Hangulatszabályozók Thymoregulators A lényeg
A lap összefoglalása
A normotimikumok terápiás osztálya közé tartoznak a lítium, karbamazepin, valpromid és valproát, valamint bizonyos neuroleptikumok, például olanzapin, kvetiapin és aripiprazol.
A lítiumot nemcsak a mánia és a hipomania epizódjainak kezelésére írják fel, hanem az epizódok megismétlődésének megakadályozására is. Bipoláris rendellenességben szenvedő betegek depressziós epizódjainak kezelésében és megelőzésében is hatékony.
Egyéb normotim gyógyszerek, mint például a valpromid vagy a valproát, forgalomba hozatali engedéllyel rendelkeznek a mániás hozzáférés kezelésének javallatára és hosszú távú hangulatstabilizátorra.
A bipoláris rendellenességek patofiziológiája rosszul meghatározott, úgy tűnik, hogy ez magában foglal egy plurifaktoriális determinizmust, különös tekintettel a monoaminerg rendszerek rendellenességeire, a sejtranszdukciós rendszerek diszregulációjára.
A bipoláris rendellenességek kezelésére előírt mindegyik hangulatstabilizátor, azaz a lítium, a valproát és a karbamazepin hatásmechanizmusa összetett és nem teljesen ismert.
Mellékhatásaik miatt ezeknek a kezeléseknek a megkezdése klinikai és biológiai értékelést igényel, különös tekintettel a lítium vese-, valamint a karbamazepin, valpromid és valproát máj- és hematológiai értékelésére.
A lítiumkezelést egymást követő kiigazításokkal kezdik meg az effektív dózis elérése érdekében, vagyis azt, amely lehetővé teszi a litiemia elérését a terápiás tartományban (0,5-0,8 mmol/l), lehetővé téve a timoregulációs hatás elérését.
ECN elem (ek)
Fiziopatológiai emlékeztető
A mánia, valamint a mánia és a depresszió kombinációja (bipoláris rendellenesség) ritkábban fordul elő, mint a súlyos unipoláris depresszió (alábbi táblázat).
A mániát a túlzott emelkedettség jellemzi, amely klasszikusan dysforiával vagy ingerlékenységgel, súlyos álmatlansággal társul. A bipoláris rendellenességek patofiziológiája még meghatározatlan, de úgy tűnik, hogy a súlyos depressziós epizódok krónikus jellege (lásd a patofiziológia antidepresszánsokról szóló fejezetét) ezeknél a betegeknél a bipoláris rendellenességek megjelenését vonja maga után.
Bipoláris rendellenességekben szenvedő betegeknél a fő biológiai változások a noradrenerg rendszer rendellenességei (különösen a kortikális), a szerotonin (minden hangulati rendellenességnél általános rendellenességek), a sejtranszdukciós rendszerek diszregulációja (a fehérje G és a protein kináz rendellenességei), csökkent plazma GABA kezeletlen eutymás bipoláris betegeknél és hipotalamusz-hipofízis-mellékvese zavaroknál.
A hippocampusban és az amygdalában kimutatták egy biológiai szubsztrátum jellemzését, amely a visszatérő depresszió és ezért esetleg bipoláris rendellenesség markere. Úgy gondolják, hogy e két szerkezet térfogata csökken a visszatérő depressziós epizódok során. Végül, az elmélet szerint, amely szerint a mánia létrehozhat egy olyan jelenséget, hogy a "mágia" elősegíti a többi mániás epizód megjelenését, párhuzamot vontak az epilepsziával, ahol minden komitális roham megkönnyíti a következőt.
Meglévő gyógyszerek
A lítium a vezető gyógyszerszabályozó hangulat. A bipoláris rendellenesség első vonalbeli profilaxisaként írják fel. Ezt a hangulatstabilizátort nyugtató hatására használják izgalmi állapotokban, de a visszaesések megelőzésére is.
A lítium hosszú távon, fenntartó kezelésként írható fel, pontosan a mániás-depressziós betegség bipoláris formáiban jelentkező visszaesések elkerülése érdekében. Só, karbonát (Théralite®) (250 mg = 6,8 meq) vagy glükonát (Neurolithium®) (1 g = 4,95 meq) formájában adják be, orálisan, napi egy vagy két bevitelként. A szokásos adag 6-20 meq/nap.
A mániát és annak legyengített formáját (hipomaniát) lítiumsókkal kezelik egy rövid első szakaszban, majd lítiumsókkal vagy bizonyos hangulatot stabilizáló tulajdonságú görcsoldókkal a kiújulás hosszú távú megelőző kezelésére.
A karbamazepin (Tégrétol®), amelyet szintén epilepszia és neuropátiás fájdalom esetén írnak fel, egy másik hangulatszabályozó, amely ugyanazokat az eredményeket mutatja, mint a lítium a relapszusok megelőzésében, különösen a gyors ciklusú formákban (évente több mint négy alkalommal). Az egyik termékkel szemben rezisztens formák reagálhatnak a másikra, és a két gyógyszer kombinációja sikeres lehet, ha csak az egyik nem sikerült.
Más molekulákat, például a valpromidot (Depamide®) vagy annak metabolitját, a valproinsavat (nátrium-divalproát; Dépakote®) csak másodvonalként jelzik a bipoláris rendellenesség visszaeséseinek megelőzésében. Az olanzapin (Zyprexa®) antipszichotikumként történő alkalmazása mellett forgalomba hozatali engedélyt kapott közepes vagy súlyos mániás epizódok kezelésére és a relapszusok megelőzésére olyan betegeknél, akik akut epizód alatt reagáltak erre a kezelésre (1. táblázat).