Hányinger elleni kezelések alkalmazása - Swiss Medical Review
összefoglaló
Számos tanulmányt végeztek az elérhető antiemetikus kezelések értékelésére. Ebben a cikkben az antiemetikus gyógyszerek főbb osztályait és azok gasztroenterikus rendellenességekre, utazási betegségre, sugárterápiára, kemoterápiára és gyógyszerek által kiváltott hányingerre vonatkozó indikációit tárgyaljuk. Ezután összefoglalót és irányelveket javasolnak ezeknek a gyógyszereknek a felhasználására és adagolására.
Bevezetés
Történelmileg a hányinger és a hányás aggodalomra ad okot. Ma az orvostudomány és a technológia fejlődése jelentősen hozzájárul az antinausea gyógyszerek növekvő használatához. Az új terápiás lehetőségek, például a kemoterápia és az invazív műtétek által kínált lehetőségek átmenetileg kényelmetlenné, gyakran émelygővé teszik a betegeket, mielőtt kihasználhatják a kapott kezelés eredményeit. Sok cukorbeteg ember tapasztalja betegségének késői következményét, a gasztroparézist. Az utazáshoz az autó kiszorította a lovat, és a repülőgépet részesítik előnyben a hajó helyett. A kommunikációs eszközök ezen fejleményei ellenére az utazási betegség továbbra is fennáll. Kevés adat áll rendelkezésre az émelygés és hányás általános előfordulásáról. 1992-ben egy londoni tanulmány kimutatta, hogy a megkérdezettek körülbelül 80% -ának hányingere volt az előző 12 hónapban, és 60% -uk hányt. Ezen epizódok etiológiája tisztázatlan maradt. 1
Tekintettel e néhány megjegyzésre, javasoljuk az általánosan elérhető hányáscsillapítók és azok javallatainak áttekintését. Még akkor is, ha az optimális terápiás stratégia ismeretlen marad, a különböző klinikai helyzetekre javaslatot tesznek, ezek iránymutatásként szolgálhatnak.
A posztoperatív hányinger kezelése különleges elemet jelent. Ez a cikk nem foglalkozik vele.
Élettani szempontok: rövid összefoglalás
Az émelygés és hányás a hányási központ, afferens és efferens útjai közötti élettani kölcsönhatások összetett egymás utáni következménye. Ez a központ a hálóban található anyagban található. A hozzá kapcsolódó ingerek különböző eredetűek. Az emésztőrendszer felső részének túlzott feszülése vagy ugyanazon régió nyálkahártyájának kémiai irritációja következtében fellépő mechanikus irritáció hányingerhez vezethet az afferens zsigeri hálózat (vagus ideg) stimulálásával. Amikor a vestibularis magból származnak, ezek az ingerek utazási betegséget okoznak. A stimuláció másik forrása a kemoreceptor trigger zónája. A 4. kamra oldalsó falainak hátsó részén helyezkedik el, ez az agyrész nagyon áteresztő vér-agy gáttal rendelkezik, és morfin, urémia és esetleg a koponyaűri nyomás különbségei stimulálják. Végül a limbikus rendszer és a kéreg ingerei a hányásközpontot érzékennyé teszik az olyan szituációkra, mint az illatok és az érzelmek. 2
További tanulmányok kimutatták a muszkarin (M1), a dopamin, a hisztamin (H1) és a szerotonin (5-HT3) receptorainak jelenlétét az agy ezen kritikus területein. 3 Ez az információ segít megérteni a rengeteg hányáscsökkentőt és azok használatát.
Gyógyszerek
5-HT3 receptor antagonisták
Az elmúlt évtizedben szelektív 5-HT3 receptor antagonisták jelentek meg a választott antiemetikumokként a kemoterápiával kezelt betegeknél. 4 Ebben az osztályban a leggyakrabban használt gyógyszerek az ondansetron, a granisetron, a tropisetron és a dolasetron.
Az elvégzett preklinikai vizsgálatok szerint a granisetron, a dolasetron és fő metabolitja kizárólagos affinitással rendelkezik az 5-HT3 receptor iránt, míg az ondansetron és a tropisetron szintén antagonista az 5-HT4 receptorhoz. Állatkísérletek azt mutatják, hogy a granisetron és a tropisetron esetében a dózis-válasz viszony lineáris, ami az ondansetron esetében nem igaz. Ez a megállapítás összekapcsolható az ondansetron 5-HT4 receptoron kifejtett aktivitásával, amely zavarja a gyomor aktivitását.
Klinikailag a kemoterápiás infúzió során a szelektív 5-HT3 receptor antagonisták az émelygés és hányás 50-80% -át kontrollálják. Egyetlen tanulmány sem tudta kimutatni a különböző 5-HT3 receptor antagonisták közötti jelentősen eltérő hatékonyságot. Ez vonatkozik a ciszplatint kapó betegekre is. Valójában ezeknek az anyagoknak a költsége határozza meg leggyakrabban a választásukat.
A kemoterápiától távol állva az 5-HT3 antagonisták hatékonysága kevésbé dokumentált. Ezen túlmenően ebben a szakaszban nincs tudományos szubsztrát ezeknek a gyógyszereknek a felírására, mivel a szerotonin nem tűnik kiválasztottnak. Az 5-HT3 receptor antagonisták hatását ekkor 10-30% -ra becsülik.
A granisetron, a tropisetron és a dolasetron aktív metabolitjának felezési ideje 2-3-szor hosszabb, mint az ondansetroné. Ezeknek a gyógyszereknek a beadása azonban elegendő naponta egyszer: bebizonyosodott, hogy ezeknek a kezeléseknek az aktivitása az 5-HT3 receptorhoz való kötődéstől és nem a felezési időtől függ.
Ennek a gyógyszercsoportnak a mellékhatásai elsősorban székrekedés és fejfájás. Ezek gyakran átmenetiek és mérsékeltek. Az esetek többségében nem igényel semmilyen kezelést, vagy néha paracetamol-kezelést. Számos jelentés számolt be az EKG változásairól, különös tekintettel a QT intervallumra. Az esetek túlnyomó többségében ezek a változások nem voltak következményei a betegre nézve, és nem indokolták a kezelés leállítását. Allergiás reakciókról számoltak be, ritkán súlyosak. Ebben a szakaszban nem szabad elfelejteni, hogy a különféle 5-HT3 receptor antagonistákkal szembeni allergiás reakciók kereszteződnek.
Dopamin antagonisták
Metoklopramid
A metoklopramid a dopamin receptorokra, nagy dózisokban pedig a központi és perifériás 5-HT3 receptorokra hat. Átjut a vér-agy gáton, és közvetlenül a kemoreceptor kiváltó zónáján aktív, ami megmagyarázza mind a morfin által kiváltott hányinger elleni, mind az extrapiramidális hatásait. A periférián felgyorsítja a gyomor kiürülését azáltal, hogy növeli az összehúzódások gyakoriságát és amplitúdóját az antrális régióban. Ezenkívül koordinálja az antrum és a duodenum közötti mozgékonyságot. 5.
Orális biohasznosulása 30 és 100% között változik. 6 Ennek oka a gasztrohepatikus hatás változékonysága. Az intranazális alkalmazás különösen hasznos ambuláns betegeknél, kemoterápia okozta hányinger és funkcionális dyspepsia esetén. Abszorpciós sebessége alacsonyabb, mint az orális vagy intravénás alkalmazás esetén. Hatékonysága azonban összehasonlítható. 7 Az orrnyálkahártya enyhe irritációján és kellemetlen ízén kívül mellékhatásokat nem írtak le. Ez az adagolási forma azonban Svájcban nem áll rendelkezésre.
A dózistól független mellékhatások egyrészt az álmosság, másrészt a nyugtalanság. Az esetek 20% -ában fordulnak elő, és nem tolerálják őket jól. Az extrapiramidális hatások, mint például a dyskinesia és a dystonia, az esetek 1% -ában fordulnak elő, főleg fiatal betegeknél. 8 A tardív dyskinesiák általában 12-20 hónapos kezelés után jelentkeznek. Úgy tűnik, hogy a hasmenés részben dózisfüggő.