hemochromatosis

hemochromatosis ez egy örökletes állapot, amelyben a vas túlzott mértékben felhalmozódik a testben.

hemochromatosis ez a leggyakoribb örökletes betegség Európában, 200-300 ember közül egyet érint.

A hiba a 6. kromoszómán, a HFE génen található. A homozigóta betegekben főként a bőrben, a májban, a hasnyálmirigyben és más szövetekben a vas túlterhelése van, ami cirrhosisban, cukorbetegségben, arthropathiában, szívelégtelenségben, hiperpigmentációban, szexuális diszfunkcióban nyilvánul meg.

Hemochromatosisban szenvedőknél a vas napi felszívódása a bélből nagyobb, mint amire a testnek szüksége van. Mivel a test nem tudja növelni a vas kiválasztását, felhalmozódik. A hemochromatosisban szenvedő személy 20 g vasat képes tárolni a testben, akár 40-50 évig is.

A nők kevesebb vasat gyűjtenek, mint a férfiak, mert a menstruáció és a szoptatás során vérveszteséget tapasztalnak. Így 10 évvel később mutatják be a betegség tüneteit, mint a férfiak.

A diagnózis magas fokú gyanún alapul. A hemochromatosis 20 éves kora előtt ritkábban fordul elő, gyakran 40-60 éves kor között.
A biokémiai vizsgálatok általában szinte normálisak. A szérum vas értéke kb. 220μg/dl, a transzferrin telítettség 90% és a ferritin valószínűleg megnövekedett.

A diagnózis legspecifikusabb módszere a genetikai hiba kiemelése.
A kezelés célja a vas eltávolítása, mielőtt visszafordíthatatlan károsodást okozna. Miután diagnosztizálták a hemochromatosist, kezeljük érvágás.

A máj ortotóp transzplantációja cirrhosisban és hepatocellularis carcinomában javallt, a betegség szövődményei közül kettő.
A transzplantáció után a túlélési arány 1, illetve 5 év után 58, illetve 42%. A transzplantáció utáni halálozás növekedését elsősorban fertőzések és szívbetegségek okozzák. A vérmérgezés a legkorábbi halált okozza.

Patogenezis és okai

Egy felnőtt fenntartja az ionos vas állandó szintjét azáltal, hogy szigorúan ellenőrzi annak felszívódását a test szükségleteinek megfelelően. Egy férfi napi 1 mg vasat veszít, különösen a bőr, valamint a bél és a váladék pelyhesítésével. Az élet termékeny periódusában a nők plusz mg-ot veszítenek a menstruáció és a szülés során. Ezenkívül a normál napi ürülékveszteség 0,3 mg vasat tartalmaz. Csak kis mennyiség választódik ki a 0,1 mg vizelettel.

Hemokromatózis esetén a vas még mindig felszívódik a belekben, még akkor is, ha a szervezet tartalékai maximálisak. A felelős gén az HFE és a 6. kromoszómán helyezkedik el. A HFE kölcsönhatásba lép a transzferrin receptorral, és csökkenti a transzferrin iránti affinitását. Amikor megjelenik egy mutáns HFE gén, a ferritinszint már nincs a normális HFE gén hatása alatt, ami vas felhalmozódásához vezet a perifériás szövetekben.

hepcidin, a máj által szintetizált emberi antimikrobiális peptid kulcsszerepet játszik az enterociták és a makrofágok által felszabadított vas downregulációjának jelenségében. Kimutatták, hogy ennek a peptidnek a hiánya összefügg a betegség korai és súlyos kialakulásával.

A vasfelesleg egyik kóros mechanizmusa az oxigén, hidroxil és szuperoxid szabad gyökök képződésének elősegítése, amelyek DNS hasadást okoznak, blokkolják a fehérjeszintézist és gátolják a sejtek szaporodását, ami gyulladásos károsodáshoz és fibrózishoz vezet.

Diagnosztikai

Laboratóriumi vizsgálatok

transzferrin szaturációs szint 90%, normál 30%
a szérum ferritinszintje megemelkedik, premenopauzás nőknél 200 μg/dl felett, férfiaknál 300 μg/dl felett
a szérum vas értéke 220μg/dl.

Májbiopszia

Genetikai tesztelés

Diagnosztizálják a hemochromatosist, a betegek első fokú rokonai és magas vasszinttel rendelkezők számára javallottak. HFE2, C282Y és H63D genetikai mutációt keresünk.
Felfedezés heterozigóta formák a C282Y esetében az észak-európai népesség 10% -ában, a H63D esetében pedig 15-20% -ban figyelhető meg bármely kaukázusi populációban.

A differenciáldiagnózist a hemochromatosis típusai között végzik:

I. típus vagy a klasszikus forma, a HFE mutáció révén - több mint 20 génmutáció létezik, de a legismertebb és leggyakoribb a C283Y és a H63D, a betegség öröklődésének kockázata megnő azoknál, akiknek két C282Y mutáns kópiája van. Ez a típusú hemochromatosis gyakoribb a kaukázusiaknál.
II. Típus vagy fiatalkori forma - nem a HFE génhez kapcsolódik, hanem az 1. kromoszómán található Hemojuvenil – G320V génmutációhoz. Az Iib típus a 19. kromoszómához kapcsolódik hepcidin peptid mutáció révén.
Ez a típusú hemochromatosis 30 éves korban kezdődik, de 6 éves korban is megfigyelhető.
III. Típus - a transzferrin receptor mutációja révén következik be a 7. kromoszómán.
IV. Típus - a ferroportin, egy olyan fehérje mutációján keresztül, amely eltávolítja a vasat a sejtekből a véráramba. Ez gyakoribb az afrikaiaknál.