Higiénés hipotézis Barátságos tűz

Az autoimmun betegségek evolúciós biológiája

Térkép: Karélia finn részén (bal címer) az 1. típusú cukorbetegség csaknem hatszor olyan gyakran fordul elő, mint az orosz részben (jobb címer). Felső diagram: A finn gyermekeknél az 1-es típusú cukorbetegség előfordulása 2006-ban jó 63/100 000 volt - magasabb, mint a világ bármely más országában. 1950-ben még 10/100 000 volt. Alsó ábra: A Karéliai Orosz Köztársaságban a cukorbeteg és allergiás gyermekeknél lényegesen kevesebb antitest van a hepatitis A ellen, mint azoknál a gyermekeknél, akiknek nincs sem cukorbetegségük, sem allergiájuk. Ez alátámasztja a higiénés hipotézist.

Felveheti ezt a rajzot fóliákba stb., Feltéve, hogy megadja a forrást: Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.de

Egy másik A Scientist cikke az allergiás kockázatokkal is foglalkozik: Tanulmány: A körömlakatosoknak, a hüvelykujj-szívóknak kevesebb az allergiájuk. Egy longitudinális vizsgálat során Stephanie J. Lynch és munkatársai jó 1000 új-zélandit vizsgáltak meg, akik 1972-ben vagy 1973-ban születtek. Azok között, akik gyermekkorukban szívták a hüvelykujjukat vagy rágcsálták a körmüket, 39 százalékuk pozitívan reagált legalább egy gyakori allergénre egy allergiateszt során. Azok, akik ezt még nem tették meg, 49 százalékra jutottak. És csak azok 31 százaléka végezte el az allergiás tesztet, akik korábban mind a hüvelykujjukat szívták, mind a körmüket rágták: ez megerősítette a higiénés hipotézist, mert a gyermekek szívással és rágcsálással szívják fel a környezetükből a mikroorganizmusokat. Ezzel szemben nem voltak különbségek az asztma vagy a szénanátha csoportjai között.

Van valami újdonság abban a régi vitatott kérdésben is, hogy a korai allergén expozíció elősegíti-e vagy gátolja-e az immunrendszer későbbi túlreakcióit. A korai életkori allergén expozíció további támogatása címmel a The Scientist 146 vizsgálat metaanalíziséről számol be, összesen több mint 200 000 gyermekkel. Az eredmények: A kisgyermekek, akik korán fogyasztják a tojást vagy a földimogyorót, kisebb kockázattal járnak arra, hogy később allergiásak legyenek ezekre az ételekre. A tej, a hal és a kagyló, a dió és a búza esetében viszont nem volt elegendő bizonyíték a korai fogyasztás révén jelentkező védőhatásra a menüben. A kutatók nem találtak bizonyítékot az autoimmun betegségek, például a lisztérzékenység elleni védelemre azáltal, hogy az immunrendszert korán kitették búzának vagy más gluténforrásoknak.

Ahhoz, hogy túl hosszú szünet után újra munkába állhassak, néhány új cikket linkelek az immunrendszerről és a kapcsolódó témákról, amelyeket részletesebben meg kell vizsgálnom. Remélhetőleg hamarosan megjelenik az a cikk, amely az autoimmun betegségekről szól a szervezet rák elleni sikeres védekezésének eredményeként, és hetek óta szerepel a blogban.

A nagypapa étele miatt a bélflóra szegényes A nagyszüleink és szüleink étrendje befolyásolja mikrobiomunkat is (2016) - zu Sonnenburg et al. (2015): Az étrend okozta kihalások a bél mikrobiota vegyületében nemzedékek óta (Paywall)

Taylor (2015): Hiányzó barátok: Hogyan magyarázza a higiénés hipotézis az allergiákat és az autoimmun betegségeket. Részlet a "Darwin teste: Hogyan alakítja az evolúció az egészségünket és átalakítja az orvostudományt" című könyvből

Azvolinsky (2015): Hosszú életű immun emlékek. Kétféle memória-T-sejt képes több mint egy évtizedig megőrizni az immunológiai emlékeket - mutatja egy tanulmány - zu Oliveira et al. (2015): A genetikailag módosított limfociták hosszú távú nyomon követése feltárja a T-sejt immunológiai memória dinamikáját (Paywall)

Végül is élőlények a vírusok? A fehérje-összehasonlítások a modern vírusok sejtes prekurzorai mellett szólnak (2015) - a Nasir & Caetano-Anollés (2015) témában: A vírus eredetének és evolúciójának filogenomikus, adatközpontú feltárása (Open Access)

Azvolinsky (2015): A B-sejtek gyulladást okozhatnak az SM-ben. A kutatók azonosítják a proinflammatorikus citokint termelő B-sejtek egy részét, amelyek szklerózis multiplexhez kapcsolódó gyulladást válthatnak ki - zu Li et al. (2015): Proinflammatorikus GM-CSF - termelő B-sejtek sclerosis multiplexben és B-sejt-kimerítési terápiában (Paywall)

Yandell (20150: Faming the Flames. Az elhízás zsírsavszintézis útvonalat indít el, ami viszont elősegíti a T-sejtek differenciálódását és gyulladását - zu Endo et al. (2015): Az elhízás a Th17 sejtek differenciálódását vezérli a lipid metabolikus kináz, ACC1 ( Nyílt hozzáférésű)

A régi barátok hipotézisének új aspektusa, miszerint bizonyos férgek előnyünkre szabályozhatják immunrendszerünket az emberekkel való hosszú együttélésük, valamint a gazda és a parazita érdekeinek részleges megfeleltetése miatt: Néhány féreg nyilvánvalóan növeli a nők termékenységét - valószínűleg Tolerancia indukció, vagyis az immunrendszer megnyugtatása, amely elősegíti a megtermékenyített petesejtek beültetését.

Az Aaron D. Blackwell által vezetett kutatócsoport felfedezte ezt a bolíviai Tsimane között, akik olyan önellátó gazdák és halászok voltak, akik számára a fogamzásgátlás még nem játszik fontos szerepet. A nők körülbelül 70 százaléka rendelkezik parazitákkal, különösen a horogférgekkel és a kerekférgekkel. Az ilyen paraziták nélküli nőknek átlagosan 10 gyermekük van, a horogféregben szenvedő nőknek 7, a körömférgüknek pedig 12. A kerekféregben szenvedő nők fiatalabbak, amikor először születnek, és a terhességük közötti idő rövidebb. A kerekférgek terhességet elősegítő hatása az évek során csökken. Idősebb nőknél a kerekférgek még a további terhességet is gátolják, de fiatalon a pozitív hatás túlsúlyban van. A kampósférgeknek viszont állandó terhességellenes hatása van az évek során, bár a nők nem alultápláltak, és egyébként nem szenvednek nyilván férgfertőzésükben.

A tanulmány (valójában egy fizetőfal mögött, de a teljes szövegben egy "privát" linken keresztül elérhető a fő szerző honlapjáról) része a Tsimane (projektoldal) hosszú távú megfigyelésének, amelynek már sok érdekes eredménye van - például több parazitával járó együttfertőzésekről vagy az összefüggésekről a parazitafertőzés és a depresszió között. Tanulmányuk végén a szerzők köszönetet mondanak Tsimanéknak a projektben folytatott türelmes együttműködésért. A doktorok, akik például a DocChecknél kommentálják a Tsimans nagyszámú gyermekét, és ezáltal feltárják az oktatás, a modor, a reflektív képességek és az empátia kirívó hiányát, könnyen elsajátíthatják ennek az elismerésnek a szeletét.

Íme még két dokumentumfilm, amely betekintést nyújt a Tsimane életébe - mindkettő spanyol felirattal, de még spanyol tudás nélkül is sokat kap:

A könyv vázlata:

Még mindig hiányoznak a számok: Megvizsgálták a finn Karélia régió (bal címer) és a Karéliai Orosz Köztársaság (jobb címer) iskolások átlagéletkorát 11 év.

Többnyire ugyanahhoz az etnikai csoporthoz tartoznak, így a betegségek kockázati génhelyzete nagyjából egyformán képviselteti magát. Vérükben és anyjuk vérében a D-vitamin koncentrációja majdnem megegyezik, és körülbelül ugyanannyi gluténtartalmú gabonaterméket fogyasztanak - Oroszországban még valamivel többet és esetleg korábban is. A finn gyermekeket átlagosan lényegesen hosszabb ideig szoptatják, mint az orosz gyerekeket.

Karélia finn részén velük van

az 1-es típusú cukorbetegség prevalenciája 6-szor nagyobb, mint az orosz részben,
a cöliákia prevalenciája az orosz rész 4,6-szorosa,
a pajzsmirigy autoantigének elleni antitestek aránya 5,5–6,5-szer akkora, mint az orosz részben,
az allergia előfordulása lényegesen magasabb, mint az orosz részben.

Karélia orosz részén vannak

Féregfertőzések, pl. B. körömféreg-fertőzések, lényegesen gyakoribbak, mint a finn résznél,
A gyermekek 73% -a Helicobacter pylori fertőzött, míg a finn részen ez 5%,
A hepatitis A, a Toxoplasma gondii és az enterovírusok fertőzései lényegesen gyakoribbak, mint a finn résznél, és
százalékos arányban lényegesen több cukorbetegség vagy allergiás, hepatitis A nélküli szeropozitív gyermek, mint cukorbetegségben és/vagy allergiában szenvedő gyermek.

A bruttó nemzeti termék Finnországban jó 40 000 USD, a Karéliai Orosz Köztársaságban fejenként 5780 USD. Összességében ezek a számok alátámasztják a higiénia vagy a régi barátok hipotézisét.

Az 1-es típusú cukorbetegség gyakorisága nagyobb Finnországban, mint a világ bármely más országában; 2006-ban elérte a 63-at 100 000-re.

Langerhans-sziget, fotó: Wikipédia-felhasználó Polarlys

Ez a Cold Spring Harbour perspektívák az orvostudományban áttekintő gyűjtemény 18 ingyenes cikket tartalmaz 2012-ből, ebből ötet a mai napig olvastam. Megjegyzések a bevezető cikkhez:

Mark A. Atkinson, A T1D patogenezise és természettörténete: nagyon jó áttekintés a megválaszolatlan kérdésekről is.

A csak felnőtteknél diagnosztizált T1D-esetek aránya: 35-50%. A T2D-vel diagnosztizált felnőttek körülbelül 5-15% -a valószínűleg T1D-vel rendelkezik. 2 csúcs: először 5-7 éves gyermekeknél, második a pubertás közelében. M és F körülbelül ugyanolyan gyakran érintett, a férfiak enyhe túlsúlya. A T1D ősszel és télen gyakrabban diagnosztizál, mint tavasszal/nyáron -> lehetséges környezeti tényező, amely részt vesz a tünetek kitörésében. Tanulmány KERESÉS: A 20 év alatti gyermekek körülbelül 0,26% -a cukorbeteg (T1D vagy T2D); 10 évesnél fiatalabbaknál 19,7/100 000 új eset/év, 10 évesnél idősebbeknél 18,6/100 000; Etnikai csoportok: a leggyakoribb előfordulás a fehér nem latinok között 10 év alatt (24,8/100 000).

Azon országok közötti incidensek köre, amelyekből adatok állnak rendelkezésre: több mint 350-szer! I. A. pozitívan korrelált a szélességgel. Ritkán Indiában, Kínában, Venezuelában; nagyon gyakori Finnországban (> 60/100 000/év) és Szardínia (kb. 40/100 000/év); > 20/100 000/év Svédországban, Norvégiában, Portugáliában, GB-ban, Kanadában, Új-Zélandon. Észtország: kevesebb, mint 75 mérföldre Finnországtól, de a T1D aránya kevesebb, mint a finn 1/3-a. Puerto Rico: ugyanaz az arány, mint az USA szárazföldje, a szomszédos Kuba, azonban kevesebb, mint 3/100 000/év. Az incidenciák évtizedek óta nőnek világszerte, különösen az 5 évesnél fiatalabbak körében. Úgy tűnik, Svédországban a fennsíkot elérték. Túl gyorsan növekszik a genetikai fogékonyság elmozdulásához. Inkább úgy tűnik, hogy a kockázati allélekkel érintettek aránya (különösen az MHC-II komplexben) csökkent. Olvassa tovább →

Még nem vagyok túl, de az én ítéletemet már meghozták. Moises Velasquez-Manoff amerikai tudományos újságíró kitűnő, szépirodalmi könyvet írt a higiénia vagy a régi barátok hipotéziséről: a legkorszerűbb és könnyen olvasható - feltéve, hogy tud valamennyire angolul. (Remélhetőleg lesz német változat; már felkeltettem a kiadó kíváncsiságát.) A legjobb amerikai módon a narratív intrók váltakoznak a tudományos háttérrel kapcsolatos érthető, ugyanakkor információs részekkel.

A szerző az elmúlt évtizedekben az allergiák és az autoimmun betegségek óriási növekedését a kórokozók, különösen a férgek és más eukarióták túlzott sikeres ellenőrzésének tulajdonítja: ez a hipotézis, amelyre vonatkozóan a bizonyítékok halmozódnak fel, és amely velem foglalkozott itt a blogban . (Ez a cikk, amelyet eredetileg a Spektrum.de webhelyhez írtam, áttekintést nyújt).

A téma alapos vizsgálatának oka (az önkísérletig, a Necator americanus horogféreggel való fertőzésig) az alopecia universalis és az asztma saját betegsége volt. Kicsit féltékeny vagyok arra a szerzőre, aki alapvetően szinte megírta azt a könyvet, amelyre gondoltam. Ugyanakkor boldog vagyok, mert nyilván jó úton járok. Ezenkívül a könyvem annyira különbözik a „Hiány járványától” szerkezetében és mindenekelőtt bemutatásában, hogy a két könyv nem fog versenyezni egymással.

J. K. Nicholson és mtsai: Host-But Microbiota Metabolic Interactions. Science 336., 2012. június 8., 1262-1267: Az olyan cégek, mint az Eubacterium, a Roseburia, a Faecalibacterium és a Coprococcus, lebontják az emberi szervezet számára emészthetetlen rostokat, például a vastagbél hemicellulózait, rövid láncú zsírsavakká, például vajsav, ecetsav vagy propionsav. Ezek csökkentik a vastagbél pH-értékét, savasodás révén gátolják a kórokozók, például a szalmonella szaporodását, serkentik a víz és a nátrium felszívódását, részt vesznek a koleszterin szintézisében, energiával látják el a bél hámsejtjeit és néhány bélbaktériumot és serkentik a leptin termelését az adipocytákban (legalábbis Sejtkultúrák és egerek). Olvassa tovább →

Ma megint csak olvasok, olvastam, olvastam ... és soha nem ér véget: minden nap új, fontos művek jelennek meg. Itt található a bibliográfiám képernyőképe a „bélflóra, mikrobiom, higiénés hipotézis, régi barátok hipotézis” témában. Az „A_” betűvel kezdődő fájlokat (amelyek pontosan a felét jelentik) kinyomtattuk, elolvastuk, jegyzetekkel láttuk el, és néhányukat már elmentettük vagy vázlatokat készítettünk az elmúlt 12 hónap során. És számos más alkönyvtár is létezik ...

A Spektrum der Wissenschaft júniusi számának 9. oldalán a bélflóra és az immunvédelem témakörében két szakcikk eredményét foglaljuk össze. Mindkettő alátámasztja az úgynevezett higiéniai hipotézist, amely szerint az allergiák és az autoimmun betegségek növekedése az iparosodott országokban a kisgyermekkori bélrendszer mikrobáktól való túlzott védelmével vagy a kezdetben áteresztő bélhám idő előtti lezárásával függ össze:

Torsten Olszak és csapata állatkísérletekkel kimutatta, hogy gyermekkorban van egy időablak (legalábbis egereknél), amikor természetes bélflóra szükséges az úgynevezett természetes gyilkos sejtek kordában tartása és a túlzott immunreakciók, például asztma és allergia (és valószínűleg szintén Autoimmun betegség). A Science cikkben 2012 márciusában megjelent szakcikk online formátumban PDF formátumban szabadon hozzáférhető.

Szintén David Hill és kollégái kirabolták a fiatal egerek természetes bélflóra-ját, és megállapították, hogy az állatok később a vérükben túl sok allergiára jellemző IgE-antitestet tartalmaznak, és immunrendszerük túlérzékeny. A Nature Medicine cikkének PDF-je online is megtalálható. Mindkét kutatócsoport arra gyanakszik, hogy az emberek helyzete hasonló.

Jelentés a 22–29. Oldalon Edgardo D. Carosella és Nathalie Rouas-Freiss a méh immunitoleranciájának hosszú távú kutatásainak eredményeiből, amelyek biztosítják, hogy az anya immunrendszere normálisan ne támadja meg a növekvő embrió szövetét (amelynek fele apai, azaz idegen fehérjéket fejez ki). Az embrionális sejtek szokatlan felületi markereket fejeznek ki, amelyeket a HLA-G gének kódolnak, és megakadályozzák a természetes gyilkos sejtek támadását. A cikk bevezetője megtalálható a Spektrum der Wissenschaft oldalán; Az előfizetők ott is hozzáférhetnek a PDF-hez.