Hepatitis C Új fix kombináció az 1. és 4. genotípushoz PZ - Pharmazeutische Zeitung
Annette Mende, Berlin/A krónikus hepatitis C fertőzés másik gyógymódja a kezdő blokkokban található: a Zepatier ® az MSD-től. A hatékonyság szélességét tekintve nem tud lépést tartani a már rendelkezésre álló versenytársakkal, mert csak az 1. és a 4. genotípus ellen engedélyezett. De valószínűleg ezért kevesebbe kerül.
A Zepatier a két új hatóanyagot, az Elbasvir és a Grazoprevir rögzített kombinációban tartalmazza. Az elbasvir az NS5A fehérje inhibitora, amelynek a hepatitis C vírusnak (HCV) replikálódnia kell. Az NS5A szerepet játszik a virion összeállításában is. A grazoprevir gátolja az NS3/A4 proteázt, amely szintén elengedhetetlen a vírus replikációjához, mert ez szükséges a HCV-t kódoló poliprotein proteolitikus hasításához. Az új gyógyszer várhatóan 2016 negyedik negyedévében kerül forgalomba Németországban, amint az a gyártó berlini sajtótájékoztatóján kiderült.
"width =" 270 "height =" 246 "/>
A hepatitis C vírust és annak szaporodásának különféle lépéseit mostanáig jól kutatták. Különféle gyógyszerek állnak rendelkezésre, amelyek megakadályozzák a vírus szaporodását.
»A HCV replikációjának több szinten történő gátlása növeli a hatékonyságot és csökkenti a rezisztencia kialakulásának kockázatát. Két vagy több hatóanyag kombinációja tehát ma a terápiás színvonal ”- tájékoztatott dr. Markus Cornberg a Hannoveri Orvostudományi Karról. A hatóanyag nevének vége információt nyújt a támadás helyéről.
A befejezés feltárja a támadás pontját
A -previr anyagai, például a grazoprevir, de a szimeprevir és a paritaprevir is gátolják az NS3/A4 proteázt. Ők a Boceprevir és a Telaprevir utódjai, amelyek 2011-ben kerültek piacra, és akkor jelentős terápiás javulást jelentettek. Időközben azonban vannak alternatívák, amelyek kevesebb mellékhatással járnak és hatékonyabbak. Az NS5B polimeráz inhibitorok, mint a sofosbuvir és a dasabuvir, a -buvirben végződnek. Végül az -asvir végződés az NS5A blokkolását jelzi. Az Elbasvir mellett a Daclatasvir, a Ledipasvir, az Ombitasvir és a Velpatasvir képviselői ennek a gyógyszercsoportnak.
Miután az interferon - először önmagában, majd később ribavirinnel kombinálva - évtizedek óta volt az egyetlen kezelési lehetőség, a HCV elleni hatóanyagok kifejlesztése a 2000-es években valóban felgyorsult. Ennek előfeltétele a HCV szaporítása volt a sejttenyészetben, ez volt az első alkalom, amikor Dr. professzor vezetésével egy csoport működött. Ralf Bartenschlager (»Science« 1999, DOI: 10.1126/science.285.5424.110). „Ez az első replikon az 1b genotípusú HCV-ből származott. Ez az oka annak, hogy az új HCV hatóanyagok a leghatékonyabbak ezzel a genotípussal szemben "- magyarázta Cornberg, akinek szamárhídja is készen állt: b = jobb hatás.
Ez vonatkozik a Zepatier új kombinációs készítményre is. A III. Fázisú C-EDGE vizsgálatban tizenkét hetes terápia után 170 betegből (99 százalék) 168 (1b genotípusú) 168 érte el a tartós virológiai válasz (SVR12) végpontját, míg 205 közül csak 190 (93 százalék) volt az 1a genotípusú. A 26 részt vevő, 4-es genotípusú betegnél a terápia az esetek 100 százalékában még sikeres is volt, így az eredmény 95 százalékos volt. "A 95 százalékos SVR12 ma már a standard, ezen érték alatt manapság már nem is kell HCV-terápiát kezdeni" - mondta Cornberg.
Fontosak az alternatívák
"width =" 230 "height =" 201 "/>
Azok az emberek, akik intravénás drogokat használnak, nagyon magas a HCV-fertőzés kockázatának, ha megosztják a fecskendőket másokkal.
A modern HCV-gyógyszerek rendkívül jó hatékonysága, ugyanakkor magas költségei az elmúlt években többször is vitát váltottak ki. Különösen a Gilead gyártót kritizálták az "1000 dolláros pirula" Sovaldi ® (Sofosbuvir) miatt. A Gilead csak nemrégiben fokozta és dobta piacra az Epclusa ® -ot (sofosbuvir plusz velpatasvir), az első egy tablettás kezelést, amely mind a hat genotípus ellen hatékony. Nyeljen le egy tablettát naponta, tizenkét hétig, és a hepatitis C elfelejtődik - ez valóban kihívást jelent a verseny számára.
De a többi terápiás rendszer nem veszíti el indokoltságát. "A HCV-terápiában nem lesz mindenki számára megfelelő tabletta" - véli Cornberg. Végül is miért kellene az 1b genotípusú beteget olyan gyógyszerrel kezelni, amely elméletileg a sokkal nehezebben kezelhető 3. genotípust is lefedné, amikor az 1b genotípushoz lényegesen olcsóbb alternatívák állnak rendelkezésre? Németországban messze az 1. (a és b) genotípus a leggyakoribb a fertőzések 62 százalékával (lásd a keretet). A Zepatier filmtablettát is csak naponta egyszer kell bevenni, tizenkét hétig. Az ár még nincs meghatározva, de az USA-ban, ahol a termék már kapható, jóval a Sovaldi alatt van.
Alternatívák iránti kereslet olyan speciális betegcsoportok iránt is, akik számára például a sofosbuvir nem használható. Ide tartoznak a károsodott vesefunkciójú betegek, mivel a sofosbuvir tabu alatt van a glomeruláris szűrési sebesség (GFR) 30 ml/perc alatt. A Zepatier itt pontozhat, amint azt a C-SURFER tanulmány kimutatta. Csak az 1. genotípusú és veseelégtelenségben szenvedő betegek vettek részt, a 235 tesztalany 76 százaléka még dialízist is igényelt. Az SVR12 a Zepatier-rel kezelt 116 betegből 115-et ért el (99 százalék).
A többi modern HCV gyógyszerhez hasonlóan a Zepatier is jól tolerálható. "Sok beteg nem hisz nekem, amikor azt mondom nekik, hogy a terápiának alig vannak mellékhatásai" - számolt be Cornberg. Valójában azonban többségük már jobban érezte magát a terápia során, mint korábban, mert az alapbetegség is tüneteket okoz.
A krónikus hepatitis C nagyon stresszes tünete az úgynevezett agyi köd, egy ködös érzés, amely memória- és koncentrációs problémákkal jár együtt a gasztroenterológus szerint. A C-SURFER vizsgálatban a leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, hányinger, fáradtság, álmatlanság, szédülés és hasmenés voltak. A fejfájás kivételével azonban gyakrabban fordultak elő placebóval, mint Zepatier-rel.
Különböző típusok
Világszerte körülbelül 170 millió embernek van krónikus hepatitis C fertőzése. A betegség különösen elterjedt Afrikában, Ázsiában és Dél-Amerikában, ahol a prevalencia időnként meghaladja a 10 százalékot. Németországban a lakosság kevesebb mint 1 százaléka fertőzött HCV-vel. A hat genotípus vagy altípusuk melyik dominál országonként eltérő. Például Európában és Amerikában az 1. genotípus dominál, az 1a vagy az 1b régiónként eltérő dominanciával rendelkezik. Ezzel szemben a 3. genotípus a leggyakoribb Indiában és Pakisztánban. Egyiptomban viszont szinte kizárólag a 4. genotípus fordul elő.
A HCV-gyógyszerek folyamatosan bővülő választékával Cornberg szerint most már minden beteget sikeresen kezelhetünk. Ez vonatkozik azokra a betegekre is, akiknek májkárosodása súlyosan sérült, és akik nem voltak jogosultak a korábbi napok stresszes interferonterápiájára. Ezekben az esetekben azonban a májkárosodás további előrehaladását nem mindig lehet megakadályozni.
Az orvosnak és a betegnek együtt kell eldöntenie, hogy az egyes esetekben hasznos-e vagy sem. A krónikus hepatitis C nem mindig vezet a máj cirrózisához, később pedig a májsejtes karcinómához. Ha egy beteg évtizedek óta él a betegséggel nagyobb problémák nélkül, akkor a kezelés személy szerint nem tűnik szükségesnek. Másrészt a fertőzés kockázatának betiltása mások számára.
Újrafertőzés lehetséges
Mivel a HCV-fertőzés nem hagy immunitást a kórokozóval szemben, reinfekciók is lehetségesek. Ez különösen azokat a kockázati csoportokat érinti, mint a férfiakkal szexuális kapcsolatban álló férfiak, a fogvatartottak és az intravénás drogokat fogyasztók. Ez utóbbiban a hepatitis C a túladagolás után a második leggyakoribb halálok. Ha ezeket a csoportokat átvizsgálják és szükség esetén kezelik, akkor a HCV valóban legyőzhető. De ez túl ritkán fordul elő jelenleg - mondja Cornberg.
A kórokozó remélt felszámolásához a rendelkezésre álló gyógyszerek mellett legalább a kockázati csoportok oltására lenne szükség. Az oltások fejlesztését azonban az utóbbi években elhanyagolták a vírusellenes gyógyszerek fellendülése miatt. Reméli, hogy a HCV-terápia hosszú távú sikere érdekében továbbra is folytatni fogják. /
- A gyógyszertár áttekintéséhez.