Hírek a veserák megválasztásáról és az Urofrance terápiás stratégia adaptációjáról
Bevezetés
2004 óta számos angiogén növekedési faktor jelátviteli útját megcélzó molekula megkapta forgalomba hozatali engedélyét, ami jelentős terápiás válasz elérését és a metasztatikus vesesejtes karcinómában szenvedő betegek túlélésének javulását tette lehetővé. Most az aktív gyógyszerek széles választéka van, és új molekulák fejlesztése folyamatban van. Az új kezelési rendeket azonban rendszeresen értékelik terápiás vizsgálatok során, mind metasztatikus, mind lokalizált helyzetekben. A kihívás a lehető legjobb terápiás szekvencia elérése, kombinálva a hatékonyságot és a toleranciát, az ablatív kezeléseket és a célzott terápiákat, a terápiás stratégia egyre inkább a pácienshez és a tumor genetikai profiljához való igazításával.
A metasztatikus veserák első vonalbeli kezelésének megválasztása
A pro-onkogén útvonalak, nevezetesen a VHL-angiogenezis útvonalának jobb megértésének köszönhetően a célzott terápiák szinte kiszorították a citokin-alapú immunterápiás stratégiákat az áttétes veserák szisztémás kezelésében. Jelenleg 7 molekula kapott forgalomba hozatali engedélyt (AMM), és Franciaországban használják őket. A metasztatikus veserák szisztémás kezelésére vonatkozó, kedvező vagy közepes prognózisú 2012-es ESMO-ajánlások 3 hatékony molekula közül választhatnak: szunitinib (I. bizonyítékszint, A fokozatú ajánlás), bevacizumab IV és interferon combination kombinációja II, A fokozatú ajánlás), és pazopanib (bizonyítékok szintje II, A fokozatú ajánlás) (1. ábra) [1 Escudier B, Eisen T, Porta C, Patard JJ, Khoo V, Algaba F és mtsai. Vesesejtes karcinóma: ESMO klinikai gyakorlati útmutató a diagnózishoz, a kezeléshez és a nyomon követéshez. Ann Oncol 2012; 23 Kiegészítő 7: vii65-71.
A pazopanib egy jelenleg fejlesztés alatt álló tirozin-kináz inhibitor (TKI), amelynek felsőbbrendűségét a placebóval szemben egy randomizált, III. Fázisú vizsgálat igazolta metasztatikus veserákban szenvedő betegeknél, függetlenül attól, hogy korábban citokinnel kezelték-e. 155 szisztémás kezelésben még nem részesült beteg progressziómentes túlélési (PFS) görbéje 11,1 hónapos mediánnal megközelítette az érdekes toxicitási profillal rendelkező szunitinib vagy bevacizumabét [2 Sternberg CN, Davis ID, Mardiak J, Szczylik C, Lee E, Wagstaff J és mtsai. Pazopanib lokálisan előrehaladott vagy áttétes vesesejtes karcinómában: randomizált III. Fázisú vizsgálat eredményei. J Clin Oncol 2010; 28: 1061-8.
Kattintson ide a Referenciák szakaszra való ugráshoz. Ezek az eredmények motiválták a COMPARZ randomizált nem alacsonyabbrendűségi vizsgálat lefolytatását, a pazopanib és a sunitinib összehasonlításával az 1. vonalon. Az ESMO-n 2012-ben bemutatott tanulmány összehasonlította 2, egyenként több mint 550 betegből álló csoport progresszió nélküli túlélését [3 Motzer R, Hutson TE, Reeves J, Hawkins R, Guo J, Nathan P és mtsai. Randomizált, nyílt, III. Fázisú pazopanib és szunitinib vizsgálat a metasztatikus vesesejtes karcinómában (MRCC) szenvedő betegek első vonalbeli kezelésében: a COMPARZ vizsgálat eredményei (Abstract LBA8_PR). Ann Oncol 2012; 23: ixe1-30.
Kattintson ide a Referenciák szakaszra való ugráshoz. A nem-alacsonyabbrendűséget a kezelésre irányuló szándék elemzésével igazoltuk, a progressziómentes túlélés mediánja a pazopanib esetében 8,4 hónap, a sunitinib esetében pedig 9,5 hónap volt (HR [95% CI] = 1,047 [0,898 - 1,220]; o = 0,998) (2. ábra). Nem volt különbség a teljes túlélésben (a medián túlélés a szunitinib esetében 29,3 hónap, a pazopanib esetében pedig 28,4 hónap volt, o = 0,275). A progresszió nélküli túlélés protokollonkénti elemzése azonban nem erősítette meg a pazopanib alacsonyabbrendűségét. ellen szunitinib (a szunitinib esetében a medián progresszió nélküli túlélés 10,2 hónap vs. 8,4 hónap pazopanib esetén [HR (95% CI) = 1,069 (0,910-1,255)]. A protokollonkénti eredmények nem reprodukálhatósága miatt kétségek merülnek fel a pazopanib alacsonyabbrendűségével kapcsolatban ellen szunitinib. Az objektív válaszarány (teljes válasz + részleges válasz) elemzésénél szignifikáns előny volt a pazopanib mellett, 31% -kal vs. 25% objektív válasz (o = 0,032), míg a stabil elváltozások aránya összehasonlítható volt a 2 csoportban. Így arra a következtetésre jutottak, hogy a pazopanib nem volt alacsonyabb a szunitinibnél, és az első sorban alkalmazható IIA ajánlási szinttel.