Három új publikáció a szelektív FKBP51 inhibitorokról - Kémia - Technische Universität Darmstadt

Az FK506-kötő 51-es fehérje (FKBP51) új potenciális kiindulópont a depresszió, az elhízás vagy a krónikus fájdalom kezelésében. Hausch professzor munkacsoportja kifejlesztette az első és egyelőre egyetlen szelektív FKBP51 gátlót az FKBP51.

publikáció

A Max Planck Pszichiátriai Intézettel együttműködve Zannas et al. a PNAS szakfolyóiratban azt mutatják, hogy az FKBP51 szelektív gátlása normalizálhatja az életkorral vagy a stresszel kapcsolatos gyulladásos folyamatok hiperaktiválódását.

Úgy tűnik, hogy az FKBP51 szerepet játszik az alkoholfüggőségben is. Az Erlangeni Egyetemi Kórház munkatársaival együtt König et al. Tegye közzé az Addiction Biology folyóiratban végzett állatkísérletek eredményeit, amelyek azt mutatják, hogy a szelektív FKBP51 inhibitorok csökkenthetik az alkoholfogyasztást egy meglévő függőség alatt vagy közvetlenül a visszaesés előtt.

A szelektív FKBP51 inhibitorok felfedezése a fehérje strukturális változásain alapult, amelyeket még mindig nagyon nehéz megjósolni. A müncheni LMU kutatóival együtt Jagtap és mtsai. bizonyítsa a fehérjék döntő átrendeződését egy alapvető NMR vizsgálatban, még a keresett hatóanyagok segítsége nélkül is. Ez megalapozza, hogy az FKBP51 szelektíven hogyan fejleszthető annak érdekében, hogy az emberben alkalmazható gyógyszerekké fejlessze tovább.

Jelenlegi irodalom:

1. Zannas, AS; Jia, M; Hafner, K; Baumert, J; Wiechmann, T; Pape, JC; Arloth, J; Ködel, M; Martinelli, S; Roitman, M; Roeh, S; Haehle, A; Emeny, R; Iurato, S; Carrillo-Roa, T; Lahti, J; Raikkönen, K; Eriksson, JG; Drake, AJ; Waldenberger, M; Choice, S; Kunze, S; Lucae, S; Bradley, B; Gieger, C; Hausch, F; Smith, AK; Ressler, KJ; Muller-Myhsok, B; Ladwig, K-H; Tiszta, T; Sikátorok, NC; Binder, EB. Az FKBP5 öregedés és stressz által okozott epigenetikus szabályozása hozzájárul az NF-κB által vezérelt gyulladáshoz és a kardiovaszkuláris kockázathoz. Proc Natl Acad Sci USA (2019), doi: 10.1073/pnas.1816847116.

2. Király, L; Kalinichenko, LS; Huber, SE; Teljes, AM; Bauder, M; Kornhuber, J; Hausch, F; Müller CP. Az SAFit2 szelektív FKBP51 inhibitor csökkenti az alkoholfogyasztást és visszaállítja a kondicionált alkoholhatásokat egerekben. Addict Biol (2019), doi: 10.1111/adb.12758.

3. Jagtap, PKA; Sippel, C; Kaila, VRI; Hausch, F; Sattler, M. Az FKBP51 szelektív inhibitorai a dinamikus láthatatlan állapotok konformációs szelekcióját alkalmazzák. Angew Chem (2019), doi: 10.1002/anie.201902994.

Darmstadti Műszaki Egyetem
kémia