Raoul Poupon professzor
Saint Antoine Kórház - Párizs
Autoimmun hepatitis meghatározása ismeretlen okú krónikus gyulladásos májbetegség, amely bármely életkorban előfordulhat. Kezelés nélkül ez a gyulladás nekrózishoz, fibrózishoz és cirrhosishoz vezethet. Az autoimmun hepatitis szinte mindig társul az immunellenesség rendellenességeivel autoantitestek, megnövekedett gamma-globulinszintek formájában. Utolsó jellemző: a májgyulladás érzékenysége az immunszuppresszív gyógyszerekkel, különösen a kortikoszteroidokkal szemben.
A betegség oka és patogenezise
A betegség oka (ok) ismeretlen. Más szavakkal, a diagnózis felállításához ki kell zárni a májgyulladás szokásos okait. Jelenleg úgy gondolják, hogy az autoimmun hepatitis kialakulását kiváltó mechanizmus megköveteli kiváltó tényezők és a föld genetikai fogékonyság különös. kiváltó tényezők valószínűleg vírusok. Az érvek a következők:
- sok vírus, különösen a hepatotrop vírus (amely a májban szaporodik) gyakran kiváltja az autoimmunitási jelenségeket, amelyek hasonlítanak az autoimmun hepatitisben megfigyelt autoimmunitás jelenségekre;
- néhány valódi autoimmun hepatitis-esetet megelőznek vírusfertőzések, például kanyaró, citomegalovírus vagy Epstein Baar vírusfertőzés, de hepatitis A vagy C vírusfertőzés is;
- a többi klasszikus kiváltó ok a drog. Bizonyos gyógyszereket hibáztattak az autoimmun hepatitist utánzó májkárosodás miatt. Ez különösen az oxifenatinra, a székrekedés kezelésére használt gyógyszerre, néhány magas vérnyomású gyógyszerre vonatkozott, amelyek közül a legismertebb a tienilsav, egy olyan gyógyszer, amelyet emiatt több éve kivontak a piacról. Újabban bizonyos sztatinokat, bizonyos antibiotikumokat, bizonyos gyulladáscsökkentő gyógyszereket tartanak felelősnek az autoimmun hepatitist utánzó májkárosodásokért. Mindezen esetekben azonban a gyógyszer abbahagyása mindig együtt járt az autoimmun hepatitis jeleinek visszafejlődésével.
Az autoimmun hepatitis kiváltásának második fontos tényezője genetikai fogékonyság.
Az immunitást szabályozó rendszerek egyike a humán leukocita antigén (HLA) génrendszer. Ez egy olyan génkészlet, amely a 6-os kromoszómán található egy "fő hisztokompatibilitási komplexnek" nevezett komplexen belül. Ez a rendszer jelentős genetikai változékonyságot mutat. Nagyon nagy mennyiségű fehérjét kódoló gént tartalmaz, amelyek feladata az immunrendszer (limfociták, makrofágok) vírusokhoz, baktériumokhoz vagy xenobiotikumokhoz tartozó molekuláinak bemutatása.
Más szavakkal, ha az egyén jellegzetes HLA fehérje vagy peptidje nem képes megfelelően bemutatni egy mikrobiális peptidet az immunrendszernek, akkor az immunválasz nem következik be; ezért gyulladás nem fog bekövetkezni. Másrészt elképzelhető az ellenkező helyzet, egyes személyek nagyon hatékony HLA molekulákkal rendelkeznek, amelyek képesek mikrobiális peptideket bemutatni az immunrendszernek. Ebben a helyzetben az immunrendszer optimálisan reagál, és lehetővé teszi a mikrobiális peptid végső eliminálását.
Közbenső helyzetekben elképzelhető, hogy a mikrobiális antigént oly módon mutatják be, hogy az immunrendszer reakciója beindul, de nem elegendő az antigén tartós megszüntetésére. Ebben a helyzetben krónikus gyulladásos reakció jön létre: ez azkrónikus autoimmun hepatitis.
Bizonyos HLA molekulák (úgynevezett HLA DR3, DR4) általában autoimmun hepatitisszel társulnak. A HLA DR3 csoport gyakran társul súlyos hepatitissel, a HLA DR4 molekulák kevésbé súlyos hepatitisszel.
Mint fentebb láthattuk, azt látjuk, hogy maga az immunrendszer - a HLA molekuláktól függetlenül - döntő szerepet játszik. A lebénult immunrendszer, bizonyos primer vagy szerzett immunhiányok esetén (kemoterápia, immunszuppresszív terápia alkalmazásával szerzett eszközök) megvédi az autoimmunitás kialakulásától. A legújabb érveket in vitro és in vivo tanulmányok mutatják be, amelyek azt mutatják, hogy a limfociták bizonyos populációi, az úgynevezett CD4 + CD25 +, szabályozó limfociták, részt vehetnek az autoimmunitás kialakulásában. Autoimmun betegségben, például szisztémás lupus erythematosusban és autoimmun hepatitisben is kimutatták.